📄Работа №212475

Тема: Синтез и гетероциклизация S-, N-, С- производных пуринов и пиримидинов

📝
Тип работы Дипломные работы, ВКР
📚
Предмет химия
📄
Объем: 176 листов
📅
Год: 2020
👁️
Просмотров: 24
4275 руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
ℹ️ Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить

📋 Содержание

Введение 4
Глава 1. Свойства замещенных пуринов (литературный обзор) 7
1.1 Алкилирование пурин-6-тионов 7
1.2 Алкилирование ксантинов 12
1.3 Синтез конденсированных тиазоло(тиазино)- и оксазоло(оксазино)пуриниевых систем .. 14
1.3.1 Синтез [1,3]тиазино[2,3-/]-, [1,3]тиазоло[2,3-/]-, [1,4]тиазино[4,3,2-£А]- и
[1.3] тиазоло[3,4,5-£А]пуриниевых систем 15
1.3.2 Синтез [1,3]тиазино[3,2-а]-, [1,3]тиазоло[3,2-а]- и [1,3]тиазоло[2,3-^]пуриниевых
систем 26
1.3.3 Синтез [1,3]тиазоло[2,3-/]-, [1,3]тиазино[2,3-/]-, [1,3]тиазоло[3,2-е]- и
[1.3] тиазино[3,2-е]пуриниевых систем 29
1.3.4 Синтез [1,3]оксазоло- и [1,3]оксазинопуриниевых систем 35
Глава 2. Обсуждение результатов 40
2.1.1 Синтез 6-алкенил(пропаргил)сульфанилпуринов 40
2.1.2 Исследование 6-алкенил(пропаргил)сульфанилпуринов методом ЯМР 1Н 44
2.1.3 Исследование 6-алкенил(пропаргил)сульфанилпуринов методом ХМС 48
2.1.4 Взаимодействие с другими галогенпроизводными 53
2.2 Алкилирование теофиллинов 58
2.2.1 Синтез 7-алкенил(пропаргил)теофиллинов 58
2.2.2 Особенности фрагментации 7-алкенил(пропаргил)теофиллинов 61
2.3 Алкилирование теобромина 68
2.3.1 Синтез 1-алкенилтеоброминов 68
2.3.2 Особенности фрагментации 1-алкенилтеоброминов 69
2.4 Алкилирование замещенных урацил-2-тионов 71
2.4.1 Синтез 2-органилсульфанилпиримидин-4(3Л)-онов 71
2.4.2 Особенности фрагментации 2-органилсульфанилпиримидин-4(3Л)-онов 75
2.5 Изучение свойств S-производных пурин-6-тионов 78
2.5.1 Взаимодействие с галогенами 78
2.5.1.1 Гетероциклизация 6-аллил(металлил, 2-бромаллил)сульфанилпуринов под
действием галогенов 79
2.5.1.2 Гетероциклизация 6-пренил(циннамил, бут-3-енил)сульфанилпуринов и (E)-
1,4-бис((пурин-6-ил)сульфанил)бут-2-ена под действием галогенов 87
2.5.1.3 Гетероциклизация 6-пропаргилсульфанилпуринов под действием галогенов 91
2.5.1.4 Изучение свойств галогенидов [1,3]тиазоло[2,3-/]пуриниевых систем 95
2.5.2 Взаимодействие с солями ртути 98
2.5.3 Гетероциклизация 6-(2-(4-бромфенил)-2-оксоэтил)сульфанилпурина 99
2.6 Изучение свойств 7-алкенил(пропаргил)теофиллинов 101
2.6.1 Эпоксидирование 7-алкенилтеофиллинов 101
2.6.2 Взаимодействие 7-алкенил(пропаргил)теофиллинов с галогенами 103
2.7 Взаимодействие 1-алкенилтеоброминов с галогенами 109
2.8 Изучение свойств 2-органилсульфанилпиримидин-4(3Л)-онов 111
2.8.1 Взаимодействие с кислотами и бензальдегидами 111
2.8.2 Взаимодействие с галогенами 117
2.8.2.1 Гетероциклизация 2-алкенил(пропаргил)сульфанил-6-
амино(фенил)пиримидин-4(3Л)-онов под действием галогенов 117
2.8.2.2 Гетероциклизация 2-органилсульфанил-5-аллил-6-метилпиримидин-4(3Я)-
онов под действием галогенов 122
Глава 3. Экспериментальная часть 126
Заключение 157
Список литературы 158
Список сокращений 176

