Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


ОСОБЕННОСТИ ТРАНСКРИПЦИОННОГО ПРОФИЛЯ МОНОЦИТОВ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЯМОЙ И СИГМОВИДНОЙ КИШКИ

Работа №196138

Тип работы

Магистерская диссертация

Предмет

химия

Объем работы52
Год сдачи2021
Стоимость4950 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
17
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


ВВЕДЕНИЕ 4
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 6
1.1 Колоректальный рак 6
1.2 Опухолевое микроокружение 9
1.3 Опухолеассоциированные макрофаги 14
1.4 Моноциты и опухолевая прогрессия 21
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 25
2.1 Материалы 25
2.2 Методы 25
2.2.1 Клеточная сортировка 25
2.2.2 Выделение РНК 27
2.2.3 Подготовка кДНК библиотек 28
2.2.4 Секвенирование следующего поколения 31
2.2.5 Биоинформатическая обработка данных секвенирования 32
2.2.6 ПЦР в режиме реального времени 36
ВЫВОДЫ 70
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 71

Колоректальный рак (КРР) занимает лидирующие позиции по числу новых случаев и смертельных исходов в системе онкологических заболеваний. Показатели высокой смертности связаны с тем, что большинство случаев выявляются на поздних стадиях, часто с наличием отдаленных метастазов. Известно, что патогенез опухолевых заболеваний в значительной степени определяется опухолевым микроокружением (ОМ), в котором иммунная система играет, вероятно, определяющую роль. В КРР отмечается значительное участие иммунной системы в течении заболевания [1]. Отдельного внимания заслуживают опухолеассоциированные макрофаги (ОАМ). Показана связь ОАМ с прогнозом заболевания, а также с резистентностью к анти-PDl иммунотерапии в КРР [2,3].
Важным фактором, определяющим поведение ОАМ в опухолевом очаге, является состояние моноцитов крови, которые инфильтрируют в опухоль и являются главным пластическим ресурсом ОАМ. Недавние исследования показали изменения в транскрипционном профиле моноцитов при раке молочной железы (РМЖ). Моноциты пациентов РМЖ имеют значительные отличия от моноцитов здоровых доноров, в моноцитах пациентов активировались клеточная миграция, ангиогенез, клеточной коммуникация и апоптотический процесс [4]. Показано, что моноциты онкологических больных с поздними стадиями заболевания в значительной степени стимулируют опухолевый рост, по сравнению с моноцитами больных с ранними стадиями заболевания [5].
В настоящей работе впервые методом секвенирования следующего поколения будет проведен полнотранскриптомный анализ моноцитов периферической крови у пациентов с КРР. Результаты позволят сделать выводы о функциональной связи циркулирующих моноцитов и важнейших компонентов микроокружения опухоли - ОАМ. Впервые будет проведен сравнительный анализ транскрипционного профиля моноцитов у больных для двух локализаций КРР: рака прямой кишки и рака толстой кишки.
Целью данной работы является: выявление особенностей программирования моноцитов крови пациентов с раком прямой кишки и раком ободочной кишки.
Для достижения поставленной целей были поставлены следующие задачи:
1. Анализ транскриптомного профиля моноцитов пациентов с раком прямой кишки и раком ободочной кишки с помощью РНК-секвенирования.
2. Выявление дифференциально-экспрессирующихся генов и транскрипционных сигнатур в моноцитах больных раком прямой и ободочной кишки.
3. Валидация результатов РНК-секвенирования на независимой выборке пациентов при помощи ПЦР в режиме реального времени.
Объектами исследования послужили: моноциты периферической крови больных раком прямой кишки и раком сигмовидной кишки.
Данная работа проводилась на базе Лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины НИ ТГУ и НИИ онкологии Томского НИМЦ.


