📄Работа №207633

Тема: Исследование взаимодействия радезолида с бактериальной рибосомой методами молекулярно-динамического моделирования

Характеристики работы

▣
Тип работы Дипломные работы, ВКР
Химия
Предмет Химия
📄
Объем: 35 листов
📅
Год: 2020
👁️
Просмотров: 36
4380 руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
ℹ️ Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание 📖 Аннотация 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить

📋 Содержание

ВВЕДЕНИЕ 7
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1 Строение и функция рибосомы 9
1.2 Оксазолидиноны 11
1.2.1 Линезолид 12
1.2.2 Радезолид 14
1.3 Метод молекулярной динамики 18
2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1 Моделируемая система 21
2.2 Условия моделирования 22
2.3 Методы анализа 23
3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 25
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 32
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 33
ABSTRACT

📖 Аннотация

В данной работе методами молекулярно-динамического моделирования исследовано взаимодействие нового антибиотика оксазолидинонового ряда радезолида с бактериальной рибосомой Escherichia coli. Актуальность исследования обусловлена растущей проблемой антибиотикорезистентности, в частности, распространением устойчивости к линезолиду среди патогенных стафилококков, что требует разработки новых эффективных препаратов. В ходе исследования была построена и проанализирована атомистическая модель комплекса радезолида с рибосомой в A,A/P,P-состоянии. Полученные результаты позволяют объяснить повышенную антибактериальную активность радезолида по сравнению с линезолидом, а также его способность частично преодолевать резистентность, связанную с метилированием нуклеотида A2503 в 23S рРНК под действием метилтрансферазы Cfr. Научная значимость работы заключается в углублении понимания механизмов аллостерической передачи сигналов в рибосоме и молекулярных основ действия оксазолидинонов, в то время как практическая ценность состоит в предоставлении структурных данных для рационального дизайна новых производных этого класса. Работа опирается на фундаментальные исследования рибосомного туннеля и регуляции трансляции (А.А. Богданов, Н.В. Сумбатян), изучение аллостерии в рибосоме методами молекулярной динамики (Г.И. Макаров), а также данные о клинической резистентности к линезолиду (A. Mazzariol).