📖 Введение

Актуальность работы.
Соединения, содержащие пуриновый цикл, обладают широким спектром биологической активности: противораковая [1-5], антивирусная [6], антиагрегантная [7], обезболивающая и противовоспалительная [8]. Кроме того, производные пурин-6-тиона обладают иммуносупрессивным эффектом, а также могут применяться в качестве высокоэффективных противолейкозных препаратов [9-11]. 6-Бензилсульфанилпурин и его производные имеют высокую активность в отношении токсоплазмоза [12-14] и ингибируют транспорт нуклеозидов [15, 16]. Было обнаружено улучшение химиотерапевтического действия пурин-6-тиона при использовании наночастиц золота [17].
Среди производных замещенных пуринов и пиримидинов их конденсированные аналоги, с точки зрения биологической активности, представляют больший интерес. Решающую роль при этом играет увеличение возможности варьирования фармакофорных групп, а также способность взаимодействовать с более широким кругом рецепторов.
В литературе среди уже синтезированных тиазоло- и тиазинопуриниевых систем найдены соединения, перспективные в лечении онкозаболеваний. При этом синтез трициклических пуринов реакцией галогенциклизации практически не изучен. Синтез 5-фенил(амино)-
[1,3] тиазоло[3,2-а]пиримидинов, 5-фенил(амино)пиримидо[2,1-й][1,3]тиазинов и фуро[2,3- ^]пиримидинов гетероциклизацией непредельных производных систематически не изучен. Отсутствуют литературные данные по синтезу фуро[2,3-^]тиазоло[3,2-а]пиримидинов. Поэтому синтез новых би- и трициклических производных замещенных пуринов и пиримидинов является актуальной задачей.
Целью работыявляется разработка методов синтеза новых би- и трициклических производных замещенных пуринов и пиримидинов, изучение строения и свойств тиазоло(тиазино)пуринов и тиазоло(фуро, тиазино)пиримидинов. В связи с этим были поставлены следующие задачи:
- синтез новых S-, N-, С- производных замещенных пуринов и пиримидинов, содержащих кратные связи в заместителе;
- получение конденсированных тиазоло(тиазино)пуринов и тиазоло(фуро, тиазино)пиримидинов электрофильной гетероциклизацией непредельных производных замещенных пуринов и пиримидинов и исследование свойств полученных систем;
- установление структуры полученных соединений методами хромато-масс-спектрометрии, РСА и ЯМР.
Научная новизна и практическая значимость.
Алкилированием замещенных пуринов и пиримидинов синтезированы неописанные ранее соединения, содержащие функциональные группы, способные принимать участие в гетероциклизации.
Разработаны эффективные синтезы производных тиазоло[2,3-/]пуриниевых, тиазино[2,3- /]пуриниевых, тиазоло[3,2-а]пиримидиниевых, фуро[2,3-^]пиримидиниевых, фуро[2,3-
^]тиазоло[3,2-а]пиримидиниевых и оксазоло[3,2-а]пуриниевых систем на основе электрофильной гетероциклизации S-, N-, С- производных замещенных пуринов и пиримидинов под действием галогенов и солей ртути. Получены новые конденсированные системы, в том числе содержащие фармакофорные группы. Впервые получена новая гетероциклическая система фуро[2,3-^]тиазоло[3,2-а]пиримидиния.
Разработан эффективный синтез 5,5'-(арилметилен)йис(2-органилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3Я)-онов) взаимодействием S-производных 6-аминоурацил-2-тионов с замещенными ароматическими альдегидами.
Строение синтезированных соединений установлено с помощью методов хромато-масс- спектрометрии, ЯМР 1Н, 13С двумерного ЯМР HMBC 1H-13C, HSQC 1H-13C, NOESY 1Н-1Н и рентгеноструктурного анализа.
Для отдельных синтезированных соединений получены положительные результаты испытаний на микробиологическую активность в отношении Staphylococcus aureus, Candida albicansи Aspergillus niger,что делает перспективными дальнейшие исследования в поиске лекарственных препаратов на их основе.
Положения, выносимые на защиту:
Особенности алкилирования замещенных пуринов и пиримидинов.
Метод синтеза тиазоло[2,3-/']пуриниевых, тиазино[2,3-/']пуриниевых, тиазоло[3,2-
a]пиримидинониевых, фуро[2,3^пиримидиниевых, фуроДД^тиазолоДД^пиримидиниевых и оксазолоДД^пуриниевых систем гетероциклизацией S-, N-, C- производных замещенных пуринов и пиримидинов под действием галогенов.
Синтез тиазоло[2,3-/']пуриниевой системы путем гетероциклизации 6-аллилсульфанилпурина под действием галогенидов ртути.
Результаты исследования реакции S-производных 6-аминоурацил-2-тионов с ароматическими альдегидами.
Личный вклад. Автором осуществлен поиск и систематизация литературных данных по теме диссертации, выполнена экспериментальная часть работы по синтезу, осуществлен анализ данных физико-химических испытаний, систематизация полученных результатов, формулировка выводов, а также написание статей и тезисов докладов.
Апробация работы и публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 10 статей и 4 доклада в виде тезисов конференции. Основные результаты и положения диссертации представлены на всероссийских и международных конференциях «Достижения и проблемы современной химии» (Санкт-Петербург, 2014 г.), «ХХ Молодежной школы-конференции по органической химии» (Казань, 2017 г.), «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2019 г.), «XXI Менделеевского съезда по общей и прикладной химии» (Санкт-Петербург, 2019 г.).
Структура и объем диссертации.
Диссертационная работа содержит 176 страниц и состоит из трех глав. В первой главе приведен аналитический обзор литературных данных по синтезу S- производных пурин-6- тионов и N-производных ксантинов. Представлены методы получения тиазоло(тиазино)- и оксазоло(оксазино)пуриниевых систем и их гидрированных производных с [а], [й], [е], [/], [gh] и [/] сочленениями. Отмечено, что для синтеза рассматриваемых в диссертационной работе классов конденсированнных систем гетероциклизация под действием галогенов практически не применялась. Вторая глава посвящена обсуждению полученных результатов. Третья глава содержит описание экспериментальных методик. Завершается рукопись выводами и списком цитируемой литературы. Работа содержит 206 ссылок на литературные источники, 153 схемы, 26 таблиц и 20 рисунков.
Соответствие диссертации паспорту специальности
Изложенный материал и полученные результаты по своим целям, задачам, научной новизне, содержанию и методам исследования соответствуют п.1 «Выделение и очистка новых соединений», п.2. «Открытие новых реакций органических соединений и методов их исследования» и п.3. «Развитие рациональных путей синтеза сложных молекул» паспорта специальности 02.00.03 - органическая химия (химические науки).
Работа выполнена при финансовой поддержке Правительства РФ (Постановление № 211 от 16.03.2013 г., соглашение № 02.A03.21.0011) и Министерства образования и науки в рамках государственного задания (№ 4.9665.2017/8.9).

Возникли сложности?

Нужна качественная помощь преподавателя?

