Помощь студентам в учебе
Получение пролонгированной формы готового лекарственного препарата Флувоксамин
|
РЕФЕРАТ 9
Введение 13
1 Обзор литературы 16
1.1 Характеристика пролонгированных лекарственных средств .. 16
1.2 Основные направления в разработке твердых лекарственных
форм пролонгированного действия 23
1.3 Пролонгированные таблеточные формы 28
1.4 Фармакокенетика флувоксамина 30
2 Материалы и методы исследования 32
3 Экспериментальная часть 34
3.1 Субстанция флувоксамина малеата 34
3.2 Выбор пролонгатора 36
3.3Выбор вспомогательных компонентов и способа получения таблеточной массы флувоксамина 37
3.4 Выбор типа и количества матрицеобразующего полимера .... 43
3.5 Влияние технологических факторов на растворение таблеток 46
3.6 Результаты исследования 50
3.7 Лабораторная методика производства продукта 52
4Финансовый менеджмент, ресурсоэффективность и
ресурсосбережение 57
4.1 Бюджет научно исследовательской работы 57
4.1.1 Расчет материальных затрат исследования 58
4.1.2 Расчет затрат на специальное оборудование 60
4.1.3 Основная заработанная плата исполнителей темы 62
4.1.4 Дополнительная заработная плата исполнителей темы 63
4.1.5 Отчисления во внебюджетные фонды (страховые
отчисления) 64
4.1.6 Расчет затрат на научные и производственные
командировки 64
4.1.7 Накладные расходы 64
4.1.8 Формирование бюджета затрат 65
5 Социальная ответственность 66
Введение 66
5. 1 Производственная безопасность 66
5.1.1 Анализ выявленных вредных факторов 66
5.1.1.1 Недостаточная освещенность 66
5.1.1.2 Отклонение показателей микроклимата в помещении 70
5.1.1.3 Превышение уровней шума 72
5.1.1.4 Защита от токсикантов 73
5.1.2 Анализ выявленных опасных факторов 75
5.1.2.1 Поражение электрическим током 75
5.1.2.2 Пожарная опасность 77
5.2 Экологическая безопасность 80
5.3 Безопасность в чрезвычайных ситуациях 81
Заключение 83
Список используемых источников 85
Приложение А Раздел на иностранном языке 92
Приложение Б Отработка состава и технологии получения таблеток-ядер Флувоксамина 100 мг с пролонгированным высвобождением 105
Приложение В Характеристика сырья 120
Приложение Г Технологическая схема производства 125
Введение 13
1 Обзор литературы 16
1.1 Характеристика пролонгированных лекарственных средств .. 16
1.2 Основные направления в разработке твердых лекарственных
форм пролонгированного действия 23
1.3 Пролонгированные таблеточные формы 28
1.4 Фармакокенетика флувоксамина 30
2 Материалы и методы исследования 32
3 Экспериментальная часть 34
3.1 Субстанция флувоксамина малеата 34
3.2 Выбор пролонгатора 36
3.3Выбор вспомогательных компонентов и способа получения таблеточной массы флувоксамина 37
3.4 Выбор типа и количества матрицеобразующего полимера .... 43
3.5 Влияние технологических факторов на растворение таблеток 46
3.6 Результаты исследования 50
3.7 Лабораторная методика производства продукта 52
4Финансовый менеджмент, ресурсоэффективность и
ресурсосбережение 57
4.1 Бюджет научно исследовательской работы 57
4.1.1 Расчет материальных затрат исследования 58
4.1.2 Расчет затрат на специальное оборудование 60
4.1.3 Основная заработанная плата исполнителей темы 62
4.1.4 Дополнительная заработная плата исполнителей темы 63
4.1.5 Отчисления во внебюджетные фонды (страховые
отчисления) 64
4.1.6 Расчет затрат на научные и производственные
командировки 64
4.1.7 Накладные расходы 64
4.1.8 Формирование бюджета затрат 65
5 Социальная ответственность 66
Введение 66
5. 1 Производственная безопасность 66
5.1.1 Анализ выявленных вредных факторов 66
5.1.1.1 Недостаточная освещенность 66
5.1.1.2 Отклонение показателей микроклимата в помещении 70
5.1.1.3 Превышение уровней шума 72
5.1.1.4 Защита от токсикантов 73
5.1.2 Анализ выявленных опасных факторов 75
5.1.2.1 Поражение электрическим током 75
5.1.2.2 Пожарная опасность 77
5.2 Экологическая безопасность 80
5.3 Безопасность в чрезвычайных ситуациях 81
Заключение 83
Список используемых источников 85
Приложение А Раздел на иностранном языке 92
Приложение Б Отработка состава и технологии получения таблеток-ядер Флувоксамина 100 мг с пролонгированным высвобождением 105
Приложение В Характеристика сырья 120
Приложение Г Технологическая схема производства 125
Флувоксамин - лекарственное средство для профилактики депрессий и лечения симптомов обсессивно-компульсивных расстройств и депрессий различного генеза, антидепрессант из группы СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина).