📖 Введение

Рибосома - важнейшая органелла, синтезирующая все клеточные белки представляет большой интерес для изучения. Известно, что в ходе трансляции генетической информации она циклически принимает разнообразные конформации, соответствующие тем или иным функциональным состояниям рабочего цикла. Информация о структурных изменениях передается с помощью специфических сигналов от одного функционального центра к другому, при этом, считается, что передача осуществляется аллостерически, так как функциональные центры обычно расположены на расстоянии в несколько десятков ангстрем друг от друга [1].
В ходе трансляции, полипептидная цепь синтезируемого белка связана с рибосомой в определенной ее части, где соприкасаются малая и большая субъединицы. Рядом расположен пептидилтрансферазный центр (ПТЦ), перекрывающийся с началом рибосомного туннеля (РТ), где располагается часть синтезируемой полипептидной цепи на протяжении практически всего процесса трансляции. В ходе белкового синтеза пептидная цепь проходит через РТ вплоть до его конца, где расположены ассоциированные с рибосомой белки, что регулируют координационное сворачивание и модификацию белковой молекулы. РТ выделяется среди остальных известных на сегодняшний день каналов перемещения белков и пептидов в мембранных структурах своими физико¬химическими свойствами; именно в РТ расположены многие центры связывания антибиотиков, модификация которых зачастую приводит к появлению резистентности у бактерий, в том числе и патогенных, к антибактериальным препаратам [2].
Оксазолидиноны, появившиеся сравнительно недавно антибиотики (2000 гг.) способны ингибировать синтез белка путем связывания с V доменом 23S рРНК в ПТЦ большой субъединицы рибосомы [3]. Первым представителем этого класса, запущенным в производство является линезолид, для которого Марксом с сотр была обнаружена селективность в подавлении биосинтеза пептидов в зависимости от их аминокислотной последовательности. На этом основании был изучен и смоделирован наиболее вероятный сайт связывания линезолидас рибосомой E. coli,находящейся в А,А/Р,Р-состоянии, аналогичный неканоническому сайту связывания хлорамфеникола [4].
Радезолид является перспективным представителем семейства оксазолидинонов, способным преодолевать действие некоторых механизмов резистентности бактериальных рибосом к линезолиду. Структура комплекса радезолида с рибосомой никогда не публиковалась, но, по аналогии с линезолидом, принято считать, что этот антибиотик препятствует связыванию аминоацил-тРНК в А-сайте большой субъединицы. Но, как и в случае линезолида, можно предположить, что в A,A/P,P-рибосоме радезолид связывается в альтернативном сайте.
Экспериментальные методы исследования рибосомы имеют свои ограничения. Такие методы как криоэлектронная микроскопия и рентгеноструктурный анализ хотя и сообщают достаточно точные сведения о структуре рибосомы и ее лигандов, но не способны полностью передать сведения о подвижности остатков, а также структурных элементов рибосомных белков и РНК. Биохимические методы же не способны сообщить никакие сведения о структурных аспектах, хотя и позволяют изучать функционирование рибосомы.
Навести мост между биохимическими и структурными методами исследования рибосомы позволяют методы молекулярной динамики. Расчеты дают позволяют оценивать подвижность остатков биополимеров рибосомы, а также интерпретировать её в категориях межмолекулярных взаимодействий. [5]
В настоящей работе мы исследовали взаимодействие радезолида с рибосомой E. coliв А,А/Р,Р-состоянии методами молекулярно-динамического моделирования, предложив структуру комплекса радезолида с рибосомой E. coli, согласующуюся с доступными данными биохимических исследований действия радезолида.
Целью нашего исследования является моделирование и изучение строения комплекса радезолида с рибосомой E. coliв A,A/P,P-состоянии.
В рамках поставленной цели были поставлены следующие задачи:
1. Провести аналитический литературный обзор по теме исследования.
2. Изучить взаимодействие радезолида с неканоническим сайтом связывания хлорамфеникола методами молекулярной динамики.
3. Изучить влияние мутаций резистентности к оксазолидинонам — G2061U, G2447U, G2576U и G2505A - на связывание радезолида.
4. Оценить сродство радезолида к неканоническому сайту связывания хлорамфеникола и каноническому сайту связывания линезолида методом возмущения свободной энергии.

Возникли сложности?

Нужна качественная помощь преподавателя?

👨‍🎓 Помощь в написании
🎓 Дипломные 📘 Магистерские 📙 Диссертации 📗 Курсовые 📝 Статьи 📄 ВКР

✅ Заключение

В настоящей работе мы смоделировали структуру комплекса радезолида с рибосомой E. coli,находящейся в A,A/P,P-состоянии. Предлагаемая нами структура позволяет объяснить повышенную сравнительно с линезолидом антибактериальную активность радезолида, способность радезолида в известной степени нивелировать эффект 2,8-диметилирования основания A2503 метилтрансферазой Cfr и согласуется с доступными данными о влиянии мутаций в 23S рРНК на активность оксазолидинонов. Мы надеемся, что наше исследование внесет некоторый вклад в разработку этого перспективного семейства оксазолидиноновых антибиотиков.
В рамках работы были достигнуты следующие результаты.
Смоделирована структура комплекса радезолида с рибосомой E. coli, находящейся в A,A/P,P-состоянии.
Изучено строение комплекса радезолида с рибосомой E. coli,находящейся в A,A/P,P-состоянии.

Нужна своя уникальная работа?
Срочная разработка под ваши требования
Рассчитать стоимость
ИЛИ
Поиск аналога