👨‍🎓 Помощь в написании
🎓 Дипломные 📘 Магистерские 📙 Диссертации 📗 Курсовые 📝 Статьи 📄 ВКР

✅ Заключение

По итогам работы были сформулированы следующие выводы:
1. Разработан метод алкилирования пурин-6-тиона, 6-аминоурацил-2-тиона, 6-фенилурацил- 2-тиона и 5-аллил-6-метилурацил-2-тиона органилгалогенидами в водно-спиртовой среде (10:1) с образованием неизвестных ранее S-производных пурин-6-тионов и пиримидин-2-тионов. Осуществлен синтез ранее неизвестных производных теофиллина, 8-хлортеофиллина и теобромина алкилированием в ДМФА в присутствии К2СОз. Строение доказано методами хромато-масс спектрометрии и ЯМР.
2. Найдено, что S-аллильные, S-металлильные, S-циннамильные и S-пропаргильные производные пурин-6-тионов, 6-аминоурацил-2-тиона и 6-фенилурацил-2-тиона реагируют с бромом и иодом с аннелированием тиазолового цикла, S-пренильные и S-бут-З-енильные производные - тиазинового цикла, а при иодциклизации 6-(2-бромаллил)сульфанилпурина и 2- (2-бромаллил)сульфанил-6-аминопиримидин-4(3Л)-она - тиазольного цикла с элиминирование бромистого иода.
3. Показано, что иодциклизация 5,5’-фенилметилен-йис(2-аллилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3Л)-она), полученного конденсацией 2-аллилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3Л)-она с бензальдегидом, приводит к аннелированию двух тиазольных колец.
4. Впервые получена новая гетероциклическая система - фуро[2,3-^]тиазоло[3,2- а]пиримидин взаимодействием 2-аллилсульфанил-5-аллил-6-метилпиримидин-4(3Л)-она с иодом и бромом. Реакцией 2-бензилсульфанил-5-аллил-6-метилпиримидин-4(3Л)-она с иодом и бромом синтезированы неизвестные ранее замещенные фуро[2,3-^]пиримидины, структура которых доказана методом РСА.
5. Разработан метод синтеза тиазоло[2,3-/]пуриниевых систем гетероциклизацией 6- аллилсульфанилпурина под действием хлорида и иодида ртути (II).
6. Установлено, что реакция 1-металлилтеобромина с иодом приводит к образованию линеарного оксазолопурина, а взаимодействие 8-хлортеофиллина с 1,3-дихлорпропан-2-олом - к образованию замещенного оксазоло[2,3-Дпурин-2,4-диона.
7. Показано, что иодиды 7-иодметил-7-метил-7,8-дигидро-1#-тиазоло[2,3-/]пуриния и 7-
метилиден-7,8-дигидро[1,3]тиазоло[2,3-/]пуриния проявляют антибактериальную и
антимикотическую активность, а 6-металлилсульфанил- и 6-(2-бромаллил)сульфанилпурин проявляют антибактериальную активность

Нужна своя уникальная работа?
Срочная разработка под ваши требования
Рассчитать стоимость
ИЛИ
Поиск аналога

