📄Работа №197196

Тема: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК РАЗЛИЧНЫХ КЛОНОВ IN VITRO и IN SITU ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

📝
Тип работы Магистерская диссертация
📚
Предмет биология
📄
Объем: 64 листов
📅
Год: 2020
👁️
Просмотров: 50
4975 руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
ℹ️ Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание 📖 Введение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить

📋 Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 6
ВВЕДЕНИЕ 7
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 11
1.1 Клональная эволюция и внутриопухолевые взаимодействия 11
1.2 Факторы, влияющие на взаимодействия между клетками 15
1.2.1. Контактные факторы межклеточного и клонального
взаимодействия 17
1.2.2. Дистантные факторы межклеточного и клонального
взаимодействия 19
1.3 Гены и белки стволовоси MYC и OCT4 20
1.4 Исследование клональных взаимодействий in situ 22
2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ 25
2.1. Клеточные линии и условия культивирования 25
2.2 Иммуноцитохимический анализ 25
2.3 Анализ пространственного расположения клеток различных
клеточных линий при их совместном инкубировании 26
2.4 Анализ значения дистантных факторов в клеточном взаимодействии 27
2.5 Многоцветный иммунофлуоресцентный анализ 27
2.6 Статистические методы 31
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

📖 Введение

Утрата контроля над делением опухолевых клеток со стороны макроорганизма позволяет рассматривать их как обособленную биологическую систему, находящуюся в «экологических» отношениях с организмом - хозяином. Известно, что опухоль гетерогенна - состоит из генетически и фенотипически различных клонов опухолевых клеток. Гетерогенное состояние опухоли является следствием клональной эволюции. Оно может проявляться на генетическом, биохимическом, молекулярном, фенотипическом и морфологическом уровнях [Dagogo-Jack I. and Shaw A. T. 2018, Ibragimova M. et al 2017, Janiszewska M. and Polyak K. 2015].
Высокое разнообразие опухолевых клонов в условиях ограниченных ресурсов повышает эффективность естественного отбора и способствует возникновению все более злокачественных клонов, что затрудняет лечение пациентов. Наиболее интересным следствием внутриопухолевой гетерогенности является возникновение разного рода взаимоотношений между опухолевыми клонами, которые в терминах популяционной экологии могут быть описаны как негативные или позитивные. Они в значительной степени могут влиять на течение и исход заболевания. Негативные взаимодействия опухолевых клонов (хищничество, паразитизм, аменсализм) ранее наблюдали только в условиях эксперимента, когда животному вводили две клеточные линии опухоли. При этом сведений о негативных типах взаимодействий опухолевых клонов in vivoу людей практически нет. Это, вероятно, связано с тем, что клон - «аутсайдер» быстро элиминируется из опухолевой массы за счет естественного отбора. Отсутствие экспериментальной модели in vivoпо изучению негативных клональных взаимодействий у людей осложняет понимание молекулярных механизмов и маркеров эффективного удаления опухолевых клеток.
Позитивные взаимодействия (симбиоз, комменсализм, синергизм, мутуализм) опухолевых клонов описаны более широко, как в экспериментах с животными, так и у людей с применением многоцветного имиджинга гистологических срезов опухолей. Например, Baban D. с соавторами [Baban D. et al 2003], TsujiT. с соавторами [Tsuji T. et al 2008] наблюдали взаимовыгодную кооперацию опухолевых клонов, исходно обладающих различными биологическими свойствами (высоким метастатическим, но низким инвазивным потенциалом, и наоборот). Вывод о синергичных отношениях был основан на наблюдении того, что при совместной инокуляции опухолевых клонов у животных образовывались метастазы, содержащие клетки с низким метастатическим потенциалом, которые в контроле сами по себе не формируют метастазов.
Вероятно, данные механизмы взаимодействий обусловлены деятельностью целых групп каскадных реакций через определённые факторы, обуславливающие метаболизм клонов. На сегодняшний день установлено, что MYCи ОСТ4 являются одними из основных факторов транскрипции, регулирующими не только метаболизм, но и рост, пролиферацию, апоптоз и дифференцировку клеток. Более того, совместно с KLF4 и SOX2 данные факторы способны индуцировать плюрипотентное состояние у дифференцированных клеток [Takahashi K. and Yamanaka S. 2006].
Считается, что MYC и OCT4 экспрессируются в опухолевых стволовых клетках, но не в фибробластах опухолевого микроокружения [Mohiuddin I. S. et al 2019, Simple M. et al 2015]. Поскольку гены коктейля Яманаки, это основные гены, отвечающие за самообновление стволовых клеток и индукцию плюрипотентности, полагают, что по этим маркерам можно идентифицировать опухолевые клетки в разных функциональных состояниях дифференцировки [Bradshaw A. et al 2016]. Применение современных методов визуализации позволяет маркировать и исследовать на едином гистологическом срезе несколько областей опухолевого очага, таких как инвазивный фронт, центр и периферия, а также оценить состояние иммунного окружения. Понимание пространственных отношений различных опухолевых клонов друг с другом и воспалительным инфильтратом, анализ межклеточных взаимодействий и коммуникаций, а также разработка математических моделей клеточного состава опухоли могут выявить новые маркеры для диагностики болезни и управления лечением [Giesen C. et al 2014].