📕 Список литературы

1 Изучение механизма передачи аллостерических сигналов в рибосоме методом молекулярной динамики / Г.И. Макаров, А.В. Головин, Н.В. Сумбатян и др. // Биохимия. - 2015. - Т. 80, № 8. - С. 1250-1261.
2 Рибосомный туннель и регуляция трансляции / А.А. Богданов, Н.В. Сумбатян, А.В. Шишкина и др. // Успехи биол. химии. - 2010. - Т.50. - С. 5—42.
3 Outbreak of linezolid-resistant Staphylococcus haemolyticus in an Italian intensive care unit / A. Mazzariol, G. Lo Cascio, E. Kocsis et al. // Eur J Clin Microbiol Infect. - 2012. - V.31. - P. 523-527.
4 Makarov, G.I. A noncanonical binding site of linezolid revealed via molecular dynamics simulations / G.I. Makarov, T.M. Makarova // Journal of Computer-Aided Molecular Design. - 2020. - V.34, N 3. - P. 281—291.
5 Investigation of ribosomes using molecular dynamics simulation methods / G.I. Makarov, T.M. Makarova, N. V. Sumbatyan et al. //Biochemistry Moscow. -2016. - V. 81, N. 13. - P. 1579—1588
6 Спирин, А.С. Молекулярная биология: Структура рибосомы и биосинтез белка / А.С. Спирин. - М.: Высшая школа, 1986. — 303 с.
7 Palade G.E. A small particulate component of the cytoplasm / G.E. Palade //
J. Biophysic. Biochem. Cytol. - 1955. - V. 1. — P. 59-66.
8 Roberts R.B. Synthetic aspects of ribosomes / R.B. Roberts // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1960. - V. 88. - P. 2769—2775.
9 Crystal structure of the ribosome at 5.5 aresolution / M. Yusupov, G. Yusupova, A. Baucom et al. // Science. - 2001. -Т. 292. - С. 883-896.
10 The structural basis of ribosome activity in peptide bond synthesis / P. Nissen, J. Hansen, N. Ban et al.// Science. - 2000. - Т. 289. - С. 920-930.
11 The complete atomic structure of the large ribosomal subunit at 2.4 aresolution / N. Ban, P. Nissen, J. Hansen et al.// Science. - 2000. - Т. 289. - С. 905-920.
12Norrby R. Linezolid - a review of the first oxazolidinone. / R. Norrby // Exp. Opin. Pharmacother. - 2001. - V.2, N 2. - P. 93—302.
13 Distinct tRNA Accommodation Intermediates Observed on the Ribosome with the Antibiotics Hygromycin A and A201A / Y.S. Polikanov, A.L. Starosta, M.F Juette. et al. // Mol Cell. - 2015. - V. 58, N 5. - P. 832—844.
14 Liapikou A. Investigational drugs in phase I and phase II clinical trials for the treatment of community-acquired pneumonia / A. Liapikou, C. Cilloniz, A. Torres // Expert Opinion on Investigational Drugs. - 2017. - V. 26, N 11. - P. 1239-1248.
15 Cellular Pharmacodynamics of the Novel Biaryloxazolidinone Radezolid: Studies with Infected Phagocytic and Nonphagocytic cells, Using Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Listeria monocytogenes, and Legionella pneumophila/ S. Lemaire, K. Kosowska-Shick, P.C. Appelbaum et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2010. - V.54, N 6. - P. 2549-2559.
16 Determinants of the species selectivity of oxazolidinone antibiotics targeting the large ribosomal subunit / J.S. Saini, N. Homeyer, S. Fulle et al.// Biological Chemistry.
- V. 394, N 11. - P. 1529-1541.
17Flannagan, R.S. Antimicrobial mechanisms of phagocytes and bacterial evasion strategies / R.S. Flannagan, G. Cosio, S. Grinstein // Nature Reviews Microbiology. - 2009. -V. 7. - P. 355-366.
18 The basis of presistent bacterial infections / M. Rhen, S. Eriksson, M. Clements et al. // Trends in microbiology. - 2003. - V.11, N 2. - P. 80-86.
19 Lemaire S. Cellular Accumulation and Pharmacodynamic Evaluation of the Intracellular Activity of CEM-101, a Novel Fluoroketolide, against Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes and Legionella pneumophila in Human THP-1 Macrophages / S. Lemaire, F. Van Bambeke, P.M. Tulkens // Antimicrobial agents and chemotherapy. - 2009. - V. 53, N 9. - P. 3734-3743.
20 The Final Step of Hygromycin A Biosynthesis, Oxidation of C-5''- Dihydrohygromycin A, Is Linked to a Putative Proton Gradient-Dependent Efflux / V. Dhote, A.L. Starosta, D.N. Wilson et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy.
- 2009. - V. 53, N. 12. — P. 5163-5172.
21 The oxazolidinone antibiotics perturb the ribosomal peptidyl-transferase center and effect tRNA positioning / D.N. Wilson, F. Schluenzen, J.M. Harms // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. - V. 105. - P. 13339-13344.