📕 Список литературы

1. Drawbaugh, R. Synthesis and biological activity of 3,5-dinitro-4- and -2-(1H-purin-6- ylthio)benzoates, prodrugs of 6-mercaptopurine / R. Drawbaugh, C. Bouffard, M. Strauss // Journal of Medicinal Chemistry. - 1976. - № 19. P. 1342-1345.
2. Zercher, C.K. Purin-6-yl 6-deoxy-1-thio-P-d-glucopyranoside. Enzymology, chemistry, and cytotoxicity / C.K. Zercher, L.R. Fedor // Carbohydrate Research. - 1987. - V. 165, № 2. - P. 299¬305.
3. Finch, R.A. Oxidation of 2-amino-9-P-d-ribofurnosylpurine-6-sulfenamide to the corresponding 6-sulfonamide facilitates changes in biologic characterization that include activity against thiopurine- refractory experimental leukemia / R.A. Finch, K.M. Vasquez, N.B. Hanna, G.R. Revankar, R.K. Robins, T.L. Avery // Cancer Letters. - 1990. - V. 50, № 1. - P. 63-70.
4. Presta, M. Purine analogue 6-methylmercaptopurine riboside inhibits early and late phases of the angiogenesis process / M. Presta, M. Rusnati, M. Belleri, L. Morbidelli, M. Ziche, D. Ribatti // Cancer Reseach. - 1999. - V. 59, № 10. - P. 2417-2424.
5. Hanna, N.B. Sulfinosine Congeners: Synthesis and Antitumor Activity in Mice of Certain N9- Alkylpurines and Purine Ribonucleosides / N.B. Hanna, B.K. Bhattacharya, R.K. Robins, T.L. Avery, G.R. Revankar // Journal of Medicinal Chemistry. - 1994. - V. 37, № 1. - P. 177-183.
6. Kim, H.O. 1,3-Dioxolanylpurine Nucleosides (2R,4R), e.g. (II), and (2R,4S) with Selective Anti- HIV-1 Activity in Human Lymphocytes. / H.O. Kim, R.F. Schinazi, S. Nampalli, K. Shanmuganathan, D.L. Cannon, A.J. Alves, L.S. Jeong, J.W. Beach, C.K. Chu // Journal of Medicinal Chemistry. - 1993. V. 36, № 1. - P. 30-37.
7. Shabalina, Y. V. Synthesis and antiaggregant activity of 8-substituted 1-alkyl-3-methyl-7- (1- oxothietan-3-yl)xanthines / Y. V. Shabalina, F.A. Khaliullin, A.A. Spasov, L. V. Naumenko, V.A. Kuznetsova // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2013. V. 47, № 3. - P. 151-153.
8. Romanenko, N.I. Synthesis and physicochemical and biological properties of 8-amino- substituted 7-(2-aryl-2-oxoethyl)xanthenes / N.I. Romanenko, M. V. Nazarenko, V.I. Kornienko, B.A. Samura // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2014. V. 48, № 8. - P. 509-512.
9. Miko, M. Cloturin: Effect on energy-producing processes in ehrlich ascites and P388 murine leukaemia cells / M. Miko, J. Krepelka, M. Melka // Cell Biochemistry and Function. - 1992. - V. 10, № 2. - P. 115-122.
10. Kochergin, P.M. The synthesis and immunotropic activity of a new azathioprine analog - 2- amino-6-(1-ethyl-2-methyl-4-nitroimidazolyl-5-mercapto)purine / P.M. Kochergin, E. V. Aleksandrova, I.B. Tolvinskaya, L.S. Zhukova, V.G. Pukhal’skaya, L.Y. Telegin, L.A. Pevnitskii, V.S. Korsunskii // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2000. - V. 34, № 11. - P. 579-581.
11. Александрова Е.В. Дис. ... докт. хим. наук. Запорожье. 2006.
12. Yadav, V. Synthesis, Biological Activity and Molecular Modeling of 6-Benzylthioinosine Analogues as Subversive Substrates of ToxoplasmagondiiAdenosine Kinase / V. Yadav, C.K. Chu,
R.H. Rais // Journal of Medicinal Chemistry. - 2004. -. V. 47, № 8. - P. 1987-1996.
13. Rais, R.H. 6-Benzylthioinosine analogues as subversive substrate of Toxoplasma gondii adenosine kinase: Activities and selective toxicities / R.H. Rais, O.N. Al SafarJalani, V. Yadan // Biochemical Pharmacology. - 2005. - V. 69, № 10. - P. 1409-1419.
14. Al SafarJalani, O.N. Uptake of Nitrobenzylthioinosine and Purine -L-Nucleosides by Intracellular Toxoplasma gondii / O.N. Al SafarJalani, F.N.M. Naguib, M.H. El Kouni // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2003. - V. 47, № 10. - P. 3247-3251.
15. Tramp, R.A. Inhibition of Nucleoside Transport Proteins by C8-Alkylamine-Substituted Purines / R.A. Tramp, J.K. SpanJersberg, R.F. Kuncel, Drable // Journal of Medicinal Chemistry. - 2005. - V. 48, № 1. - P. 321-329.
16. Deghati, P.Y.F. Inhibition of nucleoside transport by new analogues of nitrobenzylthioinosine / P.Y.F. Deghati, A. Borghini, A.M.C.H. van den NieuwendiJk, M. Dissen-de Groote, A.P. IJzerman // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2003. - V. 11, № 6. - P. 899-908.
17. Bahng, J.H. Gold Nanoparticles Enhance the Anti-Leukemia Action of a 6-Mercaptopurine Chemotherapeutic Agent / J.H. Bahng, P. Podsiadlo, N.A. Kotov, N.W.S. Kam, V.A. Sinani, J. Lee // Langmuir. - 2007. - V. 24, № 2. - P. 568-574.
18. Hassan, A.Y. Some cyclization reactions of 6-mercaptopurine with expected biological activity / A.Y. Hassan // Asian Journal of Chemistry. - 2010. - V. 22, № 1. - P. 689-698.
19. Hassan, A.Y. Design, Synthesis, and Anticancer Activity of Novel Fused Purine Analogues / A.Y. Hassan, M.T. Sarg, A.H. Bayoumi, F.G.A. Kalaf // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2017. - V. 54, № 6. - P. 3458-3470.
20. Lister J.H., The Chemistry of Heterocyclic Compounds, The Purines (Supplement 1). / J.H. Lister.; под ред. E.C. Taylor. - New York: Willey, 1996.
21. Osheko, K.Y. Synthesis of Fused Thiazolo- and Thiazinopurine Ring Systems Containing a 6- Thiopurine Moiety / K.Y. Osheko, D.G. Kim // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2018. - V. 54, № 7. - P. 675-679.
22. Rybar, A. Annulated heterocyclo-purines I. Fused five-membered heterocyclo- purinediones, - purinones, and -purineimines / A. Rybar // Advances in Heterocyclic Chemistry. - 2004. - V. 87, № 4.
- P. 85-139.
23. Rybar, A. Annulated heterocyclo-purines II: Fused six- and more-membered heterocyclo-purinediones, -purinones and -purineimines / A. Rybar // Advances in Heterocyclic Chemistry. - 2005.
- V. 88, № 4. - P. 175-229.
