
Тип работы:	Предмет:	Язык работы:

Синтез композиционных аффинных сорбентов с магнитными свойствами и их технологическое использование при изготовлении чумных иммунобиологических препаратов

Работа №	28540
Тип работы	Диссертации (РГБ)
Предмет	биология
Объем работы	153
Год сдачи	2004
Стоимость	500 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено	534

Не подходит работа?

Узнай цену на написание

Содержание

ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Синтез и исследование магнитосорбционных органокремнеземных материалов с иммобилизованными биологически
активными лигандами
1.2. Строение и свойства хитозана, как перспективного компонента для синтеза композиционных сорбентов, и медико¬биологические аспекты его применения
1.3. Культивирование микроорганизмов с применением методов их иммобилизации на сорбентах
1.4. Применение магнитных иммуносорбентов для диагностики особо опасных инфекционных заболеваний и индикации их возбудителей
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1 Характеристики используемых штаммов микроорганизмов
2.2. Характеристика лабораторных животных
2.3. Способы получения антигенов чумы, выделения
специфических иммуноглобулинов, получения иммунопероксидазных коньюгатов и их контроль
2.4. Материалы для синтеза композиционных кремнеземных сорбентов и физико-химические методы их исследования
2.4.1. Химический анализ элементоксидных слоев сорбентов
2.4.2. Физико-химические методы исследования
2.5. Сублимация биопрепаратов
2.6. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. Синтез композиционных магноиммуносорбентов и исследование их свойств
3.1. Синтез хитозанкремнеземных и элементосодержащих композиционных магносорбентов
3.2. Химическое модифицирование поверхности композиционных магносорбентов функциональными группами
3.3. Получение магноиммуносорбентов и иммобилизация специфических иммуноглобулинов на поверхности сорбента
ГЛАВА 4. Использование магнитоуправляемых
иммобилизованных систем для глубинного культивирования вакцинного штамма чумного микроба
4.1. Глубинное культивирование чумного микроба,
иммобилизованного на магнитных носителях
4.2. Изучение свойств чумной живой сухой вакцины,
выращенной с помощью иммобилизованного инокулята
4.3. Получение капсульного антигена (Ф1) чумного микроба
ГЛАВА 5. Иммуноферментные тест-системы для диагностики чумы и индикации ее возбудителя
Заключение
Выводы
Список использованных источников
Приложения

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь студентам в написании работ!

ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Курсовые Статьи Диплом Рязань

Заключение

С 90-х годов прошлого столетия начался подъем заболеваемости чумой в мире, который продолжается и в настоящее время. Наличие обширных природных очагов на территории многих государств мира, в том числе и России, социально-экономические различия этих стран и, как следствие, различие арсеналов методов профилактики и диагностики этой инфекции и борьбы с ней, возможность антропонозного выноса чумы на неэнзоотичные территории и тому подобные факторы не позволяют надеяться на полное искоренение чумы в природе в ближайшее время (Г.Г Онищенко, А.М. Кокушкин, О.В. Кедрова и др., 1998; Г.Г. Онищенко, Б.Л. Черкасский, Ю.М. Федоров и др., 1998; Г.Г. Онищенко, 2002). После событий 11 сентября 2001 года в Нью-Йорке в одном ряду с возбудителями оспы, сибирской язвы, вирусами Эбола и Марбурга в списке наиболее вероятных и опасных агентов биотерроризма отмечен чумной микроб. Именно поэтому вопросам специфической защиты и экспрессным методам диагностики (индикации) этой инфекции уделяется столь пристальное внимание.
Одним из приоритетных научных направлений современной биотехнологии является разработка технологий на основе использования иммобилизованных форм биологических объектов, в первую очередь микроорганизмов и их метаболитов. Несмотря на большое количество работ, посвященных явлению иммобилизации, в настоящее время реализована лишь часть потенциальных возможностей данного направления.
Придание носителям биомолекул и клеток свойства магнитоуправляемости открыло новые перспективы применения иммобилизованных микробиологических систем (В.И. Ефременко, 1996; И.С. Тюменцева, 1996; Е.Н. Афанасьев, 2000).
Анализ литературных данных по синтезу биотехнологических сорбентов свидетельствует о том, что в данном направлении существует множество проблем, связанных с выбором сорбционных материалов,поиском селективных лигандов, разработкой методов фиксирования лигандов на поверхности матриц. Решение вышеуказанных проблем возможно на основе целенаправленных исследований по разработке сорбентов, обладающих высокой специфичностью к определяемым биологически активным веществам и микроорганизмам, отличающихся стабильностью в условиях присоединения лигандов, а также обеспечивающих оптимизацию в процессах сорбции и десорбции (А.В. Брыкалов, 1993; В.Б. Алесковский, 2002).
В настоящее время для практических целей медицины, биотехнологии важное значение приобретают композиционные сорбенты, содержащие в качестве основного компонента кремнезем. Данные сорбенты могут быть с успехом использованы при конструировании твердофазных тест-систем для диагностики особо опасных инфекций, что является актуальным решением проблемы для медицины и ветеринарии (И.В. Жарникова, И.С. Тюменцева, А.В. Брыкалов, 1995).
Современные технологии синтеза органокремнеземных сорбентов включают четыре направления. Первое - основано на сорбции или хемосорбции полимеров из растворов на поверхности сорбентов, имеющих определенные структурные характеристики; второе - включает синтезы сорбентов, заключающиеся в радикальной или ионной полимеризации мономеров в присутствии кремнезема; третье направление - для получения объемно-модифицированных композиционных сорбентов предусматривает поликонденсацию кремнийорганических соединений. Способ и технологические аспекты получения композиционных сорбентов, основанные на формировании пористой структуры кремнеземной матрицы в присутствии полимеров (декстран, поливиниловый спирт) формируют четвертое направление по конструированию органокремнеземных сорбентов. Многочисленные публикации авторов (М.Т. Брык, 1981; Г.В. Кудрявцев, С.М. Староверов, 1989; В.Б. Алесковский, А.Я Юффа, 1989; А.В. Брыкалов, 1993; В.Б. Алесковский, 2002) содержат информацию по достоинствам и недостаткам каждого из направлений синтеза сорбента.
Целью начального этапа исследований по диссертационной работе являлось получение ферромагнитных сорбентов, обладающих заданным составом, адсорбционными и магнитными свойствами, используемыми для проведения твердофазного иммуноанализа микроорганизмов на основе методов ИФА. Одной из ключевых задач являлось применение магнитоуправляемых сорбционных материалов для глубинного культивирования вакцинного штамма чумного микроба.
Синтез магносорбентов с высокой сорбционной емкостью проведен методом формирования пористой структуры носителя в присутствии полимера хитозана. В качестве кремнеземного компонента использован высокодисперсный непористый кремнезем - аэросил А-380. В технологии получения сорбента применялся полисахарид хитозан, представляющий собой полностью дезацетилированный продукт - поли [(1-4)- 2 амино-2- дезокси-в-Д-глюкозы].
В строении хитозана выделяют два участка: упорядоченные участки, образованные противоположно заряженными звеньями полиэлектролитной системы, и участки, чередующиеся с дефектами. Наличие в хитозане двух гидроксильных и первичной аминогруппы расширяет возможности его модификации (Т.И. Тюпенко, 2001).
Технология получения хитозанкремнеземных магносорбентов включала восемь стадий. Стадии технологии 1-5 характеризуют процесс получения композиционного магносоорбента, а последующие стадии 6-8 - отражают этапы модифицирования поверхности сорбента функциональными группами: методом окисления, бензохиноновым, а также процессы иммобилизации антигена или антител с последующей стабилизацией КМИС. Технологии синтеза магноиммуносорбента подробно представлены в главе 3 диссертации.
В качестве магнитного компонента при синтезе применялся магнетит (Fe3O4), а также разработан способ получения магносорбента путем введения на стадии получения гидрогеля оксалата железа (II).
Структура композиционных сорбентов представлена корпускулярной системой, которая состоит из частиц кремнезема, покрытых полимером хитозана. Размер корпускул определяет величину удельной поверхности, а плотность их упаковки - объем и радиус пор. Механизм образования пористых хитозанкремнеземных магносорбентов можно представить, как сложный процесс, сопровождающийся формированием корпускулярной структуры кремнеземного остова из непористых частиц аэросила А-380, и включением в него органического полимера хитозана и магнетита.
При сравнительном анализе данных этих двух методов следует отметить, что с использованием в качестве компонента для синтеза сорбентов оксалата железа получаемые магносорбенты имеют несколько меньшую удельную поверхность и большее значение объема пор. Это объясняется, по-видимому, разрыхляющим и активирующим влиянием газообразных продуктов, выделяющихся при разложении оксалата железа, с образованием FeO, далее Fe2O3 и магнетита.
