Введение 3
1 Обзор литературы 4
1.1 Почечноклеточный рак 4
1.1.1 Этиология ПКР 4
1.1.2 Подтипы ПКР 6
1.1.3 Диагностика и классификация стадирования 6
1.1.4 Лечение ПКР 8
1.2 Моноциты и макрофаги 9
1.2.1 Общие сведения о моноцитах и макрофагах 9
1.2.2 Функции моноцитов и макрофагов 11
1.2.3 Популяции моноцитов 12
1.3 Дендритные клетки 13
1.2.1 История открытия 14
1.2.2 Субпопуляции ДК 14
1.2.3 Дифференцировка и созревание ДК 16
1.2.4 Применение ДК в клинической практике 16
1.3 НАД(Ф)Н - зависимые дегидрогеназы 17
1.3.1 Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа 18
1.3.2 Глицерол-3-фосфатдегидрогеназа 18
1.3.3 Лактатдегидрогеназа 18
1.3.4 НАД и НАДФ зависимые малатдегидрогеназы 19
1.3.5 НАД и НАДФ зависимые изоцитратдегидрогеназы 20
1.3.6 НАД и НАДФ зависимая глутаматдегидрогеназа 20
2 Материалы и методы 21
2.1 Объект исследования 21
2.2 Методы исследования 21
2.2.1 Выделение моноцитов 21
2.2.2 Выращивание ДК 22
2.2.3 Биолюминесцентное определение активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ моноцитов 23
2.2.4 Статистические методы исследования 26
3 Результаты и обсуждения 27
Список сокращений 28
Список использованных источников 29
В настоящее время особый интерес вызывает изучение моноцитарно-макрофагальной системы при таком заболевании как почечно-клеточный рак (ПКР). Моноциты, эмигрировавшие в ткани, дифференцируются в макрофаги и дендритные клетки (ДК), которые в свою очередь участвуют в противоопухолевом иммунитете, действуя на опухолевые клетки, вырабатывая активные формы кислорода (АФК) и активируя клеточный иммунитет [19].
Оксидоредуктазы относятся к наиболее информативным показателям внутриклеточного метаболизма. Это связано с тем, что они принимают активное участие в биоэнергетических процессах. Кроме того, оксидоредуктазы, участвуя в направленной координации сопряженных метаболических потоков, в значительной степени обуславливают адаптивные изменения внутриклеточного обмена веществ [15].
Из всего вышеперечисленного можно сделать вывод о важности изучения активности различных оксидоредуктаз в клетках иммунной системы при таком заболевании как почечно-клеточный рак.
Целью моей работы является изучение изменений внутриклеточного метаболизма при дифференцировке моноцитов в дендритные клетки у больных почечно-клеточным раком.
На основании поставленной цели были определены следующие задачи:
1. Обзор существующей информации по данной теме.
2. Осуществить выделение моноцитов периферической крови и генерирование ДК.
3. Определить активность НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ моноцитов и дендритных клеток в норме и у больных почечно-клеточным раком.
4. Сделать выводы об изменениях внутриклеточного метаболизма на основе данных об активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ моноцитов и дендритных клеток.