22Diekema D.J. Oxazolidinone antibiotics. / D.J. Diekema, R.N. Jones // Lancet. - 2001. - V.358. - P. 1975-1982.
23 Synthesis and antibacterial activity of U-100592 and U-100766, two oxazolidinone antibacterial agents for the potential treatment of multi-drug resistant Gram-positive bacterial infections / S.J.Brickner, D.K. Hutchinson, M.R. Barbachyn et al. // J. Med. Chem. - 1996. - V.39. - P. 673-679.
24 The complete atomic structure of the large ribosomal subunit at 2.4 aresolution / N. Ban, P. Nissen, J. Hansen et al.// Science. - 2000. - Т. 289. - С. 905-920.
25Brickner, S.J. Oxazolidinone antibacterial agents. Detailed review of the discovery and development of the whole oxazolidinone class, including information on synthesis and structure-activity relationships / S.J. Brickner // Current Pharmaceutical Design. -1996. - V. 2, N 2. - P. 175-194.
26 Oxazolidinones, a new class of synthetic antibacterial agents: in vitro and in vivo activities of DuP 105 and DuP 721 / A.M. Slee, M.A. Wuonola, R.J. McRipley et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 1987. - V. 31,N 11. - P. 1791-1797.
27 Wilson, D.N. The A-Z of bacterial translation inhibitors / D.N. Wilson // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. - 2009. - V. 44, N. 6. - P. 393-433.
28 Crystal structure of the oxazolidinone antibiotic linezolid bound to the 50S ribosomal subunit / J.A. Ippolito, Z.F. Kanyo, D. Wang // J Med Chem. - 2008. - V. 51,N 12. - P. 3353-3356.
29 Context-specific inhibition of translation by ribosomal antibiotics targeting the peptidyl transferase center / J. Marks, K. Kannan, E.J. Roncase et al. // PNAS. - V. 113, N. 43. - P. 12150-12155.
30 Wilson, D. Ribosome-targeting antibiotics and mechanisms of bacterial resistance / D. Wilson // Nat Rev Microbiol. - 2014. - V. 12. - P. 35-48.
31 Design and synthesis of biaryloxazolidinone derivatives containing a rhodanine or thiohydantoin moiety as novel antibacterial agents against Gram-positive bacteria / Y. Wu, X. Ding, S. Xu et al.// Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2019.-V. 29, N 3. - P. 496-502.
32 Karpiuk I. Looking for the new preparations for antibacterial therapy. V. New antimicrobial agents from the oxazolidinones groups in clinical trials / I. Karpiuk, S. Tyski // Przegl Epidemiol. - 2017. - V.71, N.2. - P. 207-219.
33R/-01, a New Family of Oxazolidinones That Overcome Ribosome-Based Linezolid Resistance / E. Skripkin, T.S. McConnell, J. DeVito et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2008. - V.5, N 10. - P. 3550-3557.
34Tedizolid: A Novel Oxazolidinone with Potent Activity Against Multidrug-Resistant Gram-Positive Pathogens / G.G. Zhanel, R. Love, H. Adam et al. // Drugs. - 2015. - V. 75,N 3. - P. 253-270.
35 Application of spectroscopic methods (FT-IR, Raman, ECD and NMR) in studies of identification and optical purity of radezolid / K. Michalska, E. Gruba, M. Mizera et al. //Spectrochimica Acta - Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 2017.
- V.183. - P.116-122.
36 Recent development of potent analogues of oxazolidinone antibacterial agents /
K. Michalska, I. Karpiuk, M. Krol et al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2013.
- V.2, N 3. - P. 577-591.
37 Design at the atomic level: Design of biaryloxazolidinones as potent orally active antibiotics / J. Zhou, A. Bhattacharjee, S. Chen et al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2008. - V.18, N 23. - P. 6175-6178.
38 Design at the atomic level: Generation of novel hybrid biaryloxazolidinones as promising new antibiotics / Zhou, A. Bhattacharjee, S. Chen et al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2008. - V.18, N 23. - P. 6179-6183.
39 Bush, K. Improving known classes of antibiotics: An optimistic approach for the future / K. Bush // Current Opinion in Pharmacology. - 2012. - V.12, N 5. - P. 527¬534.
40 The SILVA ribosomal RNA gene database project: improved data processing and web-based tools / C.Quast, E. Pruesse, P. Yilmaz et al. // Nucleic Acids Res. - 2013.-Т. 41, № D1. - С. D590--D596.