Синтезированные нами хитозанкремнеземные магносорбенты имели следующие стандартные структурные характеристики - удельную поверхность в пределах 68-82 м2/ г, объем пор 1,2-1,5 м3/ г. При этом достигнут результат количественного регулирования магнитных свойств сорбентов с изменением величины удельной намагниченности насыщения от 4,3 до 17,4 МН , А х м2/кг, достигаемые увеличением содержания магнитной составляющей в составе магносорбентов.
Разработана технология получения элементсодержащих кремнеземных сорбентов на основе аэросила А-380 методом деструкционно- эпитаксиального осаждения (ДЭО), ранее используемого для модифицирования силикагеля такими химическими элементами, как медь, цинк, кобальт, магний, марганец (В. Б. Алесковский, 2001).
Для синтеза элементсодержащих кремнеземных сорбентов к 4 г аэросила А-380 добавляли 100 мл 0,15 М растворов соответствующих для каждого отдельного синтеза солей ^SO4, MgSO4, CoSO4, MnSO4, FeCI2в 0,25 М растворе водного аммиака. Суспензию выдерживали в течение 24 часов при 2300С. Далее сорбент отмывали дистиллированной водой до нейтральной реакции в промывных водах, высушивали при температуре 95¬1100С в течение 2 часов. Затем сорбент измельчали и методом рассева выделяли фракцию с размером частиц 80-120 мкм.
Количественный химический анализ полученных сорбентов подтвердил образование поликремневых солей химических элементов, таких как медь, магний, марганец, кобальт, и процесс образования модифицированных кремнеземов согласуется с механизмом, предложенным в работе (В.Б. Алесковского, 2001).
При определении концентрации Бренстедовских кислотных центров и констант равновесия Кср для образцов сорбентов, полученных методом формирования пористой структуры кремнезема в присутствии полимеров декстрана и хитозана, а также элементсодержащих сорбентов, синтезированных методом деструкционно-эпитаксиального осаждения, показано, что композиционные органокремнеземные сорбенты, по сравнению с исходным аэросилом А-380, имеют меньшие значения концентрации протодонорных кислотных центров В0 и констант равновесия. Данную закономерность можно объяснить тем, что при синтезе органокремнеземных сорбентов в процессе формирования корпускулярной структуры полимеры декстран и хитозан частично экранируют Бренстедовские центры кремнеземной матрицы. При синтезе композиционных сорбентов, содержащих Fe2O3, вводимый до массового количества 15% относительно общей массы получаемого композиционного сорбента, наблюдается усиление кислотных свойств поверхностных центров модифицированных кремнеземов. Кроме того, введение в состав композиционного сорбента Fe2O3 приводит к уменьшению на 25-30% удельной поверхности сорбентов, что, вероятно, обусловлено стабилизирующим действием оксида железа (II), проявляющимся в противодействии процессу, связанному с укрупнением корпускулярных частиц в структуре модифицированного кремнезема.
Синтез элементсодержащих кремнеземных сорбентов методом деструкционно-эпитаксиального осаждения, в отличие от общеизвестных методов синтеза твердых веществ, протекает не путем хаотичного междуатомного и межмолекулярного взаимодействия, а путем переноса и закрепления на заранее подготовленной поверхности каждый раз только одних, избранных структурных единиц. Данным методом по оригинальному синтезу получены магносорбенты, обладающие магнитными свойствами.
Таким образом, в результате проведенных исследований получен набор композиционных сорбентов с оптимизированным составом и структурными характеристиками, изучены их спектральные характеристики, микроструктура поверхности, кислотные свойства, что позволяет целенаправленно использовать сорбционные материалы для последующего получения на их основе специфичных иммуносорбентов.
Химическое модифицирование дисперсных твердых тел представляет собой процесс изменения химического состава поверхностного слоя в заданном направлении.
С целью дальнейшего активирования композиционных сорбентов функциональными группами нами разработаны три варианта модифицирования носителей: бензохиноновый, окислением и с применением глутарового альдегида.
Одним из важнейших условий получения магноиммуносорбентов с высоким уровнем емкости, специфичности и чувствительности является выбор эффективных методов иммобилизации лигандов.
Иммобилизацию иммуноглобулинов на поверхности магносорбентов проводили следующим образом: к 0,2 мл 10% взвеси магносорбента приливали 1 мл иммуноглобулинов чумных, варьируя количество белка от 0,5 до 10 мг/мл, ковалентное связывание проводили в течение 1-24 часов, при температуре 50С; 22+40С и 380С.
В соответствии с экспериментальными данными, оптимальными факторами, которые обеспечивают получение иммуносорбентов, обладающих высоким уровнем специфической активности и чувствительности, являются следующие: время иммобилизации специфических иммуноглобулинов 1,5 часа при значении рН раствора белка 6-8 и температуры от 5 до 220С.
На основе хитозанкремнеземных сорбентов, активированных бензохиноном и окислением перхлоратом натрия, разработаны эффективные композиционные магноиммуносорбенты, имеющие преимущества по уровню чувствительности и специфичности, технологичности получения перед глутаральдегидным методом получения активированных сорбционных материалов. В данном случае проявились недостатки этого метода, связанные с тем, что глутарового альдегида практически не существует в мономерном виде (P. Monson, 1978), и это приводит к неконтролируемости процесса активирования поверхности сорбента, а также к нестандартности в синтезе активированного магносорбента по количеству альдегидных групп. Магноиммунносорбенты, получаемые бензохиноновым методом и окислением, при хранении (40С) сохраняли стабильность свойств в течение одного года (срок наблюдения).
Одним из современных направлений научных исследований в области биотехнологии является использование иммобилизованных клеток. Иммобилизация биообъекта способствует увеличению продуктивности и производительности биотехнологического процесса, стабилизации свойств продуцента, возможности использования и быстрого удаления микробиологической системы из зоны культивирования (Н.С. Егоров, A. В.Олескин, В.Д.Самуилов, 1987; А.П.Синицын, Е.И.Райкина, B. Н. Лозинский и др., 1994; И.В. Владимцева, 2002; J.Naihu, 1987). Магнитное манипулирование микроорганизмами - продуцентами, фиксированными на магнитных носителях, весьма перспективно, однако до настоящего времени разработке этих технологий уделялось мало внимания. Это и определило характер следующего направления наших исследований: изучение возможности и эффективности использования хитозанкремне- земного магноиммуносорбента для глубинного культивирования вакцинного штамма Y.pestis EV. Лигандом для получения МИС служили иммуноглобулины G, выделенные из гипериммунной кроличьей сыворотки крови, полученной при иммунизации животных водорастворимыми антигенами, изолированными из биомассы Y.pestis EV, выращенной при (27±1)0С. Для получения иммобилизованных на магнитном носителе бактериальных клеток использовали производственную культуру вакцинного штамма Y.pestis EV. После контакта микробных клеток с магнитным носителем происходила прочная иммобилизация чумного микроба на поверхности магнитоуправляемого хитозанкремнеземного иммуносорбента на основе реакции «антиген-антитело».
Магноиммуносорбент с фиксированными микробными клетками вносили в лабораторный ферментер (СКВ, Швеция) и использовали в качестве инокулята, который удерживали на соленоиде путем создания электромагнитного поля. Для выращивания микробной взвеси в ферментере в качестве питательной среды использовали бульон Хоттингера рН (7,1±0,1), инкубирование проводили при температуре (27±1)0С дискретным добавлением глюкозы согласно РП №702-97.
Контролем служило глубинное культивирование Y.pestis EV по методике периодического выращивания в ферментере без иммобилизованного сорбента.
Анализируя динамику накопления биомассы производственного штамма Y.pestis EV в процессе глубинного культивирования с использованием магнитоуправляемых иммобилизованных систем, можно отметить, что при первом выращивании lag-фаза в среднем длилась 8-9 часов, после чего наступала экспоненциальная фаза, во время которой отмечались интенсивный рост и размножение клеток. Через 18-20 часов наступала стационарная фаза роста, в начале которой производили слив культуральной жидкости, оставляя соленоид в рабочем состоянии. В сосуд заливали свежую порцию бульона Хоттингера и проводили повторное выращивание биомассы, не внося дополнительное количество инокулята. Так повторяли пять раз.
Анализ динамики роста повторных выращиваниях иммобилизованных клеток вакцинного штамма чумного микроба показал, что lag-фаза практически отсутствовала, а стационарная фаза роста наступала через (15±1) часа. При этом «урожай» биомассы при первом и повторных глубинных культивированиях был фактически одинаковым и составил в среднем 7х1010м.к./мл среды. По сравнению с контролем (без иммобилизованного инокулята) количество биомассы увеличивалось на 40±5%.Описанные эксперименты были проведены на пяти сериях ферментативного бульона Хоттингера.