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

1. Проанализирован транскриптомный профиль моноцитов пациентов с раком прямой кишки и пациентов с раком ободочной кишки с помощью высокопроизводительного РНК-секвенирования.
2. В моноцитах общей группы КРР при сравнении с моноцитами здоровых доноров повышается экспрессия генов, ассоциированных с воспалением, с М2 поляризацией макрофагов, с процессами заживления, с эпителиально-мезенхимальным переходом, с ангиогенезом. В моноцитах пациентов с КРР подавляется экспрессия генов, ассоциированных с клеточным делением и репликацией.
3. В моноцитах пациентов с РПК по сравнению с моноцитами пациентов с РОК активировались гены, связанные с MTORC1 сигналингом, TGFb сигналингом, IL-4 и IL-13 сигналингом, ангиогенезом, что указывает на про-опухолевую ориентацию моноцитов. В моноцитах пациентов с РОК активировались гены, вовлеченные в метаболические и эпигенетические процессы, что указывает на альтернативный по сравнению с РПК уровень регуляции опухоль-стимулирующей функции моноцитов.
4. На независимой выборке пациентов с КРР и здоровых доноров проведено подтверждение результатов РНК-секвенирования при помощи ПЦР в режиме реального времени. В группе моноцитов пациентов с КРР повышается экспрессия TNFAIP3. PLAU повышается в группе РОК и общей группе КРР по сравнению со здоровыми донорами. В группе РПК понижается экспрессия GPR183 по сравнению со здоровыми донорами.



