Помощь студентам в учебе
Валидация методик контроля качества аптечных препаратов
|
ВВЕДЕНИЕ 15
1. Литературный обзор 17
1.1 Аналитические методики, подлежащие валидации 18
1.2 Алгоритм проведения валидации аналитических методик 19
1.3 Ацетилсалициловая кислота 21
1.4 Салициловая кислота 21
1.5 История открытия и синтез ацетилсалициловой кислоты и
салициловой кислоты 22
1.6 Фармакология и токсическое действие ацетилсалициловой кислоты и
салициловой кислоты 24
1.7 Методы определения салициловой кислоты 26
1.7.1 Основы метода ВЭЖХ 27
1.7.2 Основы метода спектрофотометрии 28
2. Экспериментальная часть 29
2.1 Объект исследования 29
2.2 Оборудование и материалы 29
2.3 Приготовление растворов 30
2.4 Методика эксперимента 32
3. Валидация аналитической методики 33
3.1 Валидация методики определения салициловой кислоты в
фармацевтической субстанции ацетилсалициловой кислоты методом высокоэффективной жидкостной хроматографии 33
3.1.1. Проверка пригодности хроматографической системы 33
3.1.2 Оценка специфичности аналитической методики 35
3.1.3 Линейность методики 36
3.1.4 Предел обнаружения методики 38
3.1.5 Оценка повторяемости, правильности и внутрилабораторной
прецизионности 39
3.2 Валидация методики определения салициловой кислоты в таблетках
ацетилсалициловой кислоты методом спектрофотометрии 50
3.2.1 Линейность методики 51
3.2.2 Предел обнаружения 52
3.2.3 Оценка повторяемости, правильности и внутрилабораторной прецизионности 53
4. Финансовый менеджмент, ресурсоэффективность и ресурсосбережение 61
4.1 Предпроектный анализ 62
4.1.1 Потенциальные потребители результатов исследования 62
4.1.2 Анализ конкурентных технических решений 62
4.1.3 Диаграмма Исикавы 64
4.1.4 Оценка готовности проекта к коммерциализации 65
4.1.5 Методы коммерциализации результатов научно -технического
исследования 67
4.2 Цели и результаты проекта 67
4.3 Иерархическая структура работ проекта 68
4.4 План проекта 69
4.5 Бюджет научного исследования 70
4.6 Определение ресурсной (ресурсосберегающей), финансовой,
бюджетной, социальной эффективности исследования 74
5 Социальная ответственность 77
5.1 Правовые и организационные вопросы обеспечения безопасности ... 78
5.1.1 Характерные для проектируемой рабочей зоны правовые нормы
трудового законодательства 78
5.1.2 Организационные мероприятия при компоновке рабочей зоны 78
5.2 Профессиональная социальная безопасность 79
5.2.1 Анализ вредных и опасных факторов, которые может создать объект
исследований 79
5.2.2 Анализ вредных и опасных факторов, которые могут возникнуть в
лаборатории при проведении исследований 80
5.2.3 Обоснование мероприятий по защите исследователя от действия
опасных и вредных факторов 81
5.3 Экологическая безопасность 87
5.3.1 Анализ влияния объекта исследования на окружающую среду 87
5.3.2 Анализ влияния процесса исследования на окружающую среду 88
5.4 Безопасность в чрезвычайных ситуациях 88
5.4.1 Анализ вероятных ЧС, которые может инициировать объект исследований 88
5.4.2 Анализ вероятных ЧС, которые могут возникнуть в лаборатории при
проведении исследований 88
5.4.3 Обоснование мероприятий по предотвращению ЧС и разработка
порядка действия в случае возникновения ЧС 89
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 92
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАУРЫ 94
ПРИЛОЖЕНИЕ А 98
ПРИЛОЖЕНИЕ Б 109
ПРИЛОЖЕНИЕ В 115
1. Литературный обзор 17
1.1 Аналитические методики, подлежащие валидации 18
1.2 Алгоритм проведения валидации аналитических методик 19