Изучение свойств вакцинного штамма Y.pestis EV, выращенного в условиях глубинного аппаратного культивирования при использовании иммобилизованного на магнитном сорбенте инокулята, проводили в соответствии с ФС 42-3877-99. Морфологические, тинкториальные, биохимические свойства, иммуногенность, термостабильность вакцины соответствовали НД. Результаты изучения жизнеспособности (опытных и контрольных образцов) свидетельствуют, что при глубинном культивировании в электромагнитном поле с использованием иммобилизованного инокулята на магнитном носителе процент живых микробных клеток достигает не менее (55,4±5,8)%, в то время, как в контрольных образцах этот показатель - не более (30±5)%.
Вышеизложенное дает основание высказаться в пользу перспективности использования этого способа глубинного культивирования при производстве живой чумной вакцины.
Кроме того, при глубинном культивировании чумного микроба появляется возможность использовать как микробную биомассу, так и культуральную жидкость для получения его капсульного антигена (Ф1), что значительно увеличивает выход целевого продукта высокого качества, который является основой при конструировании различных чумных иммунобиологических препаратов.
Методы твердофазного ИФА основаны на использовании серологически активных компонентов, иммобилизованных на нерастворимых носителях, что обеспечивает их быстрое и эффективное разделение. Чувствительность и специфичность ИФА обусловлена не только степенью чистоты и активности используемых ингредиентов, но и свойствами твердой фазы, которая должна сохранять иммунологические свойства и стабильность в иммобилизованном состоянии, обладать минимальной активностью, неспецифически связывать компоненты анализируемой системы.
Проведенные эксперименты показали, что хитозанкремнеземный магносорбент полностью отвечает перечисленным требованиям.
Синтезированный нами композиционный магносорбент, активированный перхлоратом натрия, был использован в качестве матрицы при конструировании антительной и антигенной чумной диагностических тест- систем для иммуноферментного анализа. При этом лигандами служили иммуноглобулины G выделенные из гипериммунной чумной кроличьей сыворотки, и Ф1 чумного микроба, изолированная из культуральной жидкости изоэлектрической преципитацией.
Чувствительность чумного антительного магноиммуносорбентного диагностикума,оцененная в ИФА, всех изготовленных серий была не менее 1х102м.к. в пробе. Специфичность препаратов позволяла проводить анализы без перекрестных реакций с исследованными гетерологичными микроорганизмами. Изготовленный нами антигенный КМИС обладал высокой чувствительностью при выявлении специфических антител.

Литература

1. Айлер, Ю.П. Планирование эксперимента при поиске оптимальных условий / Ю.П. Айлер, Е.В. Макарова. - М.: 1976.-146с.
2. Айлер, Р. Химия кремнезема / Р. Айлер. - М.: Мир, 1982.¬127с.
3. А.С. №1425910 А61К 39/02. Способ получения туляремийного антигена / Н.Ф. Василенко, И.В. Кронгауз, О.Н. Лопатин, Т.И. Башлова, И.В. Жарникова .-1988.
4. Албулов, А. И. Применение хитозана в ветеринарии для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных / А.И. Албулов, А.Я. Самуйленко, Н. Э. Нифатьев // Матералы V конференции «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана». - М,1999.- С. 115-117.
5. Алесковский, В.Б. Стехиометрия и синтез твердых соединений / В.Б. Алесковский - Л: Высшая школа, 1976.-2 18с.
6. Алесковский, В. Б. Химия твердых веществ / В.Б. Алесковский. - М.: Высшая школа, 1978.-350с.
7. Алесковский, В.Б. Модифицирование поверхности неорганическими соединениями / В.Б. Алесковский, А.Я. Юффа // Журн. Всес. хим. об-ва им. Д.И.Менделеева. -1989-№3. - С.317-324.
8. Алесковский, В.Б. Химия высокоорганизованных веществ // Химия высокоорганизованных веществ и научные основы биотехнологии: Автореф. Докл. III Междунар. Конф. /СПбГУ.-Санкт- Петербург, 2001, - С.7-13
9. Анапова, Е.В. Обнаружение возбудителя туляремии у больных с помощью реакции иммунофлуоресценции / Е. В. Анапова, Л. С. Каменова, И.С. Мещерякова //ЖМЭИ.-1989.-№4.-С.46-49.
10. Апарин, Г.П. Микробиология чумы / Г.П. Апарин, Е.П. Голубинский // Руководство.- Иркутск.- 1989.- 90с.
11. Афанасьев, Е.Н. Научно-методические аспекты экспресс диагностики возбудителей особо опасных зоонозных инфекций (чу¬ма, бруцеллез, сибирская язва) // Автореф. Дис.... докт. мед. наук / Е.Н. Афанасьев Ставрополь 2000, -с.450.
12. Бактериологический метод определения концентрирующей способности магнитных иммуносорбентов / С.Д. Гавенский, В.И. Ефременко, И.М. Климова, В.Г. Пушкарь, В.Ю. Перов // Сб. на- уч.работ.- Волгоград, 1989. - Выш.4, - С.23-27.
13. Бебрис, Н.К. - Получение чистого макропористого кремнезема аэросила - адсорбента для газовой хроматографии / Н.К. Беб¬рис, А.В. Киселев, Ю.С. Никитин // Коллоид. журн.-1967.-Т.29, №3.- С. 326-332.
14. Бельская, Н. А. Микрометод фракционирования и индентификации белков бактерий / Н.А. Бельская, В.С. Митина, В.И. Вейн- блат // Материалы Северо-Кавказской биохим. конф.- Махачкала, 1970.- С. 270-271.
15. Бельская, Н. А. Микрометод фракционирования и индентификации белков бактерий / Н.А. Бельская, В.С. Митина, В.И. Вейн- блат // Лаб. дело.- 1972.- №10.- С. 514-516.
16. Березкин, В.Г. Твердые носители в газовой хроматографии / В.Г. Березкин, В.Г. Пахомов, К.И. Сакодинский. - М.: Химия, 1975.- 210с.
17. Богатский, А.В. Иммобилизация протеиназы Е и П на поверхности аминорганокремнезема / А.В. Богатский, Т.И. Давиденко,
А.В. Чуенко // Укр. биохим. журн.-1979.-Т. 51., №4.-С. 315-318.
18. Богданов, В.Д. Структурообразователи в технологии рыбных продуктов / В.Д. Богданов.-М:. ВНИЭРХ, 2001.- сер.3.-высш.3.- С.11-20.
19. Бойцова, Т.М. Обоснование и разработка ресурсосберегающих технологий рыбнофарма и пищевых продуктов на его осно¬ве // Автореферат дис. ... д-ра техн. наук / Т.М. Бойцова .- Владивосток, 2002.-24с.
20. Брей, В.В. Теоретическая и экспериментальная химия /В.В. Брей. - М:. 1982. -Т.18, №1.-С.122-125.
21. Брык, М.Т. Полимеризация на твердой поверхности неорганических веществ / М.Т. Брык - Киев: Наукова Думка. - 1981. - 271с.
22. Брыкалов, А.В. Сорбенты, на основе кремнеземов и активированных углей в биотехнологии и медицине / А.В. Брыкалов // Мат. конф. химиков Сев. Кавказа. - Нальчик, 1991.-С. 185-186.
23. Брыкалов, А.В. Получение биопрепаратов на основе методов - аффинной сорбции и иммобилизации // Дис. ... д-ра хим. наук / А.В. Брыкалов. -1993,СПб. - 330с.
24. Брыкалов, А.В. Метод получения магнитоиммуносорбен¬тов для диагностических тест-систем / А.В. Брыкалов, И.В. Жарникова, И.С. Тюменцева // Сб. стр. 58 науч.- метод, конф. СГМИ. - Ставрополь, 1995.- С. 19-20.
25. Брыкалов, А.В. Новые композиционные носители для им¬мобилизации ферментов / А.В. Брыкалов, О.В. Воробьева // Совре¬менные достижения биотехнологии: Материалы Всерос. конф. - Ставрополь. 1996.- С.279.
26. Брыкалов, А.В. Разработка твердофазной тест-системы для диагностики хеликобактер пилори / А.В. Брыкалов, О.В. Воробьева, В.Д. Пасечников // Современные достижения биотехнологии: Материалы Всерос. конф.- Ставрополь, 1996.-С.274.
27. Быков, И.П. Состояние и перспективы развития производства хитина, хитозана и продуктов на их основе из панциря ракооб¬разных / И.П. Быков.- М., 1999.- С. 15-18.
28. Владимцева, И.В. Использование магнитных сорбентов в медицине и биотехнологии / И.В. Владимцева, А.А. Степин // Молекулярная биология и медицина: Тез.докл.научн.конф.-Ленинград, 1990.-С.32.
29. Варламов, В.П. Место российской науки в мировом хитозановом буме / В.П. Варламов.- М., 1999.- С. 7-8
30. Вейнблат, В.И. Иммуноэлектрофорез антигенов чумного микроба / В.И. Вейнблат, В.В. Каминский, Л.С. Орлова // Проблемы особо опасных инфекций.- Саратов, 1972.- Вып.4(26).- С. 196-200.