1. Zhang L., Zhao Y., Dai Y., [et al.]. Immune Landscape of Colorectal Cancer Tumor Microenvironment from Different Primary Tumor Location // Front Immunol. - 2018. - 9. - 1578. doi:10.3389/fimmu.2018.01578
2. Arlauckas SP., Garris CS., Kohler RH., [et al.]. In vivo imaging reveals a tumor-associated macrophage-mediated resistance pathway in anti-PD-1 therapy // Sci Transl Med. - 2017. - 9(389). - eaal3604. doi:10.1126/scitranslmed.aal3604
3. Ruffell B., Coussens LM. Macrophages and therapeutic resistance in cancer // Cancer Cell. - 2015. - 27(4). - P. 462-472. doi:10.1016/j.ccell.2015.02.015
4. Cassetta L., Fragkogianni S., Sims AH., [et al.]. Human Tumor- Associated Macrophage and Monocyte Transcriptional Landscapes Reveal Cancer-Specific Reprogramming, Biomarkers, and Therapeutic Targets // Cancer Cell. - 2019. - 35(4). - P. 588-602.e10. doi:10.1016/j.ccell.2019.02.009
5. Asai A., Yasuoka H., Matsui M., [et.al.]. Programmed Death 1 Ligand Expression in the Monocytes of Patients with Hepatocellular Carcinoma Depends on Tumor Progression // Cancers (Basel). - 2020. - 12(8). - 2286. doi: 10.3390/cancers12082286
6. Sung, H., Ferlay, J., Siegel, RL., [et.al.]. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries // CA Cancer J Clin. - 2020. https://doi.org/10.3322/caac.21660
7. Федоров В.Э., Поделякин К.А. Эпидемиологические аспекты колоректального рака // Медицинский альманах. - 2017. - 4(49). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/epidemiologicheskie-aspekty-kolorektalnogo-raka
8. GLOBOCAN 2020. Cancer Today [электронный ресурс]. URL: https://gco.iarc.fr/today/home(дата обращения 03.05.2021).
9. Имянитов Е.Н. Молекулярная онкология: клинические аспекты / Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон. - СПб.:Питер, 2007. -213 с.
10. Batlle E., Clevers H. Cancer stem cells revisited // Nat Med. - 2017. - 23(10). - P. 1124-1134. doi:10.1038/nm.4409
11. Jafarov S., Link K.H. Colon and rectal cancer are different tumor entities according to epidemiology, carcinogenesis, molecular- and tumor biology, primary and secondary prevention: preclinical evidence // Siberian journal of oncology. - 2018. - 17(4). - P. 88-98. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2018-17- 4-88-98
12. Кумар В. Основы патологии заболеваний по Роббинсу и Котрану / Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Астер Дж. К.; пер. с англ.; под ред. Е.А. Коган. В 3 т. Том 2: главы 1-10. — М.: Логосфера, 2014. — 624 с.; ил.; 21,6 см. Перевод изд. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Vinay Kumar, et al., 8th ed. - ISBN 978-5-98657-052-5.
13. Tamas K., Walenkamp AM., de Vries EG., [et al.]. Rectal and colon cancer: Not just a different anatomic site // Cancer Treat Rev. - 2015. - 41(8). - P. 671-679. doi:10.1016/j.ctrv.2015.06.007
14. Paschke S., Jafarov S., Staib L., et al. Are Colon and Rectal Cancer Two Different Tumor Entities? A Proposal to Abandon the Term Colorectal Cancer // Int J Mol Sci. - 2018. - 19(9). - 2577. doi:10.3390/ijms19092577
15. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation // Cell. - 2011. - 144(5). - P. 646-674. doi:10.1016/j.cell.2011.02.013
16. Dudley AC. Tumor endothelial cells // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. - 2(3). - a006536. doi:10.1101/cshperspect.a006536
17. Sennino B, McDonald DM. Controlling escape from angiogenesis inhibitors // Nat Rev Cancer. - 2012. - 12(10). - P. 699-709. doi:10.1038/nrc3366
18. Dvorak HF. Tumors: wounds that do not heal. Similarities between tumor stroma generation and wound healing // N Engl J Med. - 1986. - 315(26). P. 1650-1659. doi:10.1056/NEJM198612253152606
19. Hinz B., Phan SH., Thannickal VJ., [et.al.]. The myofibroblast: one function, multiple origins // Am J Pathol. - 2007. - 170(6). - P. 1807-1816. doi: 10.2353/ajpath.2007.070112
20. Giannoni E., Bianchini F., Masieri L., [et al.]. Reciprocal activation of prostate cancer cells and cancer-associated fibroblasts stimulates epithelial- mesenchymal transition and cancer stemness // Cancer Res. - 2010. - 70(17). - P. 6945-6956. doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-0785
21. Cirri P, Chiarugi P. Cancer associated fibroblasts: the dark side of the coin // Am J Cancer Res. - 2011. - 1(4). P. 482-497.