24. Unal Civcir, P. A theoretical study of tautomerism of 2,6-dithioxanthine in the gas and aqueous phases using AM1 and PM3 methods / P. Unal Civcir // Journal of Molecular Structure. THEOCHEM.
- 2001. - V. 572, № 1-3. - P. 5-13.
25. Laufer, S.A. Synthesis and biological testing of purine derivatives as potential ATP-competitive kinase inhibitors / S.A. Laufer, D.M. Domeyer, T.R.F. Scior, W. Albrecht, D.R.J. Hauser // Journal of Medicinal Chemistry. - 2005. - V. 48, № 3. - P. 710-722.
26. Патент Riera, M.C. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors / M.C. Riera, J.G. Ferrer, V.G. Matassa, E.T. Belart // EP2518071. - 2012.
27. Патент IJzermann, A.P. New analogs of nitrobenzylthioinosine / A.P. IJzermann, C. Putz, B. Sundermann, C. Sundermann, R. Tromp, J. FriJtag, D. Kuenzel // EP1352910. - 2003.
28. Патент White, S.L. Thienopyrimidinones for treatment of inflammatory disorders and cancers /
S. L. White, E.A. Kesicki, E. Thorsett, F. Ruan, F. Farouz // WO2008/64018. - 2007.
29. Doyama, K. Synthesis, Structure, and Hypochromism of Pyrimidinopurinophanes / K. Doyama,
T. Higashii, F. Seyama, Y. Sakata, S. Misumi // Bulletin of the Chemical Society of Japan. - 1988. - V. 61, № 10. - P. 3619-3627.
30. Патент Biagetti, M. Isochromene Derivatives as Phosphoinositide 3-Kinases Inhibitors / M. Biagetti, A.M. Capelli, A. Accetta, L. Carzaniga // WO2015/91685. - 2015.
31. Braga, F.G. Synthesis and biological evaluation of some 6-substituted purines / F.G. Braga, E.S. Coimbra, M. de Oliveira Matos, A.M. Lino Carmo, M.D. Cancio, A.D. da Silva // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2007. - V. 42, № 4. - P. 530-537.
32. Kim, D.G. Synthesis of derivatives of 7,8-dihydrothiazolo[2,3-i]purine by halocyclization of 6- allylthiopurine / D.G. Kim, Y.R. Galina // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2004. - V. 40, № 10. - P. 1339-1341.
33. Ronsisvalle, G. Synthesis of Substituted Pyrimidines, Pyrazolo(3,4-d)pyrimidines, and Imidazo(4,5-d)pyrimidines and Evaluation of Their Antifungal Activity / G. Ronsisvalle, M.S. Pappalardo, F. Vittorio, L. Pasquinucci, E. Bousquet, S. Oliveri, E. Cammarata // ChemInform. - 1989. - V. 20, № 47.
34. Aleksandrova, E. V. The synthesis of 8,9-dihydro-7h-1,3-thiazino[2,3-i]purine - A new tricyclic system with a common nitrogen atom / E. V. Aleksandrova, P.M. Kochergin, I.E. Valashek // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2001. - V. 35, № 3. - P. 172-173.
35. Waranis, R.P. Effects of vehicles and prodrug properties and their interactions on the delivery of 6-mercaptopurine through skin: 6-acyloxymethyl-6-mercaptopurine prodrugs / R.P. Waranis, K.B. Sloan // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 1988. - V. 77, № 3. - P. 210-215.
36. Johnston, T.P. Synthetis of Potential Anticancer Agents. XVI. S-Substituted Derivatives of 6- Mercaptopurine / T.P. Johnston, L.B. Holum, J.A. Montgomery // Journal of the American Chemical Society. - 1958. - V. 80, № 23. - P. 6265-6271.
37. Siver, K.G. Alkylation of 6-Mercaptopurine (6-MP) with N-Alkyl-N- alkoxycarbonyl)aminomethyl Chlorides: 6-(N-Alkyl-N-alkoxycarbonyl)aminomethyl-6-MP Prodrug Structure Effect on the Dermal Delivery of 6-MP / K.G. Siver, K.B. Sloan // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 1990. - V. 79, № 1. - P. 66-73.
38. Hu, X. Modification of Thionucleobases in Ionic Liquids / X. Hu, B. Zhang, S. Dong, Y. Gao // Journal of Chemistry. - 2014. - P. 1-4.
39. Bahrami, F. Synthesis of new a-aminophosphonate derivatives incorporating benzimidazole, theophylline and adenine nucleobases using l-cysteine functionalized magnetic nanoparticles (LCMNP) as magnetic reusable catalyst: evaluation of their anticancer properties / F. Bahrami, F. Panahi, F. Daneshgar, R. Yousefi, B.M. Shahsavani, A. Khalafi-Nezhad // RSC Advances. - 2016. - V. 6, № 7. - P. 5915-5924.
40. Патент Wilde, R.G. Imidazoles linked to bicyclic heterocyclic groups for the treatment of atherosclerosis / R.G. Wilde // US5364875. - 1994.
41. Harada, N. Water-Soluble Antitumor Agents. I. Synthesis and Biological Activity of 6-S- Aminoacyloxymethyl Mercaptopurine Derivatives / N. Harada, M. Hongu, T. Tanaka, T. Kashida, N. Narasaki, M. Ohohashi, K. Oda, T. Hashiyama, K. TsuJihara // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1995. - V. 43, № 10. - P. 1793-1796.
42. Патент Klaveness, J. Drug ConJugates of Long Chain Fatty Acid or Ester Moieties as Protein Binding Prodrugs / J. Klaveness, B. Brudeli // WO2006/30217. - 2006.
43. Ratsino, E. V. Synthesis and antiviral activity of S-alkynyl derivatives of mercaptopurines / E. V. Ratsino, S.I. Radchenko, E.B. Shtil’bans, L.A. Rachkovskaya, L.B. Sokolov, G.E. Alekseeva, M.A. // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1981. - V. 15, № 8. - P. 581-583.
44. Kochergin, P.M. Synthesis of 2-amino-6-(nitroimidazolyl)thiopurines / P.M. Kochergin, E. V. Aleksandrova, V.S. Korsunskii, V.S. Shlikhunova // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2000. - V. 36, № 2. - P. 182-184.
45. Skoog, F. Cytokinins: Structure/activity relationships / F. Skoog, H.Q. Hamzi, A.M. Szweykowska, N.J. Leonard, K.L. Carraway, T. FuJii, J.P. Helgeson, R.N. Loeppky // Phytochemistry.
- 1967. - V. 6, № 9. - P. 1169-1192.
46. Ratsino, E. V. Reaction of Hypoxanthine and Its Analogs with Acrylonitrile in Liquid Ammonia / E. V. Ratsino, S.I. Radchenko // Russian Journal of General Chemistry. - 2001. - V. 71, № 10. - P. 1666-1667.
47. Pathak, A.K. Antimycobacterial Agents. 1. Thio Analogues of Purine / A.K. Pathak, V. Pathak, L.E. Seitz, W.J. Suling, R.C. Reynolds // Journal of Medicinal Chemistry. - 2004. - V. 47, № 1. - P. 273-276.