31. Вейнблат,В. И. Антигены Y.pestis (биохимические и иммунологические аспекты) // Дис. . д-ра мед. наук /В.И. Вейнблат .- Саратов,1974.-324с.
32. Вейнблат В.И. К вопросу разработки и стандартизации препаративных методов получения очищенных антигенов возбуди¬теля чумы / В.И. Вейнблат, М.С. Веренков, С.М. Дальвадянц // Биохим. Парафизиол. и микробиология особо опасных инфекций.- Са- ратов,1983.- С. 38-42.
33. Вейнблат В.И.. Методы получения и очистки капсульного антигена и эндотоксина возбудителя чумы / В. И. Вейнблат, С. М. Дальвадянц, М.С.Веренков // Лабор. дело, 1983. №12.- С. 37-39
34. Вершилова, П.А., Эпидемиология бруцеллеза / П.А. Вершилова, А.А. Голубева // Бруцеллез.-М.: Медицина, 1972.-С.319- 347.
35. Веселова, И.А. Использование хитозана и его производных для иммобилизации ферментов / И.А. Веселова, Т.Н. Шеховцова, Г.А. Бадун // Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана: Материалы Пятой конференции - М.: 1999.-с.265-267.
36. Владимцева, И.В. Научно-методические аспекты приготовления и использования магнитоуправляемых иммобилизованных микробиологических систем // Дис.. д-ра биол. наук / И.В. Владимцева. - Ставрополь, 2002.-304с.
37. Воронков, М.Г. Кремний и жизнь / М.Г. Воронков, Р.И. Зельчан, Э.Я. Луковец - Рига: Зинотне, 1978.-587с.
38. Вудворд, Д. Иммобилизованные клетки и ферменты / Д. Вудворд М.: Мир, 1988.- 161с.
39. Гибридомы, синтезирующие моноклональные антитела к полисахаридному антигену возбудителя туляремии / Е.Г. Чернявская, П.Г. Свешников, Е.С. Северин, Н.Ф. Василенко // Особо опасные инфекционные заболевания: Сб. науч.работ.-Волгоград, 1990.- в. 4. - С.254-258.
40. Голубинский, Е.П. Обнаружение фракции 1 чумного микроба ферментным иммунологическим методом / Е.П. Голубинский, В.С. Рудник, М.П. Рудник // Проблемы изучения механизмов эпизоотии чумы: Тез. Докл. Всес. Конф.- Саратов, 1980-С.9.
41. Голубинский, Е.П. Применение иммуноферментного метода для обнаружения антигенов туляремийного микроба антител к ним у людей и эпизоотологическим обследованиям / Е.П. Голубинский, С.П. Меринов, Л.В. Меринова // Современные аспекты профи¬лактики зоонозных инфекций. - Иркутск, 1984.-№2. -С.129.
42. Горовой , Л.Ф. Хитозансодержащие материалы, получаемые из грибной биомассы / Л.Ф. Горовой // Материалы пятой конференции перспективы в исследовании хитина и хитозана».- М.: Из- дат, 1999.- С. 130-133.
43. Грядских, Д.А. Композиционные сорбенты для иммобилзации микроорганизмов / Д.А. Грядских //Современные достижения биотехнологии: Мат.Всерос.конф. - Ставрополь, 2002, -с.68-69.
44. Грядских, Д.А. Магноиммуносорбенты для глубинного культивирования чумного микроба / Д.А. Грядских, И.С. Тюменце¬ва, Е.Н. Афанасьев // Биотехнология 2003: Мат.Всерос. конф. - Сочи, 2003.-С.79.
45. Девдариани, З.Л. Научно-методические основы конструирования моноклональных иммуноглобулиновых реагентов с использованием гибридомной технологии // Дис. . д-ра мед. наук / З.Л. Девдариани.- Саратов,1993.- 52 с.
46. Домарадский, И.В. Чума: современное состояние, гипотезы, проблемы / И.В. Домарадский.- Саратов, 1993.- 129 с.
47. Дрантиев, Б.Б. Современное состояние и перспективы раз¬вития иммуноферментного анализа / Б.Б. Дрантиев, А.М. Егоров // Журнал.Всес.химич. об-во им.Д.И.Менделеева.-1982.-т.27, №4.-С.82-89.
48. Егоров, Н.С. Биотехнология /Н.С. Егоров, А.В. Олескин, В.Д. Самуилов // Проблемы и перспективы биотехнологии.- М:. Высшая школа.- 1987.- 115 с.
49. Ефременко, В.И. Магнитосорбенты в микробиологических исследованиях. Применение магнитных сорбентов в иммуноферментном и радиоиммунном анализах (обзор литературы) / В.И.Ефременко, И.С. Тюменцева // Деп. в ВИНИТИ 26.12.95, №344- В95.
50. Ефременко, В.И. Магносорбенты в микробиологических исследованиях / В.И. Ефременко. - Ставрополь, 1996.-130с.
51. Жакот, Р.А. Иммобилизация ферментов на силикатных носителях / Р.А. Жакот, А.С. Корсакевич // Успехи биолог, химии.- 1977.-Т. 18. - С.140-161.
52. Жарникова И.В. Использование композиционных иммуноферментов в реакции иммунофлуоресценции (РИФ) для экспресс- диагностики возбудителей ООИ / И.В. Жарникова, А.В. Брыкалов, И.С. Тюменцева // Акт вопросы профилактики чумы и других инфекционных заболеваний: Матер.науч.-практич.конф.посвященная 100-ю открытия возбудителя чумы.- Ставрополь, 1994.- С. 224-225
53. Жарникова, И.В. Разработка технологии композиционных магноиммуносорбентов и конструирование на их основе диагностических тест-систем для иммуноанализа возбудителей чумы и туляремии // Автореоф.Дис. .. канд.биолог. наук / И.В. Жарникова .¬Ставрополь, 1995.- 22С.
54. Жоголев, К.Д. Препараты на основе хитина и хитозана в медицине и рациональном питании / К.Д.Жоголев, В.Ю.Никитин,
B. Н.Цыган. - МПб,2000.- 32с.
55. Журавлев, В.И. Опыт применения реакции энзиммеченных антител в практике эпизоотологического обследования природных очагов чумы / В.И. Журавлев, А.Т. Яковлев, В.С. Рыбкин // ЖМЭИ, 1983, №11.- С.116-117.
56. Зайцев, Т.Н. Математический анализ биологических данных /Г.Н.Зайцев. - М.: Наука, 1991.-184с.
57. Закревский, В.И. Иммуносорбенты их применение в иммунологии микроорганизмов / В.И. Закревский //ЖМЭИ.-1980.-№4.-
C. 9-15.
58. Звягинцев, Д.Г. Взаимодействие микроорганизмов с твердыми поверхностями / Д.Г. Звягинцев - М: Изд.МГУ, 1973-1976 с.
59. Зыкин, Л.Ф. Иммуноферментный анализ в лабораторной диагностике некоторых опасных инфекций. ИФА при чуме / Л. Ф. Зыкин, А.Т. Яковлев // Очерки по лабораторной диагностике особо опасных инфекций.- Саратов: Сарат. ун-та.- 1993.- С. 10-15.
60. Зыкин, Л.Ф. Очерки по лабораторной диагностике опасных инфекций / Л.Ф. Зыкин, А.Т. Яковлев. - Саратов, 1993.-109с..
61. Изучение сорбционной способности полистирольных планшетов, используемых в иммуноферментном анализе / Л.И. Ва¬неева, И.Ю. Гридина, О.Н. Пантелеева и др., // ЖМЭИ.- №9.- 1989.- С. 86-89.
62. Ильин, А.В. Ацетилирование низкомолекулярного водорастворимого хитозана /А.В.Ильин, В.П.Варламов//Новые достиже¬ния в исследовании хитина и хитозана: Материалы Международной конференции.- Москва,2001.- С.280-283.
63. Иммобилизованные клетки микроорганизмов / А.П. Синицын, Е.И. Райкина, В.Н Лозинский, С.Д. Спасов // М:. Изд-во МГУ, 1994.- 228с.
64. Использование инфракрасной спектроскопии для изучения химического состава чумного и псевдотуберкулезного микробов / Т.М. Тараненко, С.М. Дальвадянц, Т.П. Боровикова, И.Ф. Ковалев, В.С. Дернова // Пробл. особо опасн. инф., 1972.- Вып.1(23).- С. 37¬41.
65. Иммуноферментный анализ / Под ред. Г.Т Нго, Г.М. Лен- хофор .-М:. 1988.-С.25-167.
66. Использование магнитоуправляемых иммобилизованных систем для глубинного культивирования / И.В. Владимцева, М.В. Самыгин, А.А. Степин, О.В. Колотова // Биотехнология, -2001, №4.-с.74-78.
67. Исследование структуры гидроксильного покрова пирогенного кремнезема методами ИК-спектроскопии и масс- спектрометрии /В.В.Брей, Н.И.Горлов, Э.Н.Король, В.В.Стрелко // Теорет. и эксперим. химия. -1982, №1.-С. 122-125.