В настоящее время на российском рынке существую препараты в форме таблеток и капсул лекарственной формы флувоксамина малеата. Недостатком данных лекарственных форм препарата является неудобство для врача и пациента, учитывая специфику заболевания, применять его несколько раз в сутки, особенно при длительном лечении.
Актуальность работы. Разработка пролонгированной формы флувоксамина малеата с целью обеспечения относительно стабильного уровня активного вещества в организме в течение длительного времени, исключения пиковых концентраций, повышения безопасности.
В связи с более высокими потребительскими свойствами пролонгированные формы лекарственных препаратов востребованы на современном фармацевтическом рынке.
В настоящее время в Российской Федерации зарегистрирован лекарственный препарат «Феварин® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг», производитель «Майлан Лабораториз САС», Франция (владелец РУ Эбботт Хелскеа Продактс Б.В., Нидерланды), содержащий действующее вещество флувоксамина малеат.
В настоящее время не существует препарата флувоксамин пролонгированной формы. Предложение разработки пролонгированной формы флувоксамина обусловлено рядом её преимуществ перед обычными таблетками — это:
• снижение общего объёма препарата, поступающего в организм на протяжении всего терапевтического курса;
•
вариаций концентрации активного компонента в тканях;
• уменьшение частоты проявления побочных эффектов за счёт снижения раздражающего влияния на ЖКТ, поддержание постоянной (беспиковой) концентрации препарата в крови, что должно обеспечивать лучшую его переносимость в данной лекарственной форме, обеспечивает мягкие режимы его активности.
Кроме того, разработка пролонгированной формы флувоксамина позволит расширить линейку лекарственных форм на АО «Органика» данного препарата и занять устойчивое положение на рынке антидепрессивных средств.
В связи с этим, целью магистерской диссертации является разработка количественного и качественного состава, а также технологии получения твердой лекарственной формы флувоксамина. Исходя из поставленной цели, были определены следующие задачи:
• провести аналитический обзор литературы по действующим
технологиям получения твердых лекарственных средств,
пролонгированного действия;
• сделать обзор пролонгированных форм группы
антидепрессантов на рынке;
• изучить физико-химические свойства действующего вещества;
• подобрать вспомогательные компоненты;
• разработать состав и технологию ЛС;
• выявить степень высвобождения полученных таблеток in- vitro.
Объект исследования: субстанция флувоксамина малеата и готовая лекарственная форма на ее основе - таблетки, пролонгированного действия.
Предмет исследования - состав и технология ГЛФ Флувоксамин таблетки пролонгированного действия.
Практическая значимость:
• впервые определен состав твердой ЛФ флувоксамина
пролонгированного действия;
• предложена технология получения ЛФ флувоксамина.
Личный вклад автора заключается в непосредственном участии в разработке количественного и качественного состава и технологии производства лекарственного препарата флувоксамин, получении таблеточной формы и ее анализа.