41 Structure of the E. coli ribosome-EF-Tu complex at < 3 A resolution by Cs- corrected cryo-EM / N. Fischer, P. Neumann, A.L. Konevega // Nature. - 2015. - V. 520. - P. 567-570.
42Bassetti M. Safety profiles of old and new antimicrobials for the treatment of MRSA infections / M. Bassetti, E. Righi // Expert Opinion on Drug Safety.- 2016. - V. 15, N 4. - P. 467-481.
43 Shaw, K.J. The oxazolidinones: Past, present, and future / K.J. Shaw, M.R. Barbachyn // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2011. - V. 1241, N
I. - P. 48-70.
44 The comparative RNA web (CRW) site: an online database of comparative sequence and structure information for ribosomal, intron, and other RNAs / J. Cannone, S. Subramanian, M.N. Schnare // BMC Bioinformatics. - 2002. - V. 3,N 1. - P. 1-31.
45 Conformational changes of elongation factor G on the ribosome during tRNA translocation / J.Lin, M.G. Gagnon, D. Bulkley et al. // Cell. - 2015. -Т. 160. -С. 219¬227.
46 Structure of the ribosome with elongation factor G trapped in the pretranslocation state / A.F. Brilot, A.A. Korostelev, D.N. Ermolenko // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2013. -V. 110, N 52. -P. 20994-20999.
47 Side-chain recognition and gating in the ribosome exit tunnel / P.Petrone,
C. Snow, D. Lucent et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2008. -V. 105, N 43. -P. 16549-16554.
48 rDock: a fast, versatile and open source program for docking ligands to proteins and nucleic acids / S.Ruiz-Carmona, D. Alvarez-Garcia, N. Foloppe et al. // PloS Comput Biol. - 2014. - V.10, N 4. - e1003571.
49 GROMACS 4: algorithms for highly efficient, load-balanced, and scalable molecular simulation / D.Spoel, E. Lindahl, B. Hess et al. // J. Chem. Theory Comput. - 2008. - Т.4. - С. 43-5447.
50 Comparison of multiple Amber force fields and development of improved protein backbone parameters / V.Hornak, R. Abel, A. Okur et al. // Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics. - 2006. - V. 65, N 3. - P. 712—725.
51 Development and testing of a general amber force field / J.Wang, R.M. Wolf,
J. W. Caldwell et al. // J. Comput. Chem. - 2004. -V.25. -P.1157-1174.
52 Application of RESP charges to calculate conformational energies, hydrogen bond energies, and free energies of solvation / W.D. Cornell, P. Cieplak, C.I. Bayly et al. // J. Am. Chem. Soc. -1993. - V. 115, N. 21. - P. 9620-9631.
53 Hess, B. LINCS: a linear constraint solver for molecular simulations / B.Hess, H. Bekker, H.J.C. Berendsen et al. // J. Comput. Chem. - 1997. -V. 18,N 12. -P. 1463— 1472.
54 Molecular dynamics with coupling to an external bath / H. Berendsen, J. Postma, W. Gunsteren et al. // J. Chem. Phys. - 1984. -V. 81. -P. 3684-3690.
55 Darden, T. Particle mesh Ewald: an Nl(N) method for Ewald sums in large systems / T. Darden, D. York, L. Pedersen // J. Chem. Phys. - 1993. -V. 98. -P. 10089-10092.
56 Hans, W.H. Characterization of the TIP4P-Ew water model: Vapor pressure and boiling point / W.H. Hans, C.S. William, W.P. Jed // Journal of Chemical Physics. - 2005. - V. 123. - P. 194-204.
57 Joung, I.S. Determination of alkali and halide monovalent ion parameters for use in explicitly solvated biomolecular simulations / I.S. Joung, T.E. Cheatham // J. Phys. Chem. B. - 2008. - V.112, N 30. - P. 9020-9041.
58RNA folding and catalysis mediated by iron (II) / S. Athavale, A. Petrov,
C. Hsiao et al.// Plos One. - 2012. - V. 7. - P.1-7.
59 PLUMED 2: new feathers for an old bird / G.A. Tribello, M. Bonomi,
D. Branduardi et al. // Comput. Phys. Commun. - 2014. - V. 185, N 2. - P. 604-613.
60 Absolute binding free energies: A quantitative approach for their calculation / S. Boresch, F. Tettinger, M. Leitgeb // Journal of Physical Chemistry B. - 2003. - V.107, N 35. - P. 9535-9551.
61 Lennard-Jones lattice summation in bilayer simulations has critical effects on surface tension and lipid properties / C.L. Wennberg, T. Murtola, B. Hess et al. // J. Chem. Theory Comput. - 2013. - V. 9, N 8. - P. 3527-3537.
62 Bennett, C.H. Efficient estimation of free energy differences from monte carlo data / C.H. Bennett// J. Comput. Phys. - 1976. - V. 22, N 2. - P. 245-268.