68. Исследование кислотных свойств силохрома с-120, модифицированного элемент оксидными слоями методом молекулярного наслаивания / А.В.Брыкалов, С.И.Кольцов, В.И.Ковальков и др. // Журн.физ.химии, - 1986. т.60. -№4.-С. 950-952.
69. Калинина, О.А. ИФА в серодиагностике сифилиса / О.А. Калинина, И.В. Емельянова, М.Ф. Лактионова // Современные вопросы дерматовенерологии: Сб. юбил. науч. тр. посвящ., 70-летию обл. кож.-вен.дисп. г. Курска.- Курск.- 1997.- С. 65-67.
70. Карнаухов, А.П. Глобулярная модель пористых тел корпускулярного строения / А.П. Карнаухов // Кинетика и катализ.- 1971. - т. 12, №4.- с. 1025-1033.
71. Карпенко, В.В. Обезболивание животных в эксперименте /В.В. Карпенко, В.И. Сачков // Метод. рек..- М., 1985.- 53с
72. Картель, Н.Т. Новые критерии оценки свойств сорбентов медицинского назначения / Н.Т. Картель, Е.Д. Молюк, М.Е. Чуднов- ский // тез.1У республ. конф. по сорбентам мед. назначения- Донецк, 1988.-С.14-15.
73. Касторная, М.Н. Бруцеллез / М.Н. Касторная, Е.Н. Афа¬насьев, И.С. Тюменцева // Лабораторная диагностика.-Дет.в ВИНИ¬ТИ 21.08.00.№148-151.
74. Касторная, М.Н. Конструирование диагностических препаратов для экспрессных методов лабораторной диагностики бруцеллеза и детекция его возбудителей // Дис.. канд.биол.наук / М.Н. Касторная.- Ставрополь, 2003.-180с.
75. Киселев, А.В. Влияние температуры гидротермальной обработки на изменение пор и скелета промышленного силикагеля /
А.В. Киселев, В.М. Лукьянович, Ю.С. Никитин. // Коллоид. журн.- 1969.-Т.31, №3. С.388-393.
76. Киселев, А.В. - Инфракрасные спектры поверхностных соединений. /А.В.Киселев, В.И.Лыгин .-М.: Наука, 1972.-459с.
77. Климова, В.А. Основные методы анализа органических соединений / В.А. Климова. - М:. Химия, 1971. -С.159-161.
78. Климова, И.М. Магнитный иммунофермент анализ антигенов Yersinia pestis / И.М. Климова, В.И. Ефременко, В.Г. Пушкарь // ЖМЭИ.- 1989. -№7. -С. 62-65.
79. Климова, И.М. Способ получения МИС: Патент №5040754 РФ, А в/к 39/385 с.12. № 11/00 //01, заявл.29.04.92. опубл.7.06.95.
80. Клячко-Гурвич, А.А. Методы определения удельной поверхности / А.А. Клячко-Гурвич. - М:. 1961, -№10.-с.1885.
81. Ковальков, В.И. Синтез протонодонорных групп на поверхности высоко дисперсного углерода / В.И. Ковальков, Е.П. Смирнов, С.И. Кольцов //Журн. общ. Химия, 1976. - Т. №9.- С.2151.
82. Коликов, В.М. Хроматография биополимеров на макропористых кремнеземах / В.М. Коликов, Б.В. Мчедлишвили. - Л.: Нау¬ка, 1988.- С.189.
83. Кольцов, С.И. Силикагель, его строение и физико¬химические свойства / С.И. Кольцов, В.Б. Алесковский. - Л.: Гос- химиздат, 1953.- С.94-98.
84. Кольцов, С.И. Изучение взаимодействия трихлорсилана с силикагелем / С.И. Кольцов // Журн. прикл. химии., 1965.- Т.38, №6.- С.1384-1389.
85. Кольцов, С.И. Изучение стехиометрии продуктов реакции трихлорсилана с функциональными группами поликремнекислоты / С.И. Кольцов, Г.Н. Кузнецова, В.Б. Алесковский // Журн. прикл. химии. - 1967. - Т.47.№1. - С.70-72.
86. Кольцов, С.И. Изучение влияния носителей на свойства катализаторов / С.И. Кольцов, В.М. Смирнов, В.Б. Алесковский // Кинетика и катализ.-1970.-Т.11,№4.-С.1013-1021.
87. Кольцов, С.И. Изучение влияния носителя на свойства катализатора / С.И. Кольцов, В.М. Смирнов, В.Б. Алесковский // Кинетика и катализ. - 1973.- Т.14, №5.-С.1300-1303.
88. Красавцев, В.Е. Криль как сырьевая основа хитинового производства /В. Е. Красавцев // Материалы исследования хитина «хитозана».-М.,1999.- С. 35-37.
89. Кудрявцев, Г.В. Структура привитого слоя модифицированных кремнеземов / Г.В. Кудрявцев, С.М. Староверов // Журн. Всес. хим. об-ва им. Д.И.Менделеева. - 1989, №3- С.308-316.
90. Куфлина, С.А. Эвтаназия экспериментальных животных / С.А. Куфлина, Т.Н. Павлова // Метод. рек.по выведению животных из экспериментов.- М., 1985.- 9с.
91. Лабинская, А.С. Практикум по микробиологическим методам исследования / А.С. Лабинская. - М.: Медизд. 1963.-С.425-446.
92. Лившиц, В.С. Полимерные покрытия на раны и ожоги /
В.С. Лившиц //Химикофармацетический журнал.- 1988, №7. - С. 790-798.
93. Лисичкин, Г.Д. Достижения и перспективы химического модифицирования поверхности минеральных веществ / Г.Д. Лисичкин // Журн. Всес. хим. об-ва им. Д.И.Менделеева.-1989.Т.34. №3.- С.291-297.
94. Лисичкин, Г.Д. Достижения и перспективы химического модифицирования поверхности минеральных веществ / Г.Д. Лисичкин // Журн. Всес. хим. об-ва им. Д.И. Менднлеева.-1989.-Т. 34, №3.-С.219-297.
95. Малыгин, А.А. О химическом составе продуктов взаимодействия хромсодержащего кремнезема с оксихлоридом ванадия / А.А. Малыгин // Журн. общ. химия. -1979.-№8-С.1686-1690.
96. Малыгин, А.А. Химическая сборка материалов с заданны¬ми свойствами / А.А. Малыгин. - Л.: Наука, 1986.- 49с.
97. Манолов, А.Д. Радиоиммунологический анализ при изучении персистенции чумного антигена в организме грызунов и у эктопаразитов природных очагов Сибири / А. Д. Манолов, Л. Ф. Зыкин, Е.П. Голубинский // ЖМЭИ.-1991.-№3.-С.44-47.
98. Мельник, И.В. Применение хитозана и его производных для концентрирования баксуспензий / И.В. Мельник, Н.Д. Скичко, Е.А. Шубина.-М., 1999.- С. 170-171.
99. Методы практической биохимии / Под ред. В.Уильямсона. - М.: Мир, 1978.-268с.
100. Мещерякова, И.С. Использование иммуноферментного метода Slisa выявлению возбудителей туляремии / И.С. Мещеряко¬ва, И. С. Умнова, К. А. Шаханина // Актуальные вопросы иммунодиагностики особо опасных инфекций - Ставрополь, 1986. - 4.1- С.216-218.
101. Мирясова, Л.В. Метод культивирования коклюшных бактерий / Л.В. Мирясова // Лаб.дело. 1999, №10. - С.31-34.
102. Неймарк, Н.Е. Синтетические минеральные адсорбенты и носители катализаторов / Н.Е. Неймарк. - Киев: Наукова Думка, 1982. - 210 с.
103. Немцев, С.В. Промышленное производство хитозана из панциря карапакса охотоморских крабов / С.В. Немцев, В.С. Божко // Материалы исследования хитина «хитозана».- М., 1999.- С. 51-52.
104. Нечипоренко, А.П. Микроскептрофическое исследование титанооксидных слоев, синтезированных методом молекулярного наслаивания / А.П.Ненчипоренко, Г.К.Шевченко, С.И.Кольцов. //Журн.прил.химии.-1981.-т.54.-№1.-С.1260-1264.
105. О применении твердофазного иммуноферментного метода для определения туляремийного антигена /Н. Ф. Василенко, Л.И. Заревина, А.И. Мирошниченко, О.Н. Лопаткин, Г.И. Башкова // Актуальные вопросы диагностики особо опасных инфекций: Тез. Докл. Всес.- конф.- Ставрополь, 1988.- вып. 4.1. - С. 53-56.
106. Обнаружение антигенов бруцелл с помощью частиц коллоидных металлов в качестве маркеров специфических антител / Т.Ю. Загоскина, Е.Ю. Марков, А.И. Калиновский, Е.П.Голубинский // ЖМЭИ. - 2001.-№3.-С.65-69.