Рабочей гипотезой данного исследования является предположение о том, что каждому типу клонального взаимодействия соответствуют свои уникальные молекулярные признаки, которые можно выявить и использовать для прогноза прогрессии опухолей. Предположительно позитивный тип взаимодействия будет способствовать опухолевой прогрессии и резистентности к лечению, а при негативном типе взаимодействия опухоли будут чувствительны к терапии и иметь благоприятный исход. Факторы прогноза и чувствительности к терапии на основе определения типа клонального взаимодействия станут новой линейкой прогностических маркеров и новыми мишенями для таргетной терапии. В связи с этим, проверка гипотезы и идентификация молекул, характеризующих состояние межклональных взаимоотношений, является важным и перспективным направлением фундаментальных исследований рака. Однако в настоящее время нет четкого понимания молекулярных механизмов, за счет которых происходит поддержание или подавление одних опухолевых клонов другими. Для этого первым шагом является разработка экспериментальной модели опухолевой гетерогенности in vitro,где в стандартизированных условиях можно было бы оценивать различные типы биологических взаимодействий, возникающие при совместном культивировании фенотипически различных опухолевых клонов. На втором этапе предполагается проверка ассоциации типа клонального взаимодействия in situс прогрессией опухоли и химиорезистентностью.
Целью настоящей работы являлось изучение межклеточных взаимодействий различных популяций клеток опухоли молочной железы in vitroи in situ.
Задачи:
1) Установить возможные типы клональных взаимодействий в 2D модели in vitroс использованием клеточных линий рака молочной железы.
2) Оценить, какой тип взаимодействия популяций опухолевых клеток (дистантное или контактное) определяет клональные взаимоотношение между различными клеточными линиями рака молочной железы.
3) Оценить частоты разных типов взаимодействий между клонами дифференцированных и прогениторных опухолевых клеток с наличием/отсутствием экспрессии белков стволовости MYC и OCT4 in situ.
4) Проанализировать in situвзаимосвязь расположения клонов опухолевых клеток рака молочной железы, с ответом на неоадъювантную терапию и с исходом заболевания.
Научная новизна
Впервые была разработана модель позитивных (комменсализм) и негативных (аменсализм) взаимодействий стабильных клеточных культур при совместной инкубации в контролируемых условиях. Впервые установлено взаимное влияние на пролиферацию линии BT-474, линий рака молочной железы MCF7 и MDA-MB-231. Получены данные о ведущей роли дистантных взаимодействий в реализации влияния линий рака молочной железы MCF7 и MDA-MB-231 на пролиферацию линии BT-474.
Впервые in situустановлен феномен усиления конкурентных взаимодействий между клонами опухолевых клеток больных раком молочной железы по мере их созревания от прогениторных до дифференцированных.
Впервые показано, что у пациентов с плохим ответом на неоадъювантную химиотерапию и метастазированием возрастает межклональная конкуренция дифференцированных опухолевых клеток.
Теоретическая и практическая значимость
Получены новые фундаментальные данные о функциональных особенностях клеточных линий MCF-7, BT-474 и MDA-MB-231 соответствующих трем молекулярным подтипам рака молочной железы (люминальный-А, люминальный-B, и трижды негативый соответственно) в условиях со-культивирования.
Сформировано представление об возможности применения ряда экологических понятий и суждений относительно взаимодействия опухолевых клеток в условиях совместного культивирования. Установленное усиление межклональной конкуренции дифференцированных опухолевых клеток, при плохом ответе на химиотерапию и метастазировании может обусловливать ранее показанное увеличение скорости клональной эволюции опухоли у этих больных и индукцию новых драйверных мутаций.
Разработанная модель позитивных и негативных межклеточных взаимодействий, позволит изучать влияние любых дополнительных внешних факторов на эти взаимодействия, как по отдельности, так и в разных комбинациях, начиная с моделирования наблюдаемых in vivoусловий (гипоксия, влияние цитокинов и т.п.) и заканчивая изучением воздействия препаратов.
Апробация диссертации
Основные положения и результаты научных исследований были представлены на IV Всероссийской конференции по молекулярной онкологии (Россия, Москва, 2018 г.), «Постгеном 2018» (Казань, 29 октября - 3 ноября, 2018), на научно-практической конференции «Фундаментальная и клиническая онкология: достижения и перспективы развития», посвященной 40-летию НИИ онкологии Томского НИМЦ (Россия, Томск, 2019 г.), на VI международной конференции молодых ученых: биофизиков, биотехнологов, молекулярных биологов и вирусологов (Россия, Новосибирск, 2019 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 2 статьи в российском и зарубежном журналах.