1.3 Ацетилсалициловая кислота 21
1.4 Салициловая кислота 21
1.5 История открытия и синтез ацетилсалициловой кислоты и
салициловой кислоты 22
1.6 Фармакология и токсическое действие ацетилсалициловой кислоты и
салициловой кислоты 24
1.7 Методы определения салициловой кислоты 26
1.7.1 Основы метода ВЭЖХ 27
1.7.2 Основы метода спектрофотометрии 28
2. Экспериментальная часть 29
2.1 Объект исследования 29
2.2 Оборудование и материалы 29
2.3 Приготовление растворов 30
2.4 Методика эксперимента 32
3. Валидация аналитической методики 33
3.1 Валидация методики определения салициловой кислоты в
фармацевтической субстанции ацетилсалициловой кислоты методом высокоэффективной жидкостной хроматографии 33
3.1.1. Проверка пригодности хроматографической системы 33
3.1.2 Оценка специфичности аналитической методики 35
3.1.3 Линейность методики 36
3.1.4 Предел обнаружения методики 38
3.1.5 Оценка повторяемости, правильности и внутрилабораторной
прецизионности 39
3.2 Валидация методики определения салициловой кислоты в таблетках
ацетилсалициловой кислоты методом спектрофотометрии 50
3.2.1 Линейность методики 51
3.2.2 Предел обнаружения 52
3.2.3 Оценка повторяемости, правильности и внутрилабораторной прецизионности 53
4. Финансовый менеджмент, ресурсоэффективность и ресурсосбережение 61
4.1 Предпроектный анализ 62
4.1.1 Потенциальные потребители результатов исследования 62
4.1.2 Анализ конкурентных технических решений 62
4.1.3 Диаграмма Исикавы 64
4.1.4 Оценка готовности проекта к коммерциализации 65
4.1.5 Методы коммерциализации результатов научно -технического
исследования 67
4.2 Цели и результаты проекта 67
4.3 Иерархическая структура работ проекта 68
4.4 План проекта 69
4.5 Бюджет научного исследования 70
4.6 Определение ресурсной (ресурсосберегающей), финансовой,
бюджетной, социальной эффективности исследования 74
5 Социальная ответственность 77
5.1 Правовые и организационные вопросы обеспечения безопасности ... 78
5.1.1 Характерные для проектируемой рабочей зоны правовые нормы
трудового законодательства 78
5.1.2 Организационные мероприятия при компоновке рабочей зоны 78
5.2 Профессиональная социальная безопасность 79
5.2.1 Анализ вредных и опасных факторов, которые может создать объект
исследований 79
5.2.2 Анализ вредных и опасных факторов, которые могут возникнуть в
лаборатории при проведении исследований 80
5.2.3 Обоснование мероприятий по защите исследователя от действия
опасных и вредных факторов 81
5.3 Экологическая безопасность 87
5.3.1 Анализ влияния объекта исследования на окружающую среду 87
5.3.2 Анализ влияния процесса исследования на окружающую среду 88
5.4 Безопасность в чрезвычайных ситуациях 88
5.4.1 Анализ вероятных ЧС, которые может инициировать объект исследований 88
5.4.2 Анализ вероятных ЧС, которые могут возникнуть в лаборатории при
проведении исследований 88
5.4.3 Обоснование мероприятий по предотвращению ЧС и разработка
порядка действия в случае возникновения ЧС 89
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 92
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАУРЫ 94
ПРИЛОЖЕНИЕ А 98
ПРИЛОЖЕНИЕ Б 109
ПРИЛОЖЕНИЕ В 115
В современном мире с каждым годом возрастают требования к безопасности и качеству лекарственных средств. В настоящее время помимо многосерийного производства лекарственных препаратов, в мире существует направление развития производственных аптечных организаций, которые изготавливают лекарственный препарат по рецепту врача.