48. Tromp, R.A. Inhibition of nucleoside transport by new analogues of 4- nitrobenzylthioinosine: Replacement of the ribose moiety by substituted benzyl groups / R.A. Tromp, S. Van AmeiJde, C. Putz, C. Sundermann, B. Sundermann, J.K. Von FriJtag Drabbe Kunzel, A.P. IJzerman // Journal of Medicinal Chemistry. - 2004. - V. 47, № 22. - P. 5441-5450.
49. Abele, E. Phase transfer catalytic synthesis of silyl derivatives of heterocyclic thiols / E. Abele, K. Rubina, R. Abele, I. Sleiksha, E. Lukevics // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1999. - V. 35, № 9. - P. 1052-1058.
50. Elguero, J. On the Tautomerism of 2-Phenacyl-4-pyrimidinones and Related Compounds / J. Elguero, P. Goya, A. Martinez, I. Rozas // Chemische Berichte. - 1989. - V. 122, № 5. - P. 919-924.
51. Ramos, A. In the search of a new prototype in the design of CK2 inhibitors / A. Ramos, M. Maslyk, J.M. Zapico, R. Swider, S. Martin-Santamaria, B. Pascual-Teresa // Arkivoc. - 2011. - № 3. - P. 54-71.
52. Schmidt, E. Ueber einige Alkylderivate des Theophyllins / E. Schmidt, W. Schwabe // Archiv der Pharmazie. - 1907. - V. 245, № 1. - P. 312-325.
53. Lysakowska, M. Design, Synthesis, Antiviral, and Cytostatic Evaluation of Novel Isoxazolidine Analogs of Homonucleotides / M. Lysakowska, J. Balzarini, D.G. Piotrowska // Archiv der Pharmazie.
- 2014. - V. 347, № 5. - P. 341-353.
54. Hashem, S. 1,4-Dihydroxyanthraquinone-copper(II) Nanoparticles Immobilized on Silica Gel: a Highly Efficient, Copper Scavenger and Recyclable Heterogeneous Nanocatalyst for a Click Approach to the Three-component Synthesis of 1,2,3-Triazole Derivatives in Water / S. Hashem, K. Abbas, D. Mohammad Mahdi, K. Reza // Journal of the Iranian Chemical Society. - 2012. - V. 9, № 2. - P. 231-250.
55. RuddarraJu, R.R. Design, Synthesis, Anticancer, Antimicrobial Activities and Molecular Docking Studies of Theophylline Containing Acetylenes and Theophylline Containing 1,2,3-Triazoles with Variant Nucleoside Derivatives / R.R. RuddarraJu, A.C. Murugulla, R. Kotla, M.C.B.
Tirumalasetty, R. Wudayagiri, S. Donthabakthuni, R. MaroJu, K. Baburao, L.S. Parasa // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2016. - V. 123. - P. 379-396.
56. Soltani, Rad M.N. ‘Click Synthesis’ of 1H-1,2,3-Triazolyl-Based Oxiconazole (=(1Z)-1-(2,4- Dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethanone O-[(2,4-Dichlorophenyl)methyl]oxime) Analogs / M.N. Soltani Rad, Z. Asrari, S. Behrouz, Gh.H. Hakimelahi, A. Khalafi-Nezhad // Helvetica Chimica Acta. - 2011. -V. 94, № 12. - P. 2194-2206.
57. Yang, S.-M. Discovery of NCT-501, a Potent and Selective Theophylline-Based Inhibitor of Aldehyde Dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1)/ S.-M. Yang, A. Yasgar, B. Miller, M. Lal-Nag, K. Brimacombe, X. Hu, H. Sun, A. Wang, X. Xu, K. Nguyen, U. Oppermann, M. Ferrer, V. Vasiliou, A. Simeonov, A. Jadhav, D.J. Maloney // Journal of Medicinal Chemistry. - 2015. - V. 58, № 15. - P. 5967-5978.
58. Vollmann, K. Synthesis of 8-Substituted Xanthine Derivatives by Suzuki Cross-Coupling Reaction / K. Vollmann, C.E. Mueller // Heterocycles. - 2002. - V. 57, № 5. - P. 871-879.
59. Petch, D. Design and synthesis of EGFR dimerization inhibitors and evaluation of their potential in the treatment of psoriasis / D. Petch, R.J. Anderson, A. Cunningham, S.E. George, D.E. Hibbs, R. Liu, S.P. MacKay, A. Paul, D.A.P. Small, P.W. Groundwater // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2012. - V. 20, № 19. - P. 5901-5914.
60. Itahara, T. NMR study of stacking interactions between adenine and xanthine rings / T. Itahara // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2. - 1998. - № 6. - P. 1455-1462.
61. Daly, J.W. Analogs of caffeine and theophylline: effect of structural alterations on affinity at adenosine receptors / J.W. Daly, W.L. Padgett, M.T. Shamim // Journal of Medicinal Chemistry. - 1986. - V. 29, № 7. - P. 1305-1308.
62. Lopatina, K.I. et al. Synthesis and pharmacological activity of benzothiazine derivatives / K.I. Lopatina, G.N. Artemenko, T. V. Sokolova, N.A. Avdulov, V.A. Zagorevskii // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1982. - V. 16, № 2. - P. 110-113.
63. Kozai, S. Reaction of 7-(2-Mesyloxy-2-phenylethyl)theophylline with Amines: Synthesis of 1,2,3,6-Tetrahydro-6-imino-2-oxo-7 H -purine Derivatives / S. Kozai, K. Ogimoto, T. Maruyama // Tetrahedron. - 2000. - V. 56, № 39. - P. 7685-7690.
64. Bertrand, B. Caffeine-Based Gold(I) N-Heterocyclic Carbenes as Possible Anticancer Agents: Synthesis and Biological Properties / B. Bertrand, L. Stefan, M. Pirrotta, D. Monchaud, E. Bodio, P. Richard, P. Le Gendre, E. Warmerdam, M.H. Jager, G.M.M. Groothuis, M. Picquet, A. Casini // Inorganic Chemistry. - 2014. - V. 53, № 4. - P. 2296-2303.
65. Патент Rasmussen, K.G. Hemisuccinate Salts of Heterocyclic DPP-IV Inhibitors / K.G. Rasmussen, A.F. Jensen, L. Nygaard // WO2004/33455. - 2004.
66. Mohamed, H.A. Synthesis and anticancer activity of silver(i)-N-heterocyclic carbene complexes derived from the natural xanthine products caffeine, theophylline and theobromine / H.A. Mohamed, B.R.M. Lake, T. Laing, R.M. Phillips, C.E. Willans // Dalton Transactions. - 2015. - V. 44, № 16. - P. 7563-7569.
67. Bram, G. Solid Liquid Phase Transfer Catalysis: Alkylation of Theophylline / G. Bram, Y. Bensaid, C. Combet-Farnoux, H. Galons, M. Miocque // Pharmazie. - 1986. - V. 41, № 6. - P. 431¬432.
68. Sayed Aly, M.R. Click Reaction Based Synthesis, Antimicrobial, and Cytotoxic Activities of New 1,2,3-Triazoles / M.R. Sayed Aly, H.A. Saad, M.A.M. Mohamed // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2015. - V. 25, № 14. - P. 2824-2830.
69. Soltani Rad, M.N. Copper/Graphene/Clay Nanohybrid: A Highly Efficient Heterogeneous
Nanocatalyst for the Synthesis of Novel 1,2,3-Triazolyl Carboacyclic