Возникли сложности?

Нужна качественная помощь преподавателя?

👨‍🎓 Помощь в написании
🎓 Дипломные 📘 Магистерские 📙 Диссертации 📗 Курсовые 📝 Статьи 📄 ВКР
Нужна своя уникальная работа?
Срочная разработка под ваши требования
Рассчитать стоимость
ИЛИ
Поиск аналога

📕 Список литературы

1. Effects of low-and high-dose chemotherapy agents on thrombogenic properties of extracellular vesicles derived from breast cancer cell lines // Aharon A. [et al.] // Thrombosis and haemostasis. - 2018. - Vol. 118, Is. 3. - P. 480-489.
2. Studies on relationships between metastatic and non-metastatic tumor cell populations using lineages labeled with dominant selectable genetic markers // Baban D. [et al.] // International Journal of Developmental Biology. - 2003. - Vol. 37, Is. 1. - P. 237-243.
3. Molecular profiling of the residual disease of triple-negative breast cancers after neoadjuvant chemotherapy identifies actionable therapeutic targets // Balko J. M. [et al.] // Cancer discovery. -
2014. - Vol. 4, Is. 2. - P. 232-245.
4. Beck B. Unravelling cancer stem cell potential // B. Beck, C. Blanpain // Nature Reviews Cancer. - 2013. - Vol. 13. - Is. 10. - P. 727.
5. Tight Junction Proteins and Signaling Pathways in Cancer and Inflammation: A Functional Crosstalk // Bhat A. A. [et al.] // Frontiers in physiology. - 2018. - Vol. 9.
6. The challenges posed by cancer heterogeneity // Bhatia S. [et al.] // Nature biotechnology. - 2012. - Vol. 30. - P. 604-610.
7. Bissell M. J. Why don't we get more cancer? A proposed role of the microenvironment in restraining cancer progression / M. J.Bissell, W. C.Hines // Nature medicine. - 2011. - Vol. 17. - Is.
3. - P. 320.
8. Blackburn J.S. Zebrafish as a model to assess cancer heterogeneity, progression and relapse / J. S. Blackburn, D. M. Langenau // Disease models & mechanisms. - 2014. - Vol. 7. - Is. 7. - P.755¬762.
9. Tumor heterogeneity is an active process maintained by a mutant EGFR-induced cytokine circuit in glioblastoma // Bonavia R. [et al.] // Genes & development. - 2010. - Vol. 24, Is. 16. - P.1731-1745.
10. Bonnans C. Remodelling the extracellular matrix in development and disease / C.Bonnans, J.Chou, Z.Werb // Nature reviews Molecular cell biology. - 2014. - Vol. 15. - Is. 12. - P. 786.
11. AXL-associated tumor inflammation as a poor prognostic signature in chemotherapy-treated triple-negative breast cancer patients // Bottai G. [et al.] // NPJ breast cancer. - 2016. - Vol. 2, Is. 1.
- P. 1-10.
12. Cancer stem cell hierarchy in glioblastoma multiforme / Bradshaw A. [et al.] // Frontiers in surgery. - 2016. - Vol. 3. - P. 21.
13. Desmoglein-2 is overexpressed in non-small cell lung cancer tissues and its knockdown suppresses NSCLC growth by regulation of p27 and CDK2 / Cai F. [et al.] // Journal of cancer research and clinical oncology. - 2017. - Vol. 143, Is. 1. - P. 59-69.
14. arraymap: A reference resource for genomic copy number imbalances in human malignancies / Cai H. [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7, Is. 5. - P. e36944.
15. Caignard A. Specificity of the immune response leading to protection or enhancement by regressive and progressive variants of a rat colon carcinoma / A. Caignard, H. Pelletier, F. Martin // International Journal of Cancer. - 1988. - Vol. 42. - Is. 6. - P.883-886.
16. Targeting stromal remodeling and cancer stem cell plasticity overcomes chemoresistance in triple negative breast cancer / Cazet A. S. [et al.] // Nature communications. - 2018. - Vol. 9. - P. 1-18.
17. Normal and neoplastic nonstem cells can spontaneously convert to a stem-like state // Chaffer C. L. [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2011. - Vol. 108, Is. 19. - P. 7950-7955.
18. Poised chromatin at the ZEB1 promoter enables breast cancer cell plasticity and enhances tumorigenicity // Chaffer C. L. [et al.] // Cell. - 2013. - Vol. 154, Is. 1. - P. 61-74.
19. Inflammation-related factors predicting prognosis of gastric cancer // Chang W.-J. [et al.] // World journal of gastroenterology: WJG. - 2014. - Vol. 20, Is. 16. - P.4586.
20. DSG3 is overexpressed in head neck cancer and is a potential molecular target for inhibition of oncogenesis / Chen Y. [et al.] // Oncogene. - 2007. - Vol. 26, Is. 3. - P. 467-476.