107. Оккерс, К. Пористый кремнезем / К. Оккерс // Строение и свойства адсорбентов и катализаторов. - М.: Мир, 1973. - С.233-284.
108. Онищенко, Г.Г. Эпидемическая обстановка в Российской Федерации и основные направления деятельности по ее стабилизации / Г.Г. Онищенко // Матер. к докладу - Главного государственно¬го санитарного врача Российской Федерации на VIII Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва 26¬28 марта 2002).- М.,2002.
109. Опыт производства комбикормов с хитозаном на Днепропетровском заводе рыбных кормов /Е.А. Гамызин, Т.И. Сазонова, Е.Д. Близнюк. И.В. Сушков // Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана: Материалы V конференции.- М, 1999.-С.124-125.
110. Павлов, В.В. Химические перегруппировки в поверхностном слое дисперсных кремнеземов / В.В. Павлов, В.А. Тертых, А.А. Чуйко. - 1976. - №4. - С.62-69.
111. Пак, В.Н. Природа кислотных центров поверхности титансодержащих кремнеземов / В.Н. Пак, С.И. Кольцов, В.Б. Алесковский // Теор. и эксперим. Химия. -1976.-№6.- С.839-843.
112. Парфит, Т, Адсорбция малых молекул / Т. Парфит, К. Ро¬честер - М.: Мир, 1986.-С.14-63.
113. Патент РФ №21652553. Способ лечения онкозаболеваний К.А. Трескунов, Б.А. Комаров. Приоритет от 20.01.98.
114. Патент РФ о заявке 97105499/25. Флокуляционный агент радионуклидов для дезактивации жидких радиоактивных отходов. //Бюл. 1998, №26.
115. Перспективы клинического применения иммуномодулирующих препаратов на основе хитозана / А.Д. Жоголев, К.Д.Жоголев, В.Ю.Никитин, В.Н.Цыган, // Медицинская иммунология.-2001. -3.-№2.-С.316-317.
116. Плаченов, Т.Г. Разработка конструкции поромеров для изучения структуры пористых тел методом вдавливания ртути. / Т. Г. Плаченов // Журн. прил. химии.-1965.-Т.28.-№3.-С.245-253.
117. Плиско, Е.А. Хитин и его химические превращения /Е.А.Плиско, Л.А.Нудьга, С.Н.Данилов //Успехи химии.-1977.-т. 46.-Вып.8.-С.1970-1987.
118. Покровский, В.И. Иммуноферментный анализ: современное состояние и тенденции развития / В. И. Покровский // Медицинская генетика и иммунология.- М:. 1986.- С. 4-5.
119. Поляченко, В.М. Обнаружение антигенов Francisella tu- larensis ИФА / В.М. Поляченко, С.П. Меринов, Е.П. Голубинский // ЖМЭИ. - 1983.-№11.-С.114-115.
120. Постнов, В.Н. Синтез неорганических матриц на основе силикагеля методом химической сборки / В.Н. Постнов // Сб. науч. тр. ЛГУ. - 1983.-С. 98-99.
121. Постнова, А.М. Исследование протонной кислотности титансодержащих силикагелей, полученных методом молекулярного наслаивания / А.М. Постнова, В.Н. Пак, С.И. Кольцов // Журн. физ. химии. -1981.-Т.35, №8.- С.2140-2141.
122. Практический курс химической и ферментативной кине¬тики: Учеб. пособие для химических специальностей ун-тов /И.В.Березин, А.А.Клесов.-М.: Из-во Моск.ун-та, 1976.-320с.
123. Препаративный метод выделения и очистки капсульного антигена чумного микроба при помощи изоэлектрической преципи¬тации / М. М. Титенко, В. И. Вейнблат, М. С. Веренков, А. С. Васенин // Диагн. и профил. особо опасн. инфекий-.Саратов.- 1983.- С. 34-39.
124. Приказ №1179 от 10 октября 1983 г. Об утверждении нормативных затрат кормов для лабораторных животных в учреж¬дениях здравоохранения.- Москва, 1983.
125. Пути совершенствования санитарно-эпидемиологической охраны территорий стран - участниц Содружества Независимых Государств // Проблемы сан-эпид. охраны территории стран Содружества Независимых Государств: Тез.докл. Междунар. науч.-практ. конф. (15-17 сентября,1998).- Саратов, 1998.- С. 3-6.
126. Рабинович, М.И. Применение хитозана фармакорректора содержания тяжелых металлов в организме животных на Южном Урале / М.И. Рабинович, А.Р. Таирова // Матералы V конференции «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана».- М, 1999.- С. 186-188.
127. Рогожин, С.В. Получение модифицированных кремнеземов для присоединения биологически активных соединений / С.В. Рогожин, В.Ю, Варламов, Д.Г. Вальковский // Изв. АН СССР / сер. хим. - 1975. - №8. - С.1718-1721.
128. Роуз, Э. Химическая микробиология / Э. Роуз. - М.: 1971.-С.45-60.
129. Рубин, А.Б. Биофизика 1. Теоретическая биофизика / А.Б. Рубин. - М.: Высш.школа, 1987.-319с.
130. Русин, Г.Г. Физико-химические методы анализа в агрохимии / Г.Г. Русин. - М.: Агропромиздат, 1990.-С.142-148.
131. Самойлова, Н.А. Хитозансодержащий гиполипидемический энтеросорбент /Н.А. Самойлова, В.Е. Рыженков, И.Я. Ямчков // Материалы V конференции «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана».-М, 1999.- С. 191-193.
132. Самошин, Н.М. Исследование свойств иммобилизационной кислой протеазы / Н.М. Самошин, Л.Т. Мотина, Л.И. Ерещенко // Прикл.биохим. и микробиология. - 1978, №4.- С.554-557.
133. Санитарные правила СП 1.2.2011.-94. Безопасность работы с микроорганизмами I-II групп патогенности Госкомсанэпиднад- зор России. - М.: 1994.-С.74-78.
134. Сафронов, Т.М. Хитозан как флокулянт нативного рыбного белка /Т.М. Сафронов, Т.М. Бойцова .- М., 1999.- С. 251-252.
135. Свидетельство на полезную модель 8608 РФ, №98107798. Раневое покрытие «Хитоксин» /Б.А. Никонов, С.Ф. Антонов, А.И. Кобальтов и др. //Бюл.1998.-№12.
136. Сенюк, О.Ф. Использование хитинового препарата «Микотон» в качестве радиопротектора / О.Ф. Сенюк, Л.Ф. Горовой, И.А. Трутнева // Материалы V конференции «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана».- М, 1999.- С. 193-197.
137. Симонова, Л. В. Хитин и хитозан. / Л. В. Симонова, Л. К. Пашук // Косметика и медицина .- М,1998, №1. - С. 15-19.
138. Синицин, А.П. Зависимость стабильности иммобилизованной глюкоамилазы от способа иммобилизации / А.П. Синицин, А.И. Клибанов // Прикл. биохим. и микробиология.-1978.-№2.- С.236-242.
139. Синтез и магнитные свойства наночастиц окислов железа в матрице поливинилового спирта / А.В.Волков, М.А.Москвина, А.Л. Волынский и др. //Химия высокоорганизованных веществ и научные основы нанотехнологии: Автореф. Докл. // Междунар.конф./ СПбГУ - СПб., 2001.-С.185-189.
140. Сорбенты на основе силикагеля в радиохимии / Б.Н.Ласкорин, В.В.Стрелко, Д.Н.Стражеско, В.Н.Денисов. -М.: Атом- издат, 1977.-304с.
141. Способ получения фракции - 1 чумного микроба и анализ эффективности отдельных этапов ее приготовления /Д.А. Будыка,
A. И.Тинккер, Е.Л. Ракитина, Т.Н.Фунтикова, М.Н. Гончарова.- Ставрополь, 1988.- 13с.- Деп.о ВИНИТИ 12.08.88. №6548-888.
142. Сравнительное изучение методов подготовки проб материала, содержащего бруцеллы, к проведению ПЦР-анализа /И.А Соколова, Г.И. Лямкаин, Я.Ф. Брюханов //Сборник науч. тр..- Саратов.-2000. - Вып. 80. С. 148-151.
143. Стрелко, В.В. Классификация реакций с участием поверхности дисперсных кремнеземов и исследование процессов, замещения водорода, связанного с поверхностными атомами кремния /
B. В. Стрелко, В.А. Каниболицкий // Коллоид. журн.-1971.-Т.ЗЗЮ, 5.- С. 750-756.
144. Сухоруков, А.М. Изучение сорбционных свойств полистироловых планшетов, используемых в иммуноферментном анали¬зе / А.М. Сухоруков, А.М.Пономарева // ЖМЭИ.- 1987.- №9.- С. 18¬22.
145. Терещенко, В.Г. Применение фитохитодеза в кардиологи¬ческой реанимации /В.Г. Терещенко // Материалы научной конференции «Фитотерапия и лазеротерапия в ХХ1 веке».- Черноголовка, 1999.- С.86-88.