Материалы исследования в дальнейшем могут быть использованы для исследований химиков-технологов фармацевтического предприятия и для испытаний in vivo в области фармакологии.
В настоящее время на российском рынке существую препараты в форме таблеток и капсул лекарственной формы флувоксамина малеата. Недостатком данных лекарственных форм препарата является неудобство для врача и пациента, учитывая специфику заболевания, применять его несколько раз в сутки, особенно при длительном лечении.
Актуальность работы. Разработка пролонгированной формы флувоксамина малеата с целью обеспечения относительно стабильного уровня активного вещества в организме в течение длительного времени, исключения пиковых концентраций, повышения безопасности.
В связи с более высокими потребительскими свойствами пролонгированные формы лекарственных препаратов востребованы на современном фармацевтическом рынке.
В настоящее время в Российской Федерации зарегистрирован лекарственный препарат «Феварин® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг», производитель «Майлан Лабораториз САС», Франция (владелец РУ Эбботт Хелскеа Продактс Б.В., Нидерланды), содержащий действующее вещество флувоксамина малеат.
В настоящее время не существует препарата флувоксамин пролонгированной формы. Предложение разработки пролонгированной формы флувоксамина обусловлено рядом её преимуществ перед обычными таблетками — это:
• снижение общего объёма препарата, поступающего в организм на протяжении всего терапевтического курса;
•
вариаций концентрации активного компонента в тканях;
• уменьшение частоты проявления побочных эффектов за счёт снижения раздражающего влияния на ЖКТ, поддержание постоянной (беспиковой) концентрации препарата в крови, что должно обеспечивать лучшую его переносимость в данной лекарственной форме, обеспечивает мягкие режимы его активности.
Кроме того, разработка пролонгированной формы флувоксамина позволит расширить линейку лекарственных форм на АО «Органика» данного препарата и занять устойчивое положение на рынке антидепрессивных средств.
В связи с этим, целью магистерской диссертации является разработка количественного и качественного состава, а также технологии получения твердой лекарственной формы флувоксамина. Исходя из поставленной цели, были определены следующие задачи:
• провести аналитический обзор литературы по действующим
технологиям получения твердых лекарственных средств,
пролонгированного действия;
• сделать обзор пролонгированных форм группы
антидепрессантов на рынке;
• изучить физико-химические свойства действующего вещества;
• подобрать вспомогательные компоненты;
• разработать состав и технологию ЛС;
• выявить степень высвобождения полученных таблеток in- vitro.
Объект исследования: субстанция флувоксамина малеата и готовая лекарственная форма на ее основе - таблетки, пролонгированного действия.
Предмет исследования - состав и технология ГЛФ Флувоксамин таблетки пролонгированного действия.
Практическая значимость:
• впервые определен состав твердой ЛФ флувоксамина
пролонгированного действия;
• предложена технология получения ЛФ флувоксамина.
Личный вклад автора заключается в непосредственном участии в разработке количественного и качественного состава и технологии производства лекарственного препарата флувоксамин, получении таблеточной формы и ее анализа.
Материалы исследования в дальнейшем могут быть использованы для исследований химиков-технологов фармацевтического предприятия и для испытаний in vivo в области фармакологии.
На основании проведенных исследований выбран количественный и качественный состав и отработана технология получения Флувоксамин таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытых пленочной оболочкой, 100 мг.
Получены таблетки Флувоксамин 100 мг покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением серии 20721, 30721, 40721 соответствующие предварительно заданным требованиям на
полупромышленном оборудовании. Полученные образцы таблеток имеют следующий профиль высвобождения за 8 часов: через 1 час — 32,5 %; 2 часа — 52,9 %; 4 часа — 67,1 %; 8 часов — 88,5 %.
