АННОТАЦИЯ 2
АВТОРЕФЕРАТ 3
ABSTRACT 4
ВЕДЕНИЕ 6
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ 8
1 Обзор литературы 8
1.1 Общее понятие стресса 8
1.2 Гипоталамо-гипофизарная система 8
1.2.1 Схема развития стресс-реакции по Г.Н. Кассилю (1975г) 10
1.2.2 Схема активации гипоталамо-гипофизарной системы с участием
адренергического механизма 12
1.2.3 Серотонинергический механизм 13
1.2.4 Схема активации гипоталамо-гипофизарной системы с участием
серотонинергического механизма 15
1.3 Характеристика эритроцитов 16
1.3.1 Форма и строение эритроцитов 17
1.3.2 Эритропоэз и старение эритроцитов 17
1.4 Ишемическая болезнь сердца 18
1.5 Диффузно токсический зоб 21
1.6 Тиреоидные гормоны (тироксин) 23
1.6.1 Биосинтез гормонов щитовидной железы 24
1.6.2 Действие гормонов щитовидной железы 25
1.7 Цитокиновая регуляция 26
1.7.1 Интерлейкин-1Ь 29
1.7.2 Интерлейкин-6 31
2 Материалы и методы 34
2.1 Объект исследования 34
2.2 Методы исследования 34
2.2.1 Метод химических (кислотных) эритрограмм 34
2.2.2 Метод иммуноферментного количественного определения общего
тироксина 38
2.2.3 Метод иммуноферментного определения концентрации
интерлейикна-1 бета в сыворотке крови 39
2.2.4 Метод иммуноферментного определения концентрации
интерлейикна-6 в сыворотке крови 40
3 Результаты и их обсуждения 41
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 42
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 43
В индустриальных странах ишемическая болезнь сердца (ИБС) - самая частая причина летальности и основная причина потери трудоспособности по болезни. Ежегодно в России от сердечнососудистых заболеваний умирает более 1 млн. человек (700 человек на 100 тыс. населения) [1].
В последние годы в инфраструктуре эндокринных заболеваний неуклонно возрастает число больных с диффузным токсическим зобом. По данным литературы, среди заболеваний щитовидной железы диффузный токсический зоб (ДТЗ) составляет от 10 до 20 %[2]. Как правило, женщины болеют в 5-10 раз чаще мужчин [3]. Чаще всего ДТЗ протекает с тяжелыми висцеральными осложнениями, так как в патологический процесс вовлекаются различные звенья гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы [4].
Любая патология приводит к нарушениям функций и гомеостаза в организме, одним из способов достижения резистентности организма является стресс-реакция.
В основе развития стрессовых реакций лежит гипоталамо-гипофизарная система, которая регулирует функции различных систем и внутренних органов, обеспечивает приспособление к меняющимся условиям внешней и внутренней среды. С помощью своих гормонов гипоталамо-гипофизарная система обеспечивает защиту от неблагоприятных последствий стрессорного воздействия.
Влияние тиреоидных гормонов на гемопоэз изучено достаточно глубоко. Однако не до конца раскрыты механизмы развития изменений показателей красной крови под влиянием эндокринных нарушений и их роль в формировании дисфункций тиреоидной системы [5].
Система крови, контактирующая со всеми тканями и клетками организма, безусловно, характеризуется изменением функционального и морфологического состояния форменных ее элементов.
Повышенный интерес к эритроцитам при болезнях разного генеза обусловлен их участием в процессах, связанных с поддержанием гомеостаза целого организма.
Все адаптивные гормоны повышают жесткость эритроцитарных мембран [6], так же гормоны стресса оказывают влияние на резистентность эритроцитов.
Активация гипоталамо-гипофизарной системы может определяться интерлейкинами. Известно, что интерлейкин-6 (ИЛ-6) действует как активатор гипоталамо-гипофизарной системы. ИЛ-6 в значительной степени стимулирует секрецию соматотропного гормона и подавляет секрецию тиреотропного гормона [7]. Интерлейкин-1 бета (ИЛ-1Ь) может изменять синтез гормонов и рилизинг-факторов.
Определение содержания цитокинов в крови позволяет оценивать интенсивность воспалительного процесса, характер течения заболевания и эффективность проводимого лечения [8].
Провоспалительные цитокины (интерлейкины): IL-10, IL-6, IL-8 и др. — повышают проницаемость клеточных мембран, активируют сосудисто-тромбоцитарный гемостаз [9].
При патологических процессах в центральной нервной системе (ЦНС) цитокины, образующиеся за барьером, могут иметь иную функцию, чем в иммунной системе. Многочисленные факты в настоящее время указывают на наличие тесной взаимосвязи между уровнем этих молекул и клинической характеристикой патологического процесса [10].
Одна из важнейших функций системы цитокинов - обеспечение согласованного действия иммунной, эндокринной и нервной систем в ответ на стресс [7].
Из литературных источников нам стало известно, что ИЛ-10 является единственным цитокином, способным индуцировать на клетках щитовидной железы экспрессию рецептора апоптоза, что является подтверждением роли данного цитокина в развитии аутоиммунных реакций [11].
Цель работы: исследовать активацию механизмов стресс-реакции при развитии патологических состояний.
Задачи:
1. Определить концентрацию общего тироксина в сыворотке крови у людей с ИБС и ДТЗ методом иммуноферментного анализа;
2. Исследовать кислотную резистентность эритроцитов крови людей при ИБС и ДТЗ методом кислотных эритрограмм;
3. Оценить корреляционную зависимость между уровнем гормона тироксина и кислотной резистетностью эритроцитов крови;
4. Определить концентрацию интерлейкина-1 бета и интерлейкина-6 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа;
5. Оценить корреляционную зависимость между концентрацией общего тироксина и содержанием интерлейкинов в сыворотке крови;
6. Оценить корреляционную зависимость между концентрацией интрелейкина-1 бета и объемом щитовидной железы.