Nucleosidesvia‘Click’Huisgen1,3-Dipolar Cycloaddition / M.N. Soltani Rad, S. Behrouz, S.J. Hoseini, H. Nasrabadi, M.S. Zare, Copper/Graphene/Clay Nanohybrid // Helvetica Chimica Acta. - 2015. - V. 98, № 9. - P. 1210-1224.
70. Andrs, M. Novel caffeine derivatives with antiproliferative activity / M. Andrs, D. Muthna, M. Rezacova, M. Seifrtova, P. Siman, J. Korabecny, O. Benek, R. Dolezal, O. Soukup, D. Jun, K. Kuca // RSC Advances. - 2016. - V. 6, № 39. - P. 32534-32539.
71. Патент SeiJi, Y. Xanthine derivatives as DPP-IV inhibitors / Y. Seiji, E. Eita, M. Fumiyoshi, C. Richard, I. Hirunori, Y. Nobuyuki, N. Tadashi, Y. Kazuto, A. Mika // EP1338595. - 2003.
72. Патент Aono, T. Heterocyclic compounds, their production and use / T. Aono, Sh. Marui, F. Itoh, M. Yamaoka, M. Nakao // US5753664. - 1998.
73. Hierrezuelo, J. Synthesis of theophylline derivatives and study of their activity as antagonists at adenosine receptors / J. Hierrezuelo, J.M. Lopez-Romero, R. Rico, J. Brea, M.I. Loza, C. Cai, M. Algarra // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2010. - V. 18, № 6. - P. 2081-2088.
74. Bhushan, K. Purine studies. XVIII. The C- and N-alkylation of theophylline and derivatives / K. Bhushan, J.H. Lister // Australian Journal of Chemistry. - 1976. - V. 29, № 4. - P. 891.
75. Biltz, H. 8-Jodxanthine / H. Biltz, A. Beck // Journal fur Praktische Chemie. - 1928. - V. 118, № 1. - P. 149-165.
76. Malakar, C.C. Double C-H Activation: The Palladium-Catalyzed Direct C-Arylation of Xanthines with Arenes / C.C. Malakar, D. Schmidt, J. Conrad, U. Beifuss // Organic Letters. - 2011. - V. 13, № 6. - P. 1378-1381.
77. Bram, G. N-Alkylation of Pyrimidine and Purine Derivatives (Uracils, Xanthines, Adenine) using Solid/Liquid Phase-Transfer Catalysis without Solvent / G. Bram, G. Decodts, Y. Bensaid, C.C. Farnoux, H. Galons, M. Miocque // Synthesis. - 1985. - № 5. - P. 543-545.
78. Bonacchi, G. A New Class of Antibronchospastic Agents: 7-(2,2-Dimethyl)propyl Substituted Xanthines / G. Bonacchi, O. Agostini, G. Di Marco, S. Evangelista, A. Castellucci, M. Borgianni, P. Boni, L. Ballati, E. ToJa // Farmaco. - 1995. - V. 50, № 5. - P. 333-339.
79. Патент Auvin, S. Amidine derivatives, their preparation and application as medicines and pharmaceutical compositions containing same / S. Auvin, P.-E. de Lassauniere, J. Harnett, D. Pons, G. Ulibarri // US6653312. - 2003.
80. Sergeeva, N.V. Synthesis and antiaggregate and antiplatelet activity of nonylxanthines / N. V. Sergeeva, R.P. Evstigneeva, S. V. Shorshnev // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1990. - V. 24, №
8. - P. 557-559.
81. Siering, C. Direct Assignment of Enantiofacial Discrimination on Single Heterocyclic Substrates by Self-induced CD / C. Siering, S. Grimme, S.R. Waldvogel // Chemistry - A European Journal. - 2005. - V. 11, № 6. - P. 1877-1888.
82. Hedayatullah, M. Les systemes biphasiques.3.Alkylation des purines en catalyse par transfert de phase / M. Hedayatullah // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1982. - V. 19, № 2. - P. 249-251.
83. Hager, G.P. Bifunctional Theophylline Derivatives and Corresponding Imidazolines / G.P. Hager, C. Kaiser // Journal of the American Pharmaceutical Association. - 1954. - V. 43, № 3. - P. 148-151.
84. ZaJac, M.A. A Novel Method of Caffeine Synthesis from Uracil / M.A. ZaJac, A.G.. Zakrzewski, M.G. Kowal, S. Narayan // Synthetic Communications. - 2003. - V. 33, № 19. - P. 3291-3297.
85. Abu-Hashem, A.A., Synthesis, Antitumor of New Pyrimidineand Caffeine Derivatives / A.A. Abu-Hashem, H.A. Raouf Hussein // Letters in Drug Design & Discovery. - 2015. - V. 12, № 6. - P. 471-478.
86. Akgun, H. Some new 7-aryloxyalkyltheophyllines as bronchodilators / H. Akgun, A. Balkan, S. Gunay, K. Erol, S. Boydag // European Journal of Medicinal Chemistry. - 1997. - V. 32, № 2. - P. 175-179.
87. Hori, M. Reactions of Xanthinium N(7)-Ylides with Olefinic Dipolarophiles / M. Hori, H. Shimizu, T. Kataoka, E. Imai, Y. Matsumoto, M. Kawachi, K. Kuratani, H. Ogura, H. Takayanagi // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1987. - P. 1211-1220.
88. Wright, B.D. Anti-tumor activity of lipophilic imidazolium salts on select NSCLC cell lines / B.D. Wright, M.C. Deblock, P.O. Wagers, E. Duah, N.K. Robishaw, K.L. Shelton, M.R. Southerland, K.M. Debord, Michael A. Kersten, L.J. McDonald, J.A. Stiel, M.J. Panzner, C.A. Tessier, S. Paruchuri, W.J. Youngs // Medicinal Chemistry Research. - 2015. - V. 24, № 7. - P. 2838-2861.
89. Madyastha, K.M. Highly efficient C-8 oxidation of substituted xanthines with substitution at the 1-, 3-, and 7- positions using biocatalysts / K.M. Madyastha, G.R. Sridhar // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1999. - № 6. - P. 677-680.
90. Doge, U. A simple HPLC-UV method for the determination of dimenhydrinate and related substances - identification of an unknown impurity / U. Doge, K. Uger // Pharmazie. - 2007. - V. 62, № 3. - P. 174-178.
91. Eckhardt, M. 8-(3-(R)-Aminopiperidin-1-yl)-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-(4-methyl-quinazolin-2- ylmethyl)-3,7-dihydropurine-2,6-dione (BI 1356), a Highly Potent, Selective, Long-Acting, and Orally Bioavailable DPP-4 Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes / M. Eckhardt, E. Langkopf, M. Mark, M. Tadayyon, L. Thomas, H. Nar, W. Pfrengle, B. Guth, R. Lotz, P. Sieger, H. Fuchs, F. Himmelsbach // Journal of Medicinal Chemistry. - 2007. - V. 50, № 26. - P. 6450-6453.
92. Soltani Rad, M. N 7-Tosyltheophylline (TsTh): A Highly Efficient Reagent for the One-Pot Synthesis of N 7-Alkyltheophyllines from Alcohols / M. Soltani Rad, S. Behrouz, H. Najafi // Synthesis. - 2014. - V. 46, № 10. - P. 1380-1388.

