ВВЕДЕНИЕ 6
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1 Множественная миелома - основные клинико- эпидемиологические
особенности 8
1.1.1 Определение 8
1.1.2 Эпидемиология 8
1.1.3 Этиология 9
1.1.4 Патогенез 10
1.1.5 Классификация 11
1.1.6 Клиника 12
1.1.7 Диагностика 13
1.1.8 Лечение 14
1.2 Роль нейтрофильных гранулоцитов в генезе онкологических
заболеваний 17
1.2.1 Общие сведения 17
1.2.2 Про- и противоопухолевая активность нейтрофильных
гранулоцитов 19
1.2.3 Внеклеточные нейтрофильные ловушки 21
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 24
2.1 Материалы исследования 24
2.1.1 Общая характеристика обследования пациентов 25
2.1.2 Хемилюминесцентный анализ нейтрофильных гранулоцитов 26
2.1.3 Статистические методы исследования 27
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 28
Множественная миелома - это злокачественное лимфопролиферативное заболевание, которое сопровождается экспансией клона трансформированных плазматических клеток в костный мозг, что приводит к остеолитическому разрушению костей, гиперкальцемии, почечной недостаточности и другим типам нарушений [1]. Характеризуется множественная миелома злокачественной опухолевой пролиферацией плазматических клеток одного клона с гиперпродукцией моноклонального иммуноглобулина (IgG, IgA, IgD либо IgE) и/или свободных моноклональных легких цепей иммуноглобулинов [2].
Преобладающая локализация ММ-клеток в костном мозге является главной характеристикой этого заболевания. Перекрестные механизмы между клетками MM и стромальными клетками костного мозга поддерживают лекарственную устойчивость, миграцию, пролиферацию и выживание клеток MM, а также ангиогенез и остеокластогенез [3]. Множественная миелома составляет 13% от всех гемобластозов (неопластических заболеваний кроветворной и лимфатической ткани) и 1% от всех онкологических заболеваний в целом [4,5].
Нейтрофильные гранулоциты являются ключевыми клетками воспаления и представляются высокореактивным звеном в иммунной системе. Нейтрофилы первыми направляются в очаг воспаления; эффективность противомикробной защиты организма зависит от их фагоцитарной активности [6]. В настоящее время роль нейтрофилов в динамике канцерогенеза представляется достаточно спорной. С одной стороны, накопленные данные доказывают активное проопухолевое участие нейтрофилов в патофизиологии рака и опухолевой прогрессии: это стимуляция неоангиогенеза, инвазия опухоли, подавление функций Т-клеток. С другой же стороны, нейтрофилы могут быть потенциальными противоопухолевыми эффекторными клетками. Цитотоксическое и антимикробное содержимое гранул может применяться для уничтожения неоплазмы. Хемокины и цитокины, секретируемые нейтрофильными гранулоцитами, также могут активировать другие эффекторные противоопухолевые клетки [7].
Таким образом, целью нашего исследования явилось изучить особенности хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов при множественной миеломе в зависимости от стадии заболевания.
Исходя из поставленной цели, были сформулированы следующие задачи:
• Изучить особенности спонтанной хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов при множественной миеломе в зависимости от стадии заболевания.
• Изучить особенности индуцированной хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов при множественной миеломе в зависимости от стадии заболевания.
• Изучить особенности спонтанной и индуцированной хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов в зависимости от стадии и поражения почек.