22. Mittal D, Gubin MM, Schreiber RD., [et.al.]. New insights into cancer immunoediting and its three component phases--elimination, equilibrium and escape // Curr Opin Immunol. - 2014. - 27. - P. 16-25. doi:10.1016/j.coi.2014.01.004
23. Ярилин, А.А. Иммунология / А.А.Ярилин. М., 2010. -747 с.
24. Gonzalez H., Hagerling C., Werb Z. Roles of the immune system in cancer: from tumor initiation to metastatic progression // Genes Dev. - 2018. - 32(19-20). - P. 1267-1284. doi:10.1101/gad.314617.118
25. Binnewies M., Roberts EW., Kersten K., [et al.]. Understanding the tumor immune microenvironment (TIME) for effective therapy // Nat Med. - 2018. - 24(5). P. 541-550. doi:10.1038/s41591-018-0014-x
26. Robert C. A decade of immune-checkpoint inhibitors in cancer therapy // Nat Commun. - 2020. - 11(1). - 3801. doi:10.1038/s41467-020-17670-y
27. Larionova I., Kazakova E., Patysheva M., [et.al.]. Transcriptional, Epigenetic and Metabolic Programming of Tumor-Associated Macrophages // Cancers (Basel). - 2020. - 12(6). - 1411. doi:10.3390/cancers12061411
28. Fujiwara N., Kobayashi K. Macrophages in inflammation // Curr Drug
Targets Inflamm Allergy. - 2005. - 4(3). - P. 281-286.
doi: 10.2174/1568010054022024
29. Martinez FO., Gordon S. The M1 and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment // F1000Prime Rep - 2014. - 6. - 13. doi:10.12703/P6-13
30. Celada A., Gray PW., Rinderknecht E., [et.al.]. Evidence for a gamma-interferon receptor that regulates macrophage tumoricidal activity // J Exp Med. - 1984. - 160(1). - P. 55-74. doi:10.1084/jem.160.1.55
31. Doyle AG., Herbein G., Montaner LJ., [et al.]. Interleukin-13 alters the activation state of murine macrophages in vitro: comparison with interleukin-4 and interferon-gamma // Eur J Immunol. - 1994. - 24(6). - P. 1441-1445. doi:10.1002/eji.1830240630
32. Siveen KS., Kuttan G. Role of macrophages in tumour progression // Immunol Lett. - 2009. - 123(2). - P. 97-102. doi:10.1016/j.imlet.2009.02.011
33. Chanmee T., Ontong P., Konno K., [et.al.]. Tumor-associated macrophages as major players in the tumor microenvironment // Cancers (Basel). -
2014. - 6(3). - P. 1670-1690. doi:10.3390/cancers6031670
34. Chavez-Galan L., Olleros ML., Vesin D., [et.al.]. Much More than M1 and M2 Macrophages, There are also CD169(+) and TCR(+) Macrophages // Front Immunol. - 2015. - 6. - 263. doi:10.3389/fimmu.2015.00263
35. Riabov V., Gudima A., Wang N., [et.al.]. Role of tumor associated macrophages in tumor angiogenesis and lymphangiogenesis // Front Physiol. - 2014.
- 5. - 75. doi:10.3389/fphys.2014.00075
36. Qian BZ., Pollard JW. Macrophage diversity enhances tumor progression and metastasis // Cell. - 2010. - 141(1). - P. 39-51. doi:10.1016/j.cell.2010.03.014
37. Franklin RA., Li MO. Ontogeny of Tumor-associated Macrophages and Its Implication in Cancer Regulation // Trends Cancer. - 2016. - 2(1). - P. 20-34. doi:10.1016/j.trecan.2015.11.004
38. Loyher PL., Hamon P., Laviron M, [et al.]. Macrophages of distinct origins contribute to tumor development in the lung // J Exp Med. - 2018. - 215(10).
- P. 2536-2553. doi:10.1084/jem.20180534
39. Bogels M., Braster R., Nijland PG., [et al.]. Carcinoma origin dictates differential skewing of monocyte function // Oncoimmunology. - 2012. - 1(6). - P. 798-809. doi:10.4161/onci.20427
40. Etzerodt A., Moulin M., Doktor TK., [et al.]. Tissue-resident macrophages in omentum promote metastatic spread of ovarian cancer // J Exp Med.
- 2020. - 217(4). - e20191869. doi:10.1084/jem.20191869
41. Larionova I., Tuguzbaeva G., Ponomaryova A., [et al.]. Tumor- Associated Macrophages in Human Breast, Colorectal, Lung, Ovarian and Prostate Cancers // Front Oncol. - 2020. - 10. - 566511. doi:10.3389/fonc.2020.566511
42. Nakayama Y., Nagashima N., Minagawa N., [et al.]. Relationships between tumor-associated macrophages and clinicopathological factors in patients with colorectal cancer // Anticancer Res. - 2002. - 22(6C). - P. 4291-4296.
43. Gulubova M., Ananiev J., Yovchev Y., [et.al.]. The density of macrophages in colorectal cancer is inversely correlated to TGF-01 expression and patients' survival // J Mol Histol. - 2013. - 44(6). - P. 679-692. doi:10.1007/s10735- 013-9520-9