21. Stat3/Oct-4/c-Myc signal circuit for regulating stemness-mediated doxorubicin resistance of triple-negative breast cancer cells and inhibitory effects of WP1066 / Cheng C.-C. [et al.] // International journal of oncology. - 2018. - Vol. 53, Is. 1. - P. 339-348.
22. Myc-driven endogenous cell competition in the early mammalian embryo // Claveria C. [et al.] // Nature. -2013. - Vol. 500, Is. 7460. - P. 39-44.
23. Dagogo-Jack I. Tumour heterogeneity and resistance to cancer therapies // I. Dagogo-Jack, A. T. Shaw // Nature reviews Clinical oncology. - 2018. - Vol. 15. - Is. 2. - P. 81.
24. Davies A. E. Microenvironmental signals and biochemical information processing: cooperative determinants of intratumoral plasticity and heterogeneity / Davies A. E., Albeck J. G. // Frontiers in cell and developmental biology. - 2018. - Vol. 6.
25. Cancer metabolism gets physical / DelNero P. [et al.] // Science translational medicine. - 2018. - Vol. 10, Is. 442. - P. 1011.
26. Devarakonda S. Multiregion sequencing of esophageal adenocarcinoma before and after chemotherapy clonal evolution / S. Devarakonda, R. Govindan //. Cancer discovery. - 2015. - Vol. 5. - P. 796-798.
27. A cell-surface receptor for lipocalin 24p3 selectively mediates apoptosis and iron uptake // Devireddy L. R. [et al.] // Cell. - 2005. - Vol. 123, Is. 7. - P. 1293-1305.
28. Human cancer cells signal their competitive fitness through MYC activity // Di Giacomo S. [et al.] // Scientific reports. - 2017. - Vol. 7, Is. 1. -P. 1-12.
29. The molecular evolution of acquired resistance to targeted EGFR blockade in colorectal cancers // Diaz Jr. L. A. [et al.] // Nature. - 2012. - Vol. 486. - P. 537-540.
30. Dynamic interplay between the collagen scaffold and tumor evolution // Egeblad M. [et al.] // Current opinion in cell biology. - 2010. - Vol. 22. - P. 697-706.
31. IL-tp produced by aggressive breast cancer cells is one of the factors that dictate their interactions with mesenchymal stem cells through chemokine production // Escobar P. [et al.] // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6, Is. 30. - P. 29034.
32. A class of extracellular vesicles from breast cancer cells activates VEGF receptors and tumour angiogenesis / Feng Q. [et al.] // Nature communications. - 2017. - Vol. 8, Is. 1. - P. 1-17.
33. Biological diversity in metastatic neoplasms: origins and implications / Fidler I. J. [et al.] // Science. - 1982. - Vol. 217. - P. 998-1003.
34. Fortini M. E. Notch signaling: the core pathway and its posttranslational regulation // Developmental cell. - 2009. - Vol. 16. - Is. 5. - P. 633-647.
35. Plakophilin 3 oncogene as prognostic marker and therapeutic target for lung cancer / Furukawa C/ [et al.] // Cancer research. - 2005. - Vol. 65, Is. 16. - P. 7102-7110.
36. G atenby R. A. Evolutionary triage governs fitness in driver and passenger mutations and suggests targeting never mutations / R. A.Gatenby, J. J.Cunningham,J. S. Brown // Nature communications. - 2014. - Vol. 5. - P. 5499.
37. Intratumor heterogeneity: Nature and biological significance / Gerashchenko T. [et al.] // Biochemistry (Moscow). - 2013. - Vol. 78, Is. 11. - P. 1201-1215.
38. Gerdes H. H. Intercellular transfer mediated by tunneling nanotubes / Gerdes H. H., Carvalho R. N. // Current opinion in cell biology. - 2008. - Vol. 20. - Is. 4. - P. 470.
39. Highly multiplexed imaging of tumor tissues with subcellular resolution by mass cytometry / Giesen C. [et al.] // Nature methods. - 2014. - Vol. 11. - P. 417-422.
40. C ancer-associated fibroblasts induce metalloprotease-independent cancer cell invasion of the basement membrane / Glentis A. [et al.] // Nature communications. - 2017. - Vol. 8, Is. 1. - P. 1-13.
41. Greaves M. Clonal evolution in cancer. // M. Greaves, C.C. Maley. // Nature. - 2012. - Vol. 481. - P. 306-313.
42. Grivennikov S. Autocrine IL-6 signaling: a key event in tumorigenesis? / S. Grivennikov, M. Karin // Cancer Cell. - Vol. 2008. - Is. 13(1). - P. 7-9.
43. Grivennikov S. I. Immunity, inflammation, and cancer / S. I. Grivennikov, F. R. Greten, M. Karin // Cell. - 2010. - Vol. 140. - Is. 6. - P. 883-899.
44. The evolutionary history of lethal metastatic prostate cancer / Gundem G. [et al.] // Nature. -