С 1 сентября 2023 года в Российской Федерации планируется возобновление практики изготовления лекарственных препаратов из фармацевтических субстанций по индивидуальным рецептам врачей в производственных аптеках. Соответствующий закон был подписан президентом Российской Федерации. Данный шаг позволит производить лекарственные препараты в индивидуальных дозировках, которые выписываются врачом для конкретного пациента. Особенно это актуально в отношении педиатрии, что объясняется принятием новых критериев живорождения, увеличением рождения детей с низкой, в некоторых случаях экстремально низкой массой тела, в таком случае необходимо применение лекарственных средств в сверхмалых дозировках. Индивидуального подхода к производству лекарственных препаратов также требуют пациенты с редкими (орфанными) заболеваниями, к ним относятся заболевания с распространенностью менее 10 человек на 100 000 населения, с непереносимостью каких-либо вспомогательных компонентов, входящих в состав лекарственных препаратов или с нетипичным протеканием заболевания [1].
При производстве лекарственных средств аптечная организация должна организовать контроль качества выпускаемых лекарственных средств так, чтобы они соответствовали своему назначению и были безопасными для применения потребителями.
В системе обеспечения качества лекарственных препаратов важную роль играет аналитический контроль сырья, промежуточных и конечных продуктов.
Для обеспечения качества, безопасности и эффективности лекарственных препаратов, в первую очередь необходимо продемонстрировать возможность выбранной аналитической методики соответствовать своему назначению, то есть гарантировать точные и достоверные результаты анализа. В связи с этим, перед реализацией аналитическая методика должна пройти процедуру валидации.
Таким образом целью магистерской диссертации является проведение валидации методик определения родственной примеси салициловой кислоты в фармацевтической субстанции и таблетках ацетилсалициловой кислоты.
Для достижения данной цели были определены следующие задачи исследования:
1. Оценивание основных валидационных характеристик по РМГ 61-2010 и ОФС.1.1.0012.15:
- специфичность;
- линейность;
- предел обнаружения;
- показатель правильности;
- показатель повторяемости;
- показатель внутрилабораторной прецизионности.
2. Составление отчета по валидации.
Практическая значимость.
Валидированные методики определения родственной примеси в фармацевтической субстанции и таблетках ацетилсалициловой кислоты могут использоваться в производственной аптечной организации «Томскфармация», результаты анализа, полученные при использовании валидированных методик, могут выдаваться в протоколе испытаний на анализируемый объект.
С 1 сентября 2023 года в Российской Федерации планируется возобновление практики изготовления лекарственных препаратов из фармацевтических субстанций по индивидуальным рецептам врачей в производственных аптеках. Соответствующий закон был подписан президентом Российской Федерации. Данный шаг позволит производить лекарственные препараты в индивидуальных дозировках, которые выписываются врачом для конкретного пациента. Особенно это актуально в отношении педиатрии, что объясняется принятием новых критериев живорождения, увеличением рождения детей с низкой, в некоторых случаях экстремально низкой массой тела, в таком случае необходимо применение лекарственных средств в сверхмалых дозировках. Индивидуального подхода к производству лекарственных препаратов также требуют пациенты с редкими (орфанными) заболеваниями, к ним относятся заболевания с распространенностью менее 10 человек на 100 000 населения, с непереносимостью каких-либо вспомогательных компонентов, входящих в состав лекарственных препаратов или с нетипичным протеканием заболевания [1].
При производстве лекарственных средств аптечная организация должна организовать контроль качества выпускаемых лекарственных средств так, чтобы они соответствовали своему назначению и были безопасными для применения потребителями.
В системе обеспечения качества лекарственных препаратов важную роль играет аналитический контроль сырья, промежуточных и конечных продуктов.