🛒 Оформить заказ

⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.
Предоставляемые услуги, в том числе данные, файлы и прочие материалы, подготовленные в результате оказания услуги, помогают разобраться в теме и собрать нужную информацию, но не заменяют готовое решение.
Укажите ник или номер. После оформления заказа откройте бота @workspayservice_bot для подтверждения. Это нужно для отправки вам уведомлений.

🔍 ПОХОЖИЕ РАБОТЫ ПО ТЕМЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ АГРЕССИВНЫХ ПОДРОСТКОВ С РОДИТЕЛЯМИ ▣Дипломные работы, ВКР ✎Психология 2016 г. 4295 руб. СРЕДСТВА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ УЧИТЕЛЯ-ЛОГОПЕДА С РОДИТЕЛЯМИ В УСЛОВИЯХ ДОШКОЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ В ПРОЦЕССЕ ПРЕОДОЛЕНИЯ ОБЩЕГО НЕДОРАЗВИТИЯ РЕЧИ. ▣Дипломные работы, ВКР ✎Логопедия 2013 г. 7900 руб. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СПЕЦИАЛИСТОВ ДОО ПО СОХРАНЕНИЮ И УКРЕПЛЕНИЮ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ ▣Дипломные работы, ВКР ✎Педагогика 2017 г. 6100 руб. Взаимодействие банковского и реального секторов экономики ▣Магистерская диссертация ¤Банковское дело и кредитование 2016 г. 5740 руб. Взаимодействие педагога с семьей по профилактике компьютерной зависимости младших школьников ◩Бакалаврская работа ✎Педагогика 2020 г. 4270 руб. Исследование взаимодействия постоянных магнитов и высокотемпературного сверхпроводника как направление исследовательской деятельности учащихся старших классов ▣Дипломные работы, ВКР ✎Педагогика 2024 г. 4270 руб. ОРГАНИЗАЦИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ОРГАНОВ МУНИЦИПАЛЬНОГО УПРАВЛЕНИЯ С МОЛОДЕЖНЫМИ ОБЪЕДИНЕНИЯМИ (НА ПРИМЕРЕ ГУБКИНСКОГО ГОРОДСКОГО ОКРУГА БЕЛГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ) ▣Дипломные работы, ВКР ¤Менеджмент 2017 г. 6100 руб. МЕХАНИЗМ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ РЕГИОНАЛЬНЫХ ОРГАНОВ ИСПОЛНИТЕЛЬНОЙ ВЛАСТИ И ПОЛИТИЧЕСКИХ ПАРТИЙ ПО РЕАЛИЗАЦИИ СОЦИАЛЬНЫХ ПРОЕКТОВ В БЕЛГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ ▣Магистерская диссертация ◈Управление проектами 2017 г. 4900 руб. Формы и механизмы взаимодействия правозащитных организаций и правоохранительных органов в Российской Федерации (на примере г. Барнаула) ▣Магистерская диссертация ◎Социология 2017 г. 4925 руб. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ВОСПИТАТЕЛЯ С РОДИТЕЛЯМИ ДОШКОЛЬНИКОВ КАК УСЛОВИЯ УСПЕШНОЙ СОЦИАЛИЗАЦИИ ВОСПИТАНИКОВ ▣Дипломные работы, ВКР ✎Педагогика 2018 г. 4700 руб.