146. Тертых, В. А. Исследование взаимодействия у - амиинопропил и в - цианэтилтриэтоксисиланов с поверхностью аэросилов методом ИК - спектроскопии / В.А. Тертых, А.А. Чуйко, И.Е. Неймарк // Теор. и эксперим. химия. - 1965. - №3. - С.400-405.
147. Тертых, В.А. Синтез и исследование поверхности аминоорганокремнеземов / В.А. Тертых, А.А. Агзамходжаев, А.А. Чуйко // Изв. АН СССР сер. химия. - 1968. №8. - С.1739-1743.
148. Тертых, В.А. Основные закономерности взаимодействия силанольных групп кремнезема с алкилхлорсиланами ряда CInSI(CH3)4-n(0-4) / В.А. Тертых, В.В. Павлов, К.И. Ткаченко // Теор. и экперим. химия. - 1975. - Т.11, №2. - С.174-181.
149. Тертых, В. А.. О размещении структурных гидроксильных групп на поверхности аэросила / В.А. Тертых, В.В. Павлов, К.И. Тканенко // Теор. и эксперим. химия .-1975.-Т.11, №3.- С.415-420.
150. Титенко, М.М. Получения капсульного антигена из культуральной жидкости изоэлектрической преципитацией // М.М. Титенко В.И. Вейнблат // Методическое пособие по биохимии, генетике и молекулярной биологии возбудителей чумы, и псевдотуберкулеза, Саратов.- 1985.- С. 8-9.
151. Тривен, М. Иммобилизованные ферменты / М. Тривен. - М:. Мир, 1983.- с.23.
152. Тюменцева, И.С. Усовершенствование производственной схемы иммунизации животных моно- и поликомпонентными анти¬телами / И.С. Тюменцева, Е.В. Жданова, Е.Н. Афанасьев // Актуальные вопросы профилактики чумы и других инфекционных заболеваний: Матер.межгос.научн.практич.конф., посвящен. 100-летию открытия возбуд.чумы.-Ставрополь, 1994.-С. 237-238.
153. Тюменцева, И.С. Научно-методические основы конструирования и усовершенствования производства диагностических тест- систем для выявления возбудителей особо опасных и других инфекций // Автореф. Дис. ... д-ра мед. наук /И.С. Тюменцева .- Сара- тов,1996.- 57С.
154. Тюменцева, И.С. К вопросу диагностики возбудителя бруцеллеза / И.С. Тюменцева, Е.Н.Афанасьев, М.Н. Касторная // Эр¬дем шиншилл бутэлл.- Уланбатор,1999.- №7 .- С. 229-231.
155. Тюменцева, И.С. Синтез и исследования биосовместимых композиционных сорбентов для иммобилизации микроорганизмов / И.С. Тюменцева, Д.А. Грядских // Повестка дня на ХХ1 век: про¬грамма действий -экологическая безопасность и устойчивое разви¬тие: Мат.докл. Междунар.конф. - Ставрополь, 2002.- С.191.
156. Тюпенко, Г.И. Электрофорез сульфата хитозана для уст¬ранения дефектов слизистой полости рта /Г.И. Тюпенко, И.Н. Горбачева, Е.Е. Скорикова // Материалы VI Международной конференции «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана».- М,2001. - С. 238-241.
157. Тюпенко, Г.М. Электрофорез хитозана при лечении заболеваний пародонта /Г.М.Тюпенко, Е.Е.Скорикова, А.Б.Зезин // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Матер. В Меж- дунар.конференции.- Москва, 2001.-С.241-247.
158. Тютерев, С.Л. Научные основы использования химических активаторов болезнеустойчивости в защите растений от патогенов // Дис. ... д-ра биол. наук / С.Л. Тютерев.- Пушкин, 2000.-С- Пб.-394с.
160. Умнова, Н.С. Приготовление иммунопероксидазных препаратов для диагностики особо опасных инфекций / Н.С. Умнова, И.П. Павлова, Г.В. Михеева // Актуальные вопросы иммунодиагностики особо опасных инфекций: Тез. Докл. Всесоюзной конф.- Ставрополь,1986.-4.2.-С.95-98.
161. Фрайфельдер, Я. Физическая химия. /Я.Фрайфельдер.-М.: Мир, 1980. - 418 с.
162. Характеристика препаратов капсульного антигена, выделенных из бульонной культуры штамма Y. pestis EV / В.И. Вейн- блат, М.М. Титенко, М.С. Веренков и др., // ЖМЭИ.- 1985.- №4,- С. 19-24.
163. Хитозан peros от пищевой добавки - к лекарственному средству / Под ред. Р. Муцарелли.- Нижний Новгород: Олигофарм, 2001.- 370с.
164. Хлебников, В.С. Диагностические препараты на основе моноклональных антител для иммуноферментативных тест-систем и люминесцентно-серологического метода определения туляремийного микроба / В.С. Хлебников, Г.В. Гречко, С.С. Ветчинин // Состояние проблемы и перспективы развития диагностики бактериальных инфекций: Мат.раб.соавторов. - Оболенск, 1990.-С. 66-67.
165. Ходж, Ф. Органические реакции с использованием реагентов или субстратов, ковалентно закрепленных на функционализированных неорганических носителях / Ф. Ходж // Журн. Всес. об- ва им. Д.И.Менделеева. - 1989.- Т.34, №3.-С.ЗЗ 1-339.
166. Чувствительность и специфичность твердофазного иммуноферментного метода с использованием моноклональных антител для обнаружения фракции 1 чумного микроба / О.Н. Лопаткин, Н.Т. Лазарева, Л.И. Калмыкова, О.В. Малецкая // НИПЧИ, Ставрополь, 1985.-Деп.в ВИНИТИ. 19.08.85. -№4385.
167. Чуйко, А. А. Аминокремнеземы как химически активные сорбенты и наполнители полимерных материалов / А. А. Чуйко, В. А. Тертых, Г.Е. Павлик // Коллоид. журн. - 1965. - Т.27, №6. - С.903¬907.
168. Шаханина, К.Л. Выбор критериев пригодности твердофазных носителей на основе полистирола для проведения иммуно- ферментного анализа / К.Л. Шаханина, А.А. Соколенко, И.П. Пав¬лова // ЖМЭИ.- №9.- 1987.-С. 8-11.
169. Эпидемиологическая обстановка по чуме в мире, СНГ и России: состояние, тенденции, прогноз / Г.Г. Онищенко, А.М. Кокушкин, О.И. Кедрова и др. // Проблемы сан-эпид. охраны территории стран Содружества Независимых Государств: Тез.докл. Меж- дунар. науч.-практ. конф. (15-17 сентября,1998).- Саратов, 1998.- С. 54-56.
170. Янишпольский, В.В. Иммобилизация ферментов на активированных аминокремнеземах / В.В. Янишпольский, В. А. Тертых, А.А. Чуйко // Тез. 12 Укр. конф. по физ. химии.-Киев, 1977.- С.203.
171. Anaokar,.S.Solid-phase enzyme immunoassay for serum fer¬reting / S. Anaokar, P.J. Sorry, J.C. Standefer // Clin. Chem..-1979.- V.25.-P.1426-1431.
172. Aphanasev, E.N. Tne problems of brucellosis /E.N.Aphanasev, I.S. Tyumenzeva, M.N. Kastornaya // ЭРДЭМ Шин- жилгээний БYТЭЭЛ, 1999.- №7. - РЮ229Ю.
173. Austin , P.R. Chitin: New Facts of Research / P.R. Austin,
C. I.Brine, I.E. Castle, I.P.Zikakis // Science.-1981.-212.- Р. 719.
174. Bascom, W.D. Hudrolisis of triethulethocsilans at the silica carbon tetrachloride interface / W.D. Bascom, R.V. Timols // I. Phus. chem.. - 1972.- V.76.- P.320
175. Boorsma D.M., Strefkert J.G. Peroxides on qlutaraldehyde for prospering peroxides conjugates / D. M. Boorma, J. G. Strefkert // J. immuonol. Methods.- 1979.- №30.- P. 245-255.
176. Brine, C.G. Utilization of chitin a cellulose derivative from crab and shrimp waste / C.G. Brine, P.R. Austin // Delaware university project Report,1974.-№19.- Р. 12.
177. Burwell R.L. Modified silica gels adsorbents and cater list //Chem. Techkol.-1974.-V.15, №1.-P.370-377.
178. Carlsson, E. Enzyme linked immunosorbent assay for immu¬nological diagnosis of human tularemia / E. Carlsson, A. Lindberg // J. Clin. Microbiol. - 1979.- v.10, №5.- P. 615-621.