Для обеспечения качества, безопасности и эффективности лекарственных препаратов, в первую очередь необходимо продемонстрировать возможность выбранной аналитической методики соответствовать своему назначению, то есть гарантировать точные и достоверные результаты анализа. В связи с этим, перед реализацией аналитическая методика должна пройти процедуру валидации.
Таким образом целью магистерской диссертации является проведение валидации методик определения родственной примеси салициловой кислоты в фармацевтической субстанции и таблетках ацетилсалициловой кислоты.
Для достижения данной цели были определены следующие задачи исследования:
1. Оценивание основных валидационных характеристик по РМГ 61-2010 и ОФС.1.1.0012.15:
- специфичность;
- линейность;
- предел обнаружения;
- показатель правильности;
- показатель повторяемости;
- показатель внутрилабораторной прецизионности.
2. Составление отчета по валидации.
Практическая значимость.
Валидированные методики определения родственной примеси в фармацевтической субстанции и таблетках ацетилсалициловой кислоты могут использоваться в производственной аптечной организации «Томскфармация», результаты анализа, полученные при использовании валидированных методик, могут выдаваться в протоколе испытаний на анализируемый объект.
В ходе валидации методики определения салициловой кислоты в фармацевтической субстанции ацетилсалициловой кислоты методом ВЭЖХ были определены следующие валидационные характеристики методики:
1. Подтверждена специфичность методики - разрешение между пиками составляет более 6, таким образом достигнуто оптимальное хроматографическое разделение;
2. Методика имеет линейную зависимость в области концентраций 0,005 - 0,5 мг/мл, т.к. коэффициент корреляции равен 0,9996;
3. Наименьшее количество определяемого вещества в образце, которое может быть обнаружено с использованием валидируемой методики составляет 0,0005 мг/мл;
4. Были установлены значения показателей повторяемости, правильности и внутрилабораторной прецизионности для разных диапазонов:
5. Составлен отчет по валидации №12 и утвержден Директором УМП «Томскфармация».
В ходе валидации методики определения салициловой кислоты в таблетках ацетилсалициловой кислоты методом спектрофотометрии были определены следующие валидационные характеристики методики:
1. Методика имеет линейную зависимость в области концентраций 0,005 - 0,4 мг/мл, т.к. коэффициент корреляции равен 0,9996;
2. Наименьшее количество определяемого вещества в образце, которое может быть обнаружено с использованием валидируемой методики составляет 0,001 мг/мл;
3. Были установлены значения показателей повторяемости, правильности и внутрилабораторной прецизионности для разных диапазонов:
4. Составлен отчет по валидации №13 и утвержден Директором УМП «Томскфармация».
1. Подтверждена специфичность методики - разрешение между пиками составляет более 6, таким образом достигнуто оптимальное хроматографическое разделение;
2. Методика имеет линейную зависимость в области концентраций 0,005 - 0,5 мг/мл, т.к. коэффициент корреляции равен 0,9996;
3. Наименьшее количество определяемого вещества в образце, которое может быть обнаружено с использованием валидируемой методики составляет 0,0005 мг/мл;
4. Были установлены значения показателей повторяемости, правильности и внутрилабораторной прецизионности для разных диапазонов:
5. Составлен отчет по валидации №12 и утвержден Директором УМП «Томскфармация».
В ходе валидации методики определения салициловой кислоты в таблетках ацетилсалициловой кислоты методом спектрофотометрии были определены следующие валидационные характеристики методики:
1. Методика имеет линейную зависимость в области концентраций 0,005 - 0,4 мг/мл, т.к. коэффициент корреляции равен 0,9996;
2. Наименьшее количество определяемого вещества в образце, которое может быть обнаружено с использованием валидируемой методики составляет 0,001 мг/мл;
3. Были установлены значения показателей повторяемости, правильности и внутрилабораторной прецизионности для разных диапазонов:
4. Составлен отчет по валидации №13 и утвержден Директором УМП «Томскфармация».