ВВЕДЕНИЕ 3
1 Обзор литературы 5
1.1 Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) 5
1.1.1 Патогенез ДТЗ 6
1.2 Механизмы развития аутоиммунных реакций 7
1.2.1 Антитело-опосредованный лизис 7
1.2.2 Толерантность 8
1.2.4 Общие механизмы 9
1.3 Нейтрофилы 9
1.3.1 Общие сведения о нейтрофилах 9
1.3.2 Функция нейтрофилов 12
1.3.3 Респираторный (кислородный) взрыв 13
2 Материалы и методы 15
2.1 Объект исследования 15
2.2 Методы исследования 15
2.2.1 Выделение нейтрофилов из цельной крови 15
2.2.2 Оценка хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов
крови 16
2.2.3 Биолюминесцентный метод определения активности НАД(Ф)-зависимых
дегидрогеназ в нейтрофилах 17
2.2.4 Определение концентрации гормонов в плазме крови 21
2.2.5 Статистические методы исследования 21
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 24
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 27
Актуальность темы. Диффузный токсический зоб является одним из наиболее часто встречающихся аутоиммунных заболеваний - его распространенность достигает 0,1% населения [1]. в регионах с адекватным йодным обеспечением у 1% населения имеется или имелся ДТЗ [2]. В течение последних десятилетий отмечается неуклонный рост распространенности заболеваний щитовидной железы (тиреоидная патология является наиболее частой в структуре эндокринных заболеваний) [1]. Болеют преимущественно женщины (в 5 раз чаще мужчин) молодого возраста, пик заболеваемости приходится на возраст между 25 и 40 годами. Даже субклинический тиреотоксикоз у лиц старше 60 лет сопровождается увеличением, как общей смертности, так и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [1,2]. В связи с этим изучение патогенеза ДТЗ и его осложнений является чрезвычайно актуальным.
В патогенезе ДТЗ ведущая роль, несомненно, принадлежит нарушениям иммунной системы и наиболее реактивными клетками этой системы являются нейтрофильные гранулоциты.
Целью работы явилось изучение состояния метаболизма и функциональной активности нейтрофилов крови больных диффузным токсическим зобом.
На основании поставленной цели были определены следующие задачи:
1. Определить особенности хемилюминесценции нейтрофилов в крови при ДТЗ;
2. оценить уровень тиреоидных гормонов при ДТЗ;
3. оценить взаимосвязь хемилюминесцентной активности нейтрофилов и уровня тиреоидных гормонов в норме и при ДТЗ;
4. исследовать уровень активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ нейтрофилов в норме и у больных ДТЗ;
5. оценить взаимосвязь ферментативной активности нейтрофилов уровня тиреоидных гормонов в норме и при ДТЗ.