Синтез и исследование свойств имидазо[1,2-а]пиридинов

РЕФЕРАТ 2
ВВЕДЕНИЕ 6
Глава 1 Литературный обзор 8
1.1 Таутомерия 2-аминопиридина 8
1.2 Алкилирование 2-аминопиридина 8
1.3 Синтез 1-замещённых-2-иминопиридинов 11
1.4 Синтез 2-метилимидазо[1,2-а]пиридина 11
1.5 Электрофильное замещение 2-метилимидазо[1,2-<Дпиридина 12
1.6 Синтез имидазо[1,2-а]пиридиниевых и 2,3-дигидро-1Я-имидазо[1,2-
а]пиридиниевых систем 15
1.7 Синтез 1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-а]пиридиниевых систем 17
1.8 Комплексообразование 18
Глава 2 Обсуждение результатов 20
2.1 Синтез солей 1-алкенил(пропаргил)-2-аминопиридина 20
2.2 Синтез 1-алкенил-2-иминопиридинов 31
2.3 Синтез 2-метилимидазо[1,2-а]пиридина 32
2.4 Галогенирование 2-метилимидазо[1,2-а]пиридина 34
2.5 Комплексообразование 41
2.6 Галогенциклизация галогенидов 1-алкенил-2-аминопридиния 45
2.7 Биологическая активность бромида 1-аллил-2-аминопиридиния 51
Глава 3 Экспериментальная часть 52
3.1 Синтез солей 1-алкенил(пропаргил)-2-аминопиридина 52
3.2 Синтез 1 -алкенил-2-иминопиридинов 53
3.3 Синтез 2-метилимидазо[1,2-а]пиридина 54
3.4 Галогенирование 2-метилимидазо[1,2-а]пиридина 54
3.5 Комплексообразование 56
3.6 Галогенциклизация галогенидов 1 -алкенил-2-аминопридиния 57
3.7 Биологическая активность бромида 1 -аллил-2-аминопиридиния 58
ВЫВОДЫ 59
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 60
ABSTRACT
Купить

Гетероциклические соединения - соединения, которые наряду с атомами углерода содержат в цикле один или несколько гетероатомов [1]. Обычно гетероатомами являются азот, кислород, сера, фосфор, кремний [2]. Гетероциклические соединения играют большую роль в жизнедеятельности растительных и животных организмов. Их фрагменты входят в состав сложных биоорганических структур, например, нуклеиновые кислоты, а также в состав природных соединений, которые имеют важное значение для живых организмов, например, гемоглобин и хлорофилл [1].
Многие природные соединения, имеющие пиридиновый фрагмент, проявляют биологическую и фармакологическую активность. Например, производные пиридина используются для регуляции артериального давления и уровня холестерина в крови. Некоторые из них представляют собой важный класс противоопухолевых соединений. Было установлено, что 2-аминопиридины обладают широким спектром биологических активностей, например, антибактериальная, противогрибковая, антигистаминная, кардиотоническая, противовирусная, противосудорожная, антидиабетический [3].
Среди различных шестичленных гетероциклических соединений 2-аминопиридины привлекают особое внимание из-за различной фармакологической активности, связанной с присутствием аминопиридиниевого фрагмента в целевых молекулах. Исследования показали, что присутствие небольшой молекулы 2-аминопири- дина является преимуществом для целебных свойств молекулы-мишени, будь то простая молекула с несколькими группами или сложная, с большим количеством гетероциклов в структуре. Ряд препаратов, содержащих фрагмент 2-аминопиридина, уже предлагается на рынке лекарственных препаратов. Например, делавир- дин (анти-ВИЧ препарат), пироксикам (противовоспалительный препарат) и сульфапиридин (антибактериальный препарат) [3].
Также кислые антрахиноновые красители на основе 2-аминопиридина нашли широкое применение в окрашивании шерсти, полиамидных волокон и смесей этих волокон [4].
Первые сведения o 2,3-дигидро-7Я-имидазо[1,2-<Дпиридинах появились в 20-x годах ХХ века. B этом ряду синтезированы разные красители, в том числе фоточув- ствительные, оптические носители информации, пестициды, фунгициды, гипогликемические агенты, нейромускулярные блокаторы, вещества, вызывающие сокращение сердечной мышцы, соединения, обладающие противоопухолевой, противовоспалительной, жаропонижающей и анальгетической активностями [5].
Производные имидазопиридина представляют большой интерес из-за своих разнообразных биологических активностей и клинических исследований [6].
Имидазо[1,2-а]пиридины обладают антибактериальным, глистогонным, жаропонижающим, иммуномодулирующим, противовирусным, противовоспалительным, противогрибковым, противопротозойным, противораковым, противотревож- ным, противоэпилептическим, противоязвенным и снотворным действиями, а также проявляют стимулирующие или ослабляющие воздействие на желудочнокишечный тракт [7, 8].
Имидазо[1,2-а]пиридин входит в состав многих лекарственных препаратов, например, золимидин (противоязвенный препарат), золпидем (при бессоннице и расстройстве головного мозга), сарипидем (противотревожный препарат), и является одним из наиболее предпочтительным азотсодержащим гетероциклом в разработке лекарств [8, 9].
Цель: еинтез и изучение свойств галогенидов 1-алкенил(пропаргил)-2-амино- пиридиния и 2-метилимидазо[1,2-а]пиридина.
Задачи:
1) Провести алкилирование 2-аминопиридина в отсутствии основания;
2) Получить 2-метилимидазо[1,2-а]пиридин из бромидов 2-амино-1-(2-бромал- лил)пиридиния и 2-амино-1-пропаргилпиридиния;
3) Осуществить галогенциклизациию алкенильных (пропаргильных) производных 2-аминопиридина;
4) Провести реакции 2-метилимидазо[1,2-а]пиридина с галогенами и солями тяжёлых металлов (ртути, свинца и кадмия);
5) Идентифицировать состав и строение полученных соединений методами ЯМР 1Н и 13С, РСА, ГХ-МС и ИК спектроскопии.

Купить