44. Pinto ML., Rios E., Duraes C., [et al.]. The Two Faces of Tumor- Associated Macrophages and Their Clinical Significance in Colorectal Cancer // Front Immunol. - 2019. - 10. - 1875. doi:10.3389/fimmu.2019.01875
45. Feng Q., Chang W., Mao Y., [et al.]. Tumor-associated Macrophages as Prognostic and Predictive Biomarkers for Postoperative Adjuvant Chemotherapy in Patients with Stage II Colon Cancer // Clin Cancer Res. - 2019. - 25(13). - P. 3896-3907. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2076
46. Kapellos TS., Bonaguro L., Gemund I., [et al.]. Human Monocyte Subsets and Phenotypes in Major Chronic Inflammatory Diseases // Front Immunol.
- 2019. - 10. - 2035. doi:10.3389/fimmu.2019.02035
47. Olingy CE., Dinh HQ., Hedrick CC. Monocyte heterogeneity and functions in cancer // J Leukoc Biol. - 2019. - 106(2). - P. 309-322. doi: 10.1002/JLB.4RI0818-311R
48. Lim SY., Yuzhalin AE., Gordon-Weeks AN., [et.al.]. Tumor¬infiltrating monocytes/macrophages promote tumor invasion and migration by upregulating S100A8 and S100A9 expression in cancer cells // Oncogene. - 2016. - 35(44). - P. 5735-5745. doi:10.1038/onc.2016.107
49. Chittezhath M., Dhillon MK., Lim JY., [et al.]. Molecular profiling reveals a tumor-promoting phenotype of monocytes and macrophages in human cancer progression // Immunity. - 2014. - 41(5). - P. 815-829. doi:10.1016/j.immuni.2014.09.014
50. Cassetta L., Pollard JW. Cancer immunosurveillance: role of patrolling monocytes // Cell Res. - 2016. - 26(1). - P. 3-4. doi:10.1038/cr.2015.144
51. Lu H., Clauser KR., Tam WL., [et al.]. A breast cancer stem cell niche supported by juxtacrine signalling from monocytes and macrophages // Nat Cell Biol. - 2014. - 16(11). - P. 1105-1117. doi:10.1038/ncb3041
52. Olingy CE., Dinh HQ., Hedrick CC. Monocyte heterogeneity and functions in cancer // J Leukoc Biol. - 2019. - 106(2). - P. 309-322. doi: 10.1002/JLB.4RI0818-311R
53. Zhang H., Yu Y., Zhou L., [et al.]. Circulating Tumor Microparticles Promote Lung Metastasis by Reprogramming Inflammatory and Mechanical Niches via a Macrophage-Dependent Pathway // Cancer Immunol Res. - 2018. - 6(9). - P. 1046-1056. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0574
54. Kalbasi A., Komar C., Tooker GM., [et al.]. Tumor-Derived CCL2 Mediates Resistance to Radiotherapy in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma // Clin Cancer Res. - 2017. - 23(1). - P. 137-148. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-0870
55. Jung K., Heishi T., Incio J., [et al.]. Targeting CXCR4-dependent immunosuppressive Ly6Clow monocytes improves antiangiogenic therapy in colorectal cancer // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2017. - 114(39). - P. 10455-10460. doi: 10.1073/pnas.1710754114
56. Dufait I., Schwarze JK., Liechtenstein T., [et al.]. Ex vivo generation of myeloid-derived suppressor cells that model the tumor immunosuppressive environment in colorectal cancer // Oncotarget. - 2015. - 6(14). - P. 12369-12382. doi: 10.18632/oncotarget.3682
57. Baldwin A., Adam R. Morris, Neelanjan M. A streamlined, cost¬effective, and specific method to deplete transcripts for RNA-seq // BioRxiv. - 2020. doi:10.1101/2020.05.21.109033
58. Bioo Scientific Corp. NEXTFLEX Rapid Directional RNA-Seq Kit.
2018. URL: https://perkinelmer-appliedgenomics.com/5138-
07_rapid_directional_rna-seq_kit/ (дата обращения 19.05.2021)
59. Andrews S. FastQC: a quality control tool for high throughput sequence data. 2010. URL: http://www.bioinformatics.babraham.ac.uk/projects/fastqc(дата обращения 20.05.2021)
60. Chen S., Zhou Y., Chen Y., [et.al.]. fastp: an ultra-fast all-in-one FASTQ preprocessor // Bioinformatics. - 2018. - 34(17). - i884-i890. doi: 10.1093/bioinformatics/bty560
61. Dobin A., Davis CA., Schlesinger F., [et al.]. STAR: ultrafast universal RNA-seq aligner // Bioinformatics. - 2013. - 29(1). - P. 15-21. doi: 10.1093/bioinformatics/bts635
62. Hartley SW., Mullikin JC. QoRTs: a comprehensive toolset for quality control and data processing of RNA-Seq experiments // BMC Bioinformatics. -
2015. - 16(1). - 224. doi:10.1186/s12859-015-0670-5