2015. - Vol. 520. - P. 353-357.
45. Stochastic state transitions give rise to phenotypic equilibrium in populations of cancer cells / Gupta P. B. [et al.] // Cell. - 2011. - Vol. 146, Is. 4. - P. 633-644.
46. Natural dyes as photosensitizers for dye-sensitized solar cell // S. Hao [et al.] // Solar energy.
- 2006. - Vol. 80. - Is. 2. - P. 209-214.
47. TGFa and amphiregulin paracrine network promotes resistance to EGFR blockade in colorectal cancer cells // Hobor S. [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2014. - Vol. 20, Is. 24. - P. 6429-6438.
48. Reduced expression of MYC increases longevity and enhances healthspan // Hofmann J. W. [et al.] // Cell.- 2015. - Vol. 160, Is. 3. - P. 477-488.
49. Characterization of cancer stem cells in colon adenocarcinoma metastasis to the liver // Humphries H. N. [et al.] // Frontiers in surgery. - 2018. - Vol. 4. - P. 76.
50. Ibragimova M. K. Natural and chemotherapy-induced clonal evolution of tumors // M. K. Ibragimova, M. M. Tsyganov, N. V. Litviakov // Biochemistry (Moscow). - 2017. - Vol. 82. - Is. 4.
- P.413-425.
51. Jain R. K. The role of mechanical forces in tumor growth and therapy / R. K.Jain, J. D.Martin, T.Stylianopoulos // Annual review of biomedical engineering. - 2014. - Vol. 16. - P. 321-346.
52. Janiszewska M. Clonal evolution in cancer: a tale of twisted twines // M. Janiszewska, K. Polyak // Cell stem cell. - 2015. - Vol. 16. - Is. 1. - P. 11-12.
53. Jin K. Crosstalk between stromal components and tumor cells of TNBC via secreted factors enhances tumor growth and metastasis // K. Jin, N. B.Pandey, A. S. Popel // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8. - Is. 36. - P. 60210.
54. Stimulation of angiogenesis resulting from cooperation between macrophages and MDA-MB- 231 breast cancer cells: proposed molecular mechanism and effect of tetrathiomolybdate // Joimel U. [et al.] // BMC cancer. - 2010. - Vol. 10, Is. 1. - P. 375.
55. Chemotherapy elicits pro-metastatic extracellular vesicles in breast cancer models // Keklikoglou I. [et al.] // Nature Cell Biology. - 2019. - Vol. 21, Is. 2. - P. 190-202.
56. Composite alginate gels for tunable cellular microenvironment mechanics / Khavari A. [et al.] // Scientific reports. - 2016. - Vol. 6. - P. 30854.
57. Problems in histological grading of malignancy and its clinical significance in patients with operable breast cancer / Komaki K. [et al.] // Breast Cancer. - 2006. - Vol. 13, Is. 3. - P. 249-253.
58. miR-200-containing extracellular vesicles promote breast cancer cell metastasis / Le M. T. [et al.] // The Journal of clinical investigation. - 2014. - Vol. 124. - P. 5109-5128.
59. Li I. Exosomes in the tumor microenvironment as mediators of cancer therapy resistance / Li I., Nabet B. Y. // Molecular cancer. - 2019. - Vol. 18. - Is. 1. - P. 32.
60. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer // Liedtke C. [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2008. - Vol. 26. - Is. 8. - P. 1275¬1281.
61. Cancer evolution and the limits of predictability in precision cancer medicine / K. A. Lipinski [et al.] // Trends in cancer. - 2016. - Vol. 2. - Is. 1. - P. 49-63.
62. Amplifications of stemness genes and the capacity of breast tumors for metastasis // Litviakov N. [et al.] // Oncotarget. - 2020. - Vol. 11., Is. 21.
63. Breast tumor cell subpolation with expression of Myc and Oct4 proteins // Litviakov N.V. [et al.] // Journal of Molecular Histology. - 2020. - Vol. 25.
64. Intra-tumour heterogeneity: a looking glass for cancer? / Marusyk A. [et al.] // Nature Reviews Cancer. - 2012. - Vol. 12. - P. 323-334.
65. Marusyk A. Tumor heterogeneity: causes and consequences / A. Marusyk, K. Polyak // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer. - 2010. - Vol. 1805. - Is. 1. - P.105¬117.
66. HIF induces human embryonic stem cell markers in cancer cells / Mathieu J. [et al.] // Cancer Research. - 2011. - Vol. 71, Is. 13. - P. 4640-4652.
67. Mattes B. Emerging role of contact-mediated cell communication in tissue development and diseases / B. Mattes, S. Scholpp // Histochemistry and cell biology. - 2018. - Vol. 150. - Is. 5. - P. 431-442.