🛒 Оформить заказ

⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.

🔍 ПОХОЖИЕ РАБОТЫ ПО ТЕМЕ

Синтез и гетероциклизация 3-алкенилсульфанил- и 3-пропаргилсульфанил-4Н-5-трифторметил-1,2,4-триазолов Дипломные работы, ВКР химия 2019 г. 4560 руб. Синтез и гетероциклизация 2-алкенил(нропаргил)сульфанил-4(ЗД)-пиримидинонов Дипломные работы, ВКР химия 2016 г. 4920 руб. Синтез и гетероциклизация 3-(алкенилсульфанил)-9Я- индено [1,2-е][1,2,4]триазин-9-онов Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4600 руб. Синтез и исследование гетероциклизации S-производных 5-меркаптотетразола Дипломные работы, ВКР химия 2016 г. 4750 руб. Синтез и гетероциклизация 2-пропаргилсульфанил-1,3-тиазолов и 1,3,4-тиадиазолов Дипломные работы, ВКР химия 2019 г. 4790 руб. Синтез и электрофильная гетероциклизация новых S-производных 5-фенил-1,2,4-триазин-3-тиона Дипломные работы, ВКР химия 2020 г. 4385 руб. Синтез и исследование гетероциклизации 1-алкенилтетразол-5-тионов и 5-непредельных производных 1-метилтетразол-5-тиона Дипломные работы, ВКР химия 2020 г. 4390 руб. Синтез и разработка методов гетероциклизации S-непредельных производных бензимидазол-2-тиола Дипломные работы, ВКР химия 2020 г. 4285 руб. СИНТЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ 1,2,3-ТИАДИАЗОЛ-4(5)-ИЛКАРБОНИЛ- И 1,2,3-ТИАДИАЗОЛ-5-ИЛГИДРАЗИНОВ Диссертации (РГБ) химия 2016 г. 4220 руб. Синтез и исследование гетероциклизации S-алкенильных производных 4-амино-1,2,4-триазол-3-тиола и 4-амино-5-трифторметил- 1,2,4- триазол-3-тиола Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 443 руб.

📎 ДИПЛОМНЫЕ РАБОТЫ, ВКР ПО ПРЕДМЕТУ «ХИМИЯ»

Найдено работ: 531

Синтез азотосодержащих соединений на основе продуктов автоконденсации циклогексанона Дипломные работы, ВКР химия 2024 г. 3900 руб. Актуализация методики контроля качества лекарственного препарата «Азитромицин капсулы 250 мг» Дипломные работы, ВКР химия 2020 г. 3700 руб. Особенности электрохимического поведения углерод-азотных материалов на основе среднетемпературного каменноугольного пека Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4470 руб. Исследование легковоспламеняющихся жидкостей методом двухстадийной термодесорбции Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4400 руб. Синтез и свойства гидрогалогенидов 2 - аллил(пропаргил)сульфанилбензотиазола Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4380 руб. Синтез и исследование свойств этинильных производных полициклических ароматических соединений Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4430 руб. Синтез и особенности термолиза комплексных трийодаминобензоатов s-, p- и d-металлов с пиридином Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4700 руб. Электрофоретическое определение железа (III) в виде комплекса с сульфосалициловой кислотой Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4850 руб. Синтез и свойства 2,3-дигидро[1,3]оксазоло[3,2-я]пиридиниевых систем Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4500 руб. ОСОБЕННОСТИ БРОМИРОВАНИЯ ДИЙОД-ПАРА -КСИЛОЛА Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4420 руб. ДИАЦЕТИЛЕНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ КАК ОСНОВА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТАЛЛОРГАНИЧЕСКИХ КАРКАСОВ Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4440 руб. Влияние темплатов (органических кислот) на структурообразование оксидов иттрия, лантана, алюминия Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4580 руб. Модификация полимерных композитов углеродными нанотрубками Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4740 руб. Синтез пигмента на основе алюмощелочного сиенитового концентрата Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4830 руб. Использование антранилатов Cr, Co, Cu для приготовления металл- углеродных композитов Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4670 руб.
📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить ⬆️

Оценка стоимости

Это краткая форма заказа. После ее заполнения вы перейдете на полную форму заказа работы

Каталог работ (207959)

Поиск работ


©2026 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.