Тема: Анализ наследственных мутаций в генах F2, F5, F7 и MTGFR у пациентов с диагнозом ХМПЗ, обусловленным наличием соматических мутаций
Характеристики работы
Закажите новую по вашим требованиям
Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
📋 Содержание
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ 5
1 Обзор литературы 5
1.1 Хронические миелопролиферативные неоплазмы 5
1.1.1 Соматические мутации, обуславливающие развитие ХМН 6
1.1.2 Случаи семейного проявления ХМН 8
1.2 Система гемостаза 9
1.2.1 Полиморфизм G20210A протромбина фактора II (F2) 12
1.2.2 Полиморфизм G1691A фактора V (F5) - фактора Лейдена 13
1.2.3 Полиморфизм C677T гена метилентетрагидрофолатредуктазы . 16
1.3 Полиморфизмы в генах рецепторных белков тромбоцитов 18
1.3.1 Полиморфизм гена рецептора фибриногена ITGB3 (GpIIb/IIIa). 18
1.3.2 Полиморфизм гена рецептора коллагена ITGA2 (GpIa/IIa) 20
1.3.3 Полиморфизмы гена рецептора фактора Виллебранда GPIBA... 22
1.3.4 Полиморфизм P-селектина, лиганда гликопротеина SELPLG.... 24
1.3.5 Полиморфизм ADP-рецептора тромбоцитов P2RY12 H1/H2 25
2 Материалы и методы 27
2.1 Объект исследования 27
2.2 Выделение ДНК из лейкоцитов цельной крови с использованием
комплекта реагентов «SNP - экспресс» (НПО «Литех») 27
2.3 Проведение полимеразной цепной реакции 28
2.3.1 Проведение полимеразной цепной реакции при помощи системы детекции продуктов ПЦР-РВ «iCycler iQ5» (BioRad) 30
2.4 Статистический анализ 32
3 Результаты и обсуждения 33
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 41
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 42
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 43
📖 Введение
Важную роль в развитии тромботических осложнений у пациентов с ХМН могут иметь наследственные факторы риска, которые предрасполагают к изменениям в системе гемостаза. К ним относятся тромбогенные полиморфизмы генов плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза. Полиморфизмы часто встречаются в сочетании друг с другом, при этом возрастает риск возникновения геморрагий или тромбофилии. Установлено, что генетические аномалии гемостаза ответственны за развитие тромбозов в 80¬90% случаев. В настоящее время увеличение риска возникновения тромботических моментов при наличии у пациентов с ХМН наследственных факторов риска, обсуждается.
Таким образом, в работе была поставлена цель: анализ тромбогенных полиморфизмов генов плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза у пациентов с ХМН.
Исходя из цели, были сформулированы следующие задачи:
1. Провести сравнительный анализ распространенности тромбогенных полиморфизмов в группе пациентов с ХМН с соответствующими данными по европейской популяции и общей популяции г.Красноярска;
2. Оценить наличие ассоциации между анализируемыми
полиморфизмами и фенотипическими вариантами (диагнозом) ХМН;
3. Оценить наличие ассоциации между анализируемыми
полиморфизмами и соматическими мутациями среди пациентов с ХМН;
4. Сопоставить наличие выявленных полиморфизмов с тромботическими проявлениями у пациентов с ХМН.
Работа проведена на базе Красноярского филиала ФГБУ Гематологического научного Центра Минздравсоцразвития.
✅ Заключение
3. При сравнении групп пациентов с разными фенотипическими вариантами ХМН (ИП, ЭТ, МФ) выявлено достоверное отличие по распространенности полиморфизма гена GP1BA C482T между пациентами с диагнозом ИП и ЭТ (P-0,03). Полиморфизм гена GPIBA C482T встречается чаще у больных эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ), чем у пациентов с истинной полицитемией (ИП);
2. Большинство пациентов с выявленными полиморфизмами также имеют сочетание какой-либо соматической мутации (JAK2, CALR, MPL), что может влиять на риск возникновения тромботических осложнений у пациентов с ХМН;
4. На данный момент из 153-ти отобранных пациентов с подтверждённым диагнозом ХМН у 33 человек имелись тромботические осложнения в виде инсульта головного мозга, инфаркта миокарда, тромбозов глубоких вен, портальной гипертензии. Связи между исследуемыми полиморфизмами и риском развития тромбозов не обнаружено.