179. Cavanaught, D.C. Fortier M.K., Robinson D.M. Application of the ELISA technique to problem in the serologic diagnosis plaque /
D. C. Cavanaught, M.K. Fortier, D.M. Robinson // Bull. Penam. Health. Org., 1979.-v.13, №4.- P. 399-402.
180. Chomel, B.V. Chanqibq trends in the epidemiology of human brucellosis in California from 1973 to 1992: a shift toward food borne transmission B.V. Chomel, E.E. De Bess, D.M Mabqiameie // J.Infect. Dis.-1994. - V.170 (5).-P.1216-1223.
181. Clark M.F. Characteristics of the micro plate method of en¬zyme-linked immunosorbent assay for the detection of plant virus / M. F. Clark, A.N. Adams //J.Qen. Virol. - 1977/-V.36, №3.- P.475-483.
182. Comparison of an enzyme - linked immunosorben assay ELISA with a radioimmunoassay (RIA) for the measurement of ratiusulin / H. Webster, L.Bone Adrian, A. Katherine Webster, J.Terence Wilkin // J. Jmmunal. Method.- 1990.-v.134, 1.- P.25-100.
183. Dion, Le Doan. Research on Using Chitosan for Storage of Oranges in Vietnam / Le Doan Dien, Tran Quang Binh //Second Asia Pacific Chitin Symposium.- Bangkok, 1996.- P. 200-203.
184. Domard, A. Some Physicochemical and Structure Basis for Applicability of chitin and chitosan /A. Domard // Second Aside Pacific chitin Symposium.- Bangkok, 1966.- P. 1-12.
185. Ernst, E. Chitosan as treatment for body weight reduction. A meta-analysis / E. Ernst, M.H. Pittler // Perfusion.- 1998, №11.- З.- Р. 461-465.
186. Felit, O. Chitosan: A unique Polysaccharide for Drug Deliv¬ery / O. Felit, P. Buri, R. Gumy // Drug Development and Industrial pharmacy.- 1998, №24.-P. 979-993.
187. Filar, Y. Bulk and Solution Properties of chitin Specific en¬zyme-linked immunosorbent / Y. Filar, M.C. Winick, A. Freeman // I.Biotechnol. Biunq.- 1981, V.23.- Р.31-33.
188. Hertl, W. Mechanism of Gaseous Silo sane Reaction willies / W. Hertl // I.Rhus.Chem. - 1968. - V. 72. - P. 3993-3997.
189. Jirgensons, B. Organic Coloids / B. Jirgensons.- Austin: Uni¬versity of Texas. Princeton: Elsevier publishing company, 1958, 422 p.
190. Kato K., Hamguchi Y., Fukui H. Enzyme - linked immuno¬assay, 1. Novel method for synthesis of the insulin-D-glycosidase conju¬gate and its applicability for insulin assay // J.Biochem.-1975.-V.78.- P.235-237.
191. Konig H.J., VOB H. Vertahren zur Herstelling con mecha- nisch stobilen enzymhaltigen Immobilisation. Pat. 282923. GDR, MKU 540.-P.12.-N 11/04 /Tschistowkaya/. Martin - Luther-Univer-sitet Halle - Wittenbery. - N3281731. - 1990.
192. Kumar, G. Enzymatic Grafting of a Natural Product to chito¬san to confer water solubility under basis conditions / G. Kumar, P. Smith, G.F. Payne//Biotechnology and Bioengineering, 1999.- v.63, №2.- P. 154-164.
193. Lim, L.Y. Effects of dry heft and saturated steam on the phased properties chitosan / L.Y. Lim, Khor, C.E. Ling // Journal Bio¬medical Materialists Research, 1999.- v. 48. №2.- P. 111-116.
194. Methods in enzymology / P.Z. Masson, C.Z. Cambiaso, D. Collet-Cassat,C.G. Magmisson et al //Academix Press Ing.New-York., USA.-1981.-V.74.-P.106-139.
195. Mayer, S.P. Chitosan as Prolog in the waste water treatment / S.P. Mayer // Agriculture, Food, Chemistry.- 1989, №5.
196. Monson, P. Optimization of glutaraedehude activation of a support for enzyme immobilization / P. Monson // I.Mol. Catal. - 1978.- V3, №5.-Р.371-384.
197. Naitu, J. Industrial applications of immobilized microbial cells / J. Naitu // World Biotech. Rept.,Proc. Conf.-London, New -York, 1987.-v.1,Pt.3.-P.93-101.
198. Nakane, P.K. Peroxidase-labelled antibody - a new method of conjugation /P.K. Nakane, A. Kawaoi // J.Histochem. Cytochem.-1974.- V.22. №4-P.506-506.
199.Ouchterlony, О. Antiqen-antiboqy reactions in qtb./
O. Onchterlony // Aktiv. For. Kemi. Mineral o Qeol.- 1949.-v.261.-№14.-P. 1-9.
200. Oqawa K. X-Rjy diffraction study of sulfuric, nitric and halogen and salts of chitosan /K.Oqawa, 8. Ibukai // Carbohyar. Res.- 1987.-V.160.- P. 425-433.
201. Patent 4241176 (USA)-23/12. Avrameas S.M., Gutsdon J.L. Magnetic del suitable to immunoenzimatic determination / S.M Avrameas., J.L Gutsdon //In.CL. C 1201/66, CO7 G7/00 - 1980
202. Patent E.P. №460774. Manufacture of wound dressings from microfungal fibers / B. Sagan, P. Mamlyn, D. Wales.-1991.
203. Polson, A. The fractionation of protein mixtures hay linear polymers of bight molecular weight /A. Polson, O.M. Potgieter, I.E. Lar- gier //Biochem. Biopsies. Acta.-1984.-V.82.
204. Qold, P. Demonstration of tumor-specific antigens in human colonic carcinoma by immunological / P. Qold, S.O. Freedmmam //I. Exp.Ved.-1965.V.121.- P.439.
205. Rees D.A., Morris E.A. In: The Polysaccharides. / D.A. Rees,
E. A. Morris Academies Press, New- York and London, 1982.-v.1.-221p.
206. Robinson, P.I. Porous glass a solid support for immobiliza¬tion of finite chromatography of inhumes, Biochim, et biochips / P.I. Robinson, P. Dunmill, M.D. Lillu // Acta. - 1971. - V. 242. - Р.659-661.
207. Soto-Peralta, N.V. Effects of Treatments on the clarity and colon of Apple Juice / N.V. Soto-Peralta // Journal of Food Science, 1989.- v. 54, №2.- З.- P. 495-496.
208. Stahe, S.P. Diagnosis of human brucellosis with ELISA / S.P. Stahe, A. Marmonior, M.I. Micoud //Lancet.-1982.V.11, N8299.-P.669.
209. Stavitsky,A.B. Haemagglutination and haemagglutination in¬hibition reactions with tannic acid - and vis-diazotired benzidin- hroteiconjugated erythrocytes // IN: Immunological methods.- ED.Acrord
J. F.- Oxford.- 1964.
210. Sting R., Ortmann G. Erfahrungen mitt einfachen ELISA - Test-systemes fur die Brucellose - Serologie bei Rind, Schaf und Ziege //Berlin. Und munch. Wochenschr.-2000.-Vol.113.-N1.P.22-28.
211. Studies on immunization against plague. The isolation and characterization of the Soluble antigen of Pasteur Ella pestis / E.E.Baker, Y. Sommer, L.E. Foster., et al //I.Immunl.- 1952.- v.68, №2.- P. 131-145.
212. Tabatabai, L.B. Specific enzyme-linked immunosorbent as¬say for detection of bovine antibody to Brucella abortus / L.B.Tabatabai, B.L. Deyoe //J.Clin. Microbiol.-1984.-V.20, №2.-P.209-213.
213. Wand H.Y. Hettwer D.I. Methods in enzymoloqu. / H.Y. Wand, D.I.Hettwer //.Biotehnol. Bioenq,1982.- V.24.—P.45-48.
214. Warburg, O. Isolierung and Krystallization des Garugster- ments Enlase / O. Warburg, W.I. Christian // Biochem. J. - 1941.- v.310.- P. 1120-1122.
215. Weller, T.H. Fluorescent antibody studies with agents of vari¬cella and herpes zoster propagated in vitro / T.H. Weller, A.H. Coons // Proc. Soc. Exp. Biol.-1954.-. v.86. - P. 789-794.
216. Werblin, T.P. Studies on the control of antibody synthesis III. Changes is heterogeneity of antibody affinity during the congress of the immune response / T.P. Werblin, Tai Kim Young, G.W. Siskind //I.Immunoboqy.-1973.-v.24.-P.477.
217. Yackman, R. Light-scattering and infrared spectro- pha.tometric studies of chitin and chitin derivatives / R. Yackman, M. Goldberg // Carbohyd. Res.-№38.-1974.-P. 35-45.
218. Yamamoto A. Conformational behavior of chitosan in the acetate salt: A varies study /A.Yomamoto. I.Kawada, T. Yui K. Oqawa // Biopsies. Biotech. Biochem.-1997. V.61.-P.1230-1232.