68. Cancer exosomes perform cell-independent microRNA biogenesis and promote tumorigenesis / Melo S. A. [et al]. // Cancer cell. - 2014. - Vol. 26. - P. 707-721.
69. Cancer as an evolutionary and ecological process / L. M. F. Merlo [et al.] // Nature reviews cancer. - 2006. - Vol. 6, Is. 12. - P. 924.
70. Tumor micro-ecology and competitive interactions / S. Michelson [et al.] // Journal of theoretical biology. - 1987. - Vol. 128, Is. 2. - P. 233-246.
71. Analysis of tumour cell composition in tumours composed of paired mixtures of mammary tumour cell lines // Miller B. [et al.] // British Journal of Cancer. - 1987. - Vol. 56, Is. 5. - P. 561-569.
72. Mohiuddin I. S. Role of OCT4 in cancer stem-like cells and chemotherapy resistance // I. S. Mohiuddin, S. J. Wei, M. H. Kang // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease. - 2019.
73. Prognostic significance of NANOG and KLF4 for breast cancer / Nagata T. [et al.] // Breast Cancer. - 2014. - Vol. 21, Is. 1. - P. 96-101.
74. Nishida-Aoki N. Emerging approaches to study cell-cell interactions in tumor microenvironment / Nishida-Aoki N., Gujral T. S. // Oncotarget. - 2019. - Vol. 10. - Is. 7. - P. 785.
75. Cell competition and tumor heterogeneity // Parker T. M. [et al.] // Seminars in Cancer Biology. - 2019.
76. Tensional homeostasis and the malignant phenotype / Paszek M.J. [et al.] // Cancer cell. - 2005. - Vol. 8, Is. 3. - P. 241-254.
77. Spontaneous cell competition in immortalized mammalian cell lines // Penzo-Mdndez A. I. [et al.] // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10, Is. 7. - P. e0132437.
78. The nanomechanical signature of breast cancer // Plodinec M. [et al.] // Nature nanotechnology. - 2012. - Vol. 7, Is. 11. - P. 757.
79. CCL2 recruits inflammatory monocytes to facilitate breast-tumour metastasis // Qian B.-Z. [et al.] // Nature. - 2011. - Vol. 475, Is. 7355. - P. 222-225.
80. Qian B. Z. Macrophage diversity enhances tumor progression and metastasis / B. Z. Qian, J. W. Pollard // Cell. - 2010. - Vol. 141. - Is. 1. - P. 39-51.
81. Association of the expression of matrix metalloproteinases with the morphological heterogeneity, differentiation and lymph node metastasis in laryngeal squamous cell carcinoma / Savenkova O. [et al.] // Siberian Journal of Oncology. - 2015. - Vol. 1, Is. - P. 51-58.
82. Scheele C. L. G. J. Intravital insights into heterogeneity, metastasis, and therapy responses / C. L. G. J.Scheele, C. Maynard, J. van Rheenen // Trends in Cancer. - 2016. - Vol. 2. - Is. 4. - P. 205-216.
83. Schwager S. C. Cell-cell mechanical communication in cancer // S. C. Schwager, P. V. Taufalele, C. A. Reinhart-King // Cellular and Molecular Bioengineering. - 2019. - Vol. 12. - P. 1-14.
84. Shi Y. Differential expression profiles of the transcriptome in breast cancer cell lines revealed by next generation sequencing // Y. Shi, P. Ye, X. Long // Cellular Physiology and Biochemistry. - 2017. - Vol. 44. - Is. 2. - P. 804-816.
85. Cancer stem cells and field cancerization of oral squamous cell carcinoma / Simple M. [et al.] // Oral oncology. - 2015. - Vol. 51, Is. 7. - P. 643-651.
86. Cancer Connectors: Connexins, Gap Junctions, and Communication / Sinyuk M. [et al.] / Frontiers in oncology. - 2018. - Vol. 8. - P. 646.
87. The role of apical cell-cell junctions and associated cytoskeleton in mechanotransduction / Sluysmans S. [et al.] // Biology of the Cell. - 2017. - Vol. 109, Is. 4. - P. 139-161.
88. A positive feedback loop between mesenchymal-like cancer cells and macrophages is essential to breast cancer metastasis // Su S. [et al.] // Cancer cell. - 2014. - Vol. 25. - Is. 5. - P. 605-620.
89. Takahashi K. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors // K. Takahashi, S. Yamanaka // Cell. - 2006. - Vol. 126. - Is. 4. - P. 663-676.
91. Genomic and functional approaches to understanding cancer aneuploidy / Taylor A. M. [et al.] // Cancer Cell. - 2018. - Vol. 33, Is. 4. - P. 676-689. e673.
92. Resource competition promotes tumour expansion in experimentally evolved cancer // Taylor T.B. [et al.] // BMC evolutionary biology. - 2017. - Vol. 17, Is. 1. - P. 268.
93. Tesfamariam B. Involvement of platelets in tumor cell metastasis // Pharmacology & therapeutics. - 2016. - Vol. 157. - P. 112-119.