Несмотря, на то, что у флувоксамина период полувыведения достаточно высокий, пролонгированная форма препарата может быть более терапевтически актуальнана, так как она удлиняет время естественного задержания лекартвенного вещества в организме. Наша задача состояла в том, чтобы подобрать такой состав таблетки, при высвобождении действующего вещества, в которой будет баланс между периодом полувведения и продолжительностью пролонгированного эффекта. Суть нашей работы технологическая, мы предлагаем фармацевтическую разработку, показав нужный профиль высвобождения лекарственного препарата. Таблеточная форма
пролонгированного действия флувоксамина создана и может быть в дальнейшем использована:
- для испытаний на стабильность лекарственного вещества и разработок аналитических методик на качество ЛФ;
- при проведении клинических испытаний и регистрации лекарственного препарата.
Область применения полученных данных: фармакология, фармацевтическая технология, фармацевтическая химия, медицина и здравохранение.
В ходе экспериментальных работ учитывались требования трудового законадательства, СанПинов, экологической и промышленной безопасности. Учету подлежали вредные и опасные факторы, которые могли бы нанести вред на здоровье людей, работающих в помещениях лаборатории. Установлено, этапы разработки проводились без нарушения нормативов. Проведен анализ возможных чрезвычайных ситуации на рабочем месте и меры их предотвращения.
Проведена оценка ресурсной и финансовой базы научной работы, представлены таблицы расчетов. Проведен расчет затрат материалов, труда и времени на проделанную экспериментальною работу. Бюджет затрат НИР для АО «Органика» составляет 1678341 руб., в том числе расчет материальных затрат на сырье (88050 руб.) и расходные материалы (231495,35 руб.) и заработной платы исполнителей темы (1358793 руб.).
Таким образом, задачи, поставленные для НИР, выполнены в полном объеме, в соответствии с техническим заданием на ВКР и календарным планом.
Получены таблетки Флувоксамин 100 мг покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением серии 20721, 30721, 40721 соответствующие предварительно заданным требованиям на
полупромышленном оборудовании. Полученные образцы таблеток имеют следующий профиль высвобождения за 8 часов: через 1 час — 32,5 %; 2 часа — 52,9 %; 4 часа — 67,1 %; 8 часов — 88,5 %.
Несмотря, на то, что у флувоксамина период полувыведения достаточно высокий, пролонгированная форма препарата может быть более терапевтически актуальнана, так как она удлиняет время естественного задержания лекартвенного вещества в организме. Наша задача состояла в том, чтобы подобрать такой состав таблетки, при высвобождении действующего вещества, в которой будет баланс между периодом полувведения и продолжительностью пролонгированного эффекта. Суть нашей работы технологическая, мы предлагаем фармацевтическую разработку, показав нужный профиль высвобождения лекарственного препарата. Таблеточная форма
пролонгированного действия флувоксамина создана и может быть в дальнейшем использована:
- для испытаний на стабильность лекарственного вещества и разработок аналитических методик на качество ЛФ;
- при проведении клинических испытаний и регистрации лекарственного препарата.
Область применения полученных данных: фармакология, фармацевтическая технология, фармацевтическая химия, медицина и здравохранение.
В ходе экспериментальных работ учитывались требования трудового законадательства, СанПинов, экологической и промышленной безопасности. Учету подлежали вредные и опасные факторы, которые могли бы нанести вред на здоровье людей, работающих в помещениях лаборатории. Установлено, этапы разработки проводились без нарушения нормативов. Проведен анализ возможных чрезвычайных ситуации на рабочем месте и меры их предотвращения.
Проведена оценка ресурсной и финансовой базы научной работы, представлены таблицы расчетов. Проведен расчет затрат материалов, труда и времени на проделанную экспериментальною работу. Бюджет затрат НИР для АО «Органика» составляет 1678341 руб., в том числе расчет материальных затрат на сырье (88050 руб.) и расходные материалы (231495,35 руб.) и заработной платы исполнителей темы (1358793 руб.).
Таким образом, задачи, поставленные для НИР, выполнены в полном объеме, в соответствии с техническим заданием на ВКР и календарным планом.