📎 ДИПЛОМНЫЕ РАБОТЫ, ВКР ПО ПРЕДМЕТУ «ХИМИЯ»

Найдено работ: 529

Синтез и гетероциклизация S-, N-, С- производных пуринов и пиримидинов ▣Дипломные работы, ВКР ✿Химия 2020 г. 4275 руб. Особенности электрохимического поведения углерод-азотных материалов на основе среднетемпературного каменноугольного пека ▣Дипломные работы, ВКР ✿Химия 2021 г. 4470 руб. Исследование легковоспламеняющихся жидкостей методом двухстадийной термодесорбции ▣Дипломные работы, ВКР ✿Химия 2021 г. 4400 руб. Синтез и свойства гидрогалогенидов 2 - аллил(пропаргил)сульфанилбензотиазола ▣Дипломные работы, ВКР ✿Химия 2021 г. 4380 руб. Синтез и исследование свойств этинильных производных полициклических ароматических соединений ▣Дипломные работы, ВКР ✿Химия 2021 г. 4430 руб. Синтез и особенности термолиза комплексных трийодаминобензоатов s-, p- и d-металлов с пиридином ▣Дипломные работы, ВКР ✿Химия 2021 г. 4700 руб. Электрофоретическое определение железа (III) в виде комплекса с сульфосалициловой кислотой ▣Дипломные работы, ВКР ✿Химия 2021 г. 4850 руб. Синтез и свойства 2,3-дигидро[1,3]оксазоло[3,2-я]пиридиниевых систем ▣Дипломные работы, ВКР ✿Химия 2021 г. 4500 руб. ОСОБЕННОСТИ БРОМИРОВАНИЯ ДИЙОД-ПАРА -КСИЛОЛА ▣Дипломные работы, ВКР ✿Химия 2021 г. 4420 руб. ДИАЦЕТИЛЕНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ КАК ОСНОВА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТАЛЛОРГАНИЧЕСКИХ КАРКАСОВ ▣Дипломные работы, ВКР ✿Химия 2021 г. 4440 руб. Влияние темплатов (органических кислот) на структурообразование оксидов иттрия, лантана, алюминия ▣Дипломные работы, ВКР ✿Химия 2021 г. 4580 руб. Модификация полимерных композитов углеродными нанотрубками ▣Дипломные работы, ВКР ✿Химия 2021 г. 4740 руб. Синтез пигмента на основе алюмощелочного сиенитового концентрата ▣Дипломные работы, ВКР ✿Химия 2021 г. 4830 руб. Использование антранилатов Cr, Co, Cu для приготовления металл- углеродных композитов ▣Дипломные работы, ВКР ✿Химия 2021 г. 4670 руб. Вакуум-создающая система установки атмосферно-вакуумной трубчатки ▣Дипломные работы, ВКР ✿Химия 2021 г. 480 руб.
📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить ⬆️

Оценка стоимости

Пожалуйста, выберите предмет работы.
Пожалуйста, выберите тип работы.
Пожалуйста, укажите объем работы.
Пожалуйста, укажите срок выполнения.

Это краткая форма заказа. После ее заполнения вы перейдете на полную форму заказа работы

Каталог работ (211120)

Поиск работ


©2026 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.