🛒 Оформить заказ

⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.

🔍 ПОХОЖИЕ РАБОТЫ ПО ТЕМЕ

Циркулирующие опухолевые клетки, как маркеры прогноза выживаемости больных раком легкого Магистерская диссертация биофизика 2017 г. 5700 руб. СОЧЕТАННОЕ ДЕЙСТВИЕ ИМПУЛЬСНО-ПЕРИОДИЧЕСКОГО МИКРОВОЛНОВОГО ИЗЛУЧЕНИЯ И ХИМИОПРЕПАРАТОВ НА ОПУХОЛЕВЫЕ КЛЕТКИ IN VITRO Бакалаврская работа биология 2018 г. 4570 руб. Влияние наивных и репрограммированных CD8+ Т-лимфоцитов на капилляры легочной ткани при экспериментальной карциноме легких Дипломные работы, ВКР биология 2023 г. 4320 руб. МОРФОЛОГИЯ КЛЕТОК КРОВИ В НОРМЕ И ПРИ РАЗВИТИИ ОПУХОЛЕВЫХ ПРОЦЕССОВ В СИСТЕМЕ КРОВИ Магистерская диссертация биология 2017 г. 5560 руб. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ НАНОСЕКУНДНЫХ ИМПУЛЬСНО-ПЕРИОДИЧЕСКИХ РЕНТГЕНОВСКОГО И МИКРОВОЛНОВОГО ИЗЛУЧЕНИЙ Бакалаврская работа биология 2016 г. 4620 руб. ИЗБИРАТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПЛАЗМО-АКТИВИРОВАННОЙ СРЕДЫ НА КЛЕТОЧНЫЕ КУЛЬТУРЫ Дипломные работы, ВКР биология 2022 г. 4600 руб. МОНИТОРИНГ БИОЭНЕРГЕТИЧЕСКИХ ОТВЕТОВ РАЗЛИЧНЫХ ТИПОВ КЛЕТОК В КЛИНИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКЕ МЕТОДОМ ПРОТОЧНОЙ ЦИТОМЕТРИИ Дипломные работы, ВКР биология 2019 г. 6500 руб. Методика геномной оценки резистентности раковых клеток к лекарственной терапии Дипломные работы, ВКР медицина 2018 г. 4600 руб. АНАЛИЗ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК ПРИ РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ (14.00.14) Диссертации (РГБ) медицина 2003 г. 700 руб. ОСОБЕННОСТИ ТОПОГРАФИИ ПОВЕРХНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ РАЗВИТИИ МИЕЛОБЛАСТНОГО ТИПА ПРОЛИФЕРАЦИИ В СИСТЕМЕ КРОВИ Дипломные работы, ВКР биология 2017 г. 4290 руб.

📎 МАГИСТЕРСКАЯ ДИССЕРТАЦИЯ ПО ПРЕДМЕТУ «БИОЛОГИЯ»

Найдено работ: 357

Поиск генов ферментов, участвующих в биодеградации фракций нефти (аренов и алканов) и органических загрязнителей (нитрофенол, полихлорбифенил) в штаммах консорциума микроорганизмов «Абориген» Магистерская диссертация биология 2023 г. 4995 руб. ТАКСОНОМИЧЕСКАЯ РЕВИЗИЯ ПАУКОВ-ВОЛКОВ ГРУППЫ ВИДОВ ALBOSTRIATA (РОД ALOPECOSA SIMON. 1885) И РОДА MUSTELICOSA ROEWER. 1960 (ARANEAE, LYCOSIDAE) Магистерская диссертация биология 2025 г. 4860 руб. ВЛИЯНИЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА НА ДЛИНУ ТЕЛОМЕР В МОЛОДЫХ И ЗРЕЛЫХ НЕЙРОНАХ У МЫШЕЙ Магистерская диссертация биология 2021 г. 4955 руб. ЭФФЕКТИВНОСТЬ НАГЛЯДНЫХ И ПРАКТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ОБУЧЕНИЯ БИОЛОГИИ В СТАРШИХ КЛАССАХ Магистерская диссертация биология 2021 г. 4970 руб. Формирование экологической культуры у школьников с учетом национально-культурных особенностей в Республике Тува Магистерская диссертация биология 2019 г. 4840 руб. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИОЛОГИИ НОВЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ РОДА THERMODESULFOVIBRIO ИЗ ГЛУБИННЫХ ВОДОНОСНЫХ ГОРИЗОНТОВ Магистерская диссертация биология 2022 г. 4885 руб. СОЗДАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННОЙ КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ РОЛИ ГЕНА МУС В МЕТАСТАЗИРОВАНИИ Магистерская диссертация биология 2023 г. 4865 руб. ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ КРЫС В ПОЗДНЕМ ОНТОГЕНЕЗЕ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ Магистерская диссертация биология 2022 г. 4800 руб. ПОИСК НУКЛЕОТИДНОЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ, УЧАСТВУЮЩИХ В БИОДЕГРАДАЦИИ РАЗЛИЧНЫХ ФРАКЦИЙ НЕФТИ В ПЛАЗМИДНОЙ ДНК ШТАММОВ КОНСОРЦИУМА МИКРООРГАНИЗМОВ «АБОРИГЕН» Магистерская диссертация биология 2025 г. 4960 руб. ИЗУЧЕНИЕ ЛИПОЛИТИЧЕСКИХ МИКРООРГАНИЗМОВ. ПЕРСПЕКТИВНЫХ ДЛЯ ДЕСТРУКЦИИ ОТХОДОВ ЖИВОТНОВОДСТВА Магистерская диссертация биология 2025 г. 4940 руб. РОЛЬ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ МЕЖКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА ADAMTS1 В ФОРМИРОВАНИИ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ Магистерская диссертация биология 2021 г. 4845 руб. ВЫДЕЛЕНИЕ И ИЗУЧЕНИЕ УГЛЕВОДОРОДОКИСЛЯЮЩИХ МИКРООРГАНИЗМОВ ДЛЯ РАЗРАБОТКИ БИОПРЕПАРАТОВ Магистерская диссертация биология 2021 г. 4800 руб. ЭВОЛЮЦИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛАНДШАФТА ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОД ДЕЙСТВИЕМ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ Магистерская диссертация биология 2024 г. 4750 руб. ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ТРОПЫ И ИХ РОЛЬ В ЭКОЛОГИЧЕСКОМ ОБРАЗОВАНИИ И ВОСПИТАНИИ ШКОЛЬНИКОВ: ОПЫТ РАЗРАБОТКИ И РЕАЛИЗАЦИЯ Магистерская диссертация биология 2018 г. 4650 руб. СРАВНЕНИЕ СПОРОВО-ПЫЛЬЦЕВЫХ СПЕКТРОВ ЛЕСНОЙ, ЛЕСОСТЕПНОЙ И СТЕПНОЙ ЗОН ЗАПАДНОЙ СИБИРИ Магистерская диссертация биология 2018 г. 4750 руб.
📋 Содержание 📖 Введение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить ⬆️

Оценка стоимости

Это краткая форма заказа. После ее заполнения вы перейдете на полную форму заказа работы

Каталог работ (207959)

Поиск работ


©2026 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.