63. Love MI., Huber W., Anders S. Moderated estimation of fold change and dispersion for RNA-seq data with DESeq2 // Genome Biol. - 2014. - 15(12). - 550. doi: 10.1186/s13059-014-0550-8
64. Wickham H. ggplot2: Elegant Graphics for Data Analysis // Springer-Verlag New York. - 2016. https://ggplot2-book.org/index.html
65. Kolde R. Pheatmap: pretty heatmaps // R package version. - 2012. - 1(2).
66. Blighe K., Rana S., Lewis M.. EnhancedVolcano: Publication-Ready Volcano Plots With Enhanced Colouring and Labeling // R Package Version. - 2018. - 1(5)
67. Korotkevich G., Sukhov V., Sergushichev A. Fast gene set enrichment analysis // BioRxiv - 2021. doi: https://doi.org/10.1101/060012
68. Yu G., Wang LG., Han Y., He QY. clusterProfiler: an R package for comparing biological themes among gene clusters // OMICS. - 2012. - 16(5). - P. 284-287. doi: 10.1089/omi.2011.0118
69. Yu G. enrichplot: Visualization of Functional Enrichment Result. R package version 1.10.2. 2021. URL: https://yulab-smu.top/biomedical-knowledge- mining-book/(дата обращения 20.05.2021)
70. Subramanian A., Tamayo P., Mootha VK., [et al.]. Gene set enrichment analysis: a knowledge-based approach for interpreting genome-wide expression profiles // Proc Natl Acad Sci US A. - 2005. - 102(43). - P. 15545-15550. doi: 10.1073/pnas.0506580102
71. GeneCards. NRG1 Gene. URL: https://www.genecards.org/cgi- bin/carddisp.pl?gene=NRG1&keywords=NRG1(дата обращения 26.05.2021)
72. GeneCards. NF2 Gene. URL: https://www.genecards.org/cgi-
bin/carddisp.pl?gene=NF2&keywords=NF2 (дата обращения 26.05.2021)
73. Lombardo SD., Mazzon E., Basile MS., [et al.]. Modulation of Tetraspanin 32 (TSPAN32) Expression in T Cell-Mediated Immune Responses and in Multiple Sclerosis // Int J Mol Sci. - 2019. - 20(18). - 4323. doi:10.3390/ijms20184323
74. Sonthi, N., [et al.]. Tumor-Induced GIMAP8 Expression in Peripheral Blood Mononuclear Cells as a Novel Marker for Epithelial Ovarian Cancer Detection // J Cancer Sci. 2019. - 11. - P. 080-085
75. Luo L., Bokil NJ., Wall AA., [et al.]. SCIMP is a transmembrane non- TIR TLR adaptor that promotes proinflammatory cytokine production from macrophages // Nat Commun. - 2017. - 8. - 14133. doi:10.1038/ncomms14133
76. Park SY., Choi HK., Seo JS., [et al.]. DNAJB1 negatively regulates MIG6 to promote epidermal growth factor receptor signaling // Biochim Biophys Acta. - 2015. - 1853(10 Pt A). - P. 2722-2730. doi:10.1016/j.bbamcr.2015.07.024
77. GeneCards. ERRFI Gene. URL: https://www.genecards.org/cgi- bin/carddisp.pl?gene=ERRFI1&keywords=MIG6(дата обращения 27.05.2021)
78. Gu R., Zhang F., Chen G., [et al.]. Clk1 deficiency promotes neuroinflammation and subsequent dopaminergic cell death through regulation of microglial metabolic reprogramming // Brain Behav Immun. - 2017. - 60. - P. 206¬219. doi:10.1016/j.bbi.2016.10.018
79. GeneCards. VEGFA Gene. URL: https://www.genecards.org/cgi- bin/carddisp.pl?gene=IL1B&keywords=IL1B(дата обращения 27.05.2021)
80. Kostenko S., Moens U.. Heat shock protein 27 phosphorylation: kinases, phosphatases, functions and pathology // Cell Mol Life Sci. - 2009. - 66(20). - P. 3289-3307. doi:10.1007/s00018-009-0086-3
81. Manley GCA., Stokes CA., Marsh EK., [et.al.]. DUSP10 Negatively Regulates the Inflammatory Response to Rhinovirus through Interleukin-1p Signaling // J Virol. - 2019. - 93(2). - e01659-18. doi:10.1128/JVI.01659-18
82. Batista-Gonzalez A., Vidal R., Criollo A., [et.al]. New Insights on the Role of Lipid Metabolism in the Metabolic Reprogramming of Macrophages // Front Immunol. - 2020. - 10. - 2993. doi:10.3389/fimmu.2019.02993
83. Parameswaran N., Patial S. Tumor necrosis factor-а signaling in macrophages // Crit Rev Eukaryot Gene Expr. - 2010. - 20(2). - P. 87-103. doi: 10.1615/critreveukargeneexpr.v20.i2.10
84. Gregory CD., Devitt A. The macrophage and the apoptotic cell: an innate immune interaction viewed simplistically? // Immunology. - 2004. - 113(1). - P. 1-14. doi:10.1111/j.1365-2567.2004.01959.x
85. Popena I., Abols A., Saulite L., [et.al.]. Effect of colorectal cancer- derived extracellular vesicles on the immunophenotype and cytokine secretion
profile of monocytes and macrophages // Cell Commun Signal - 2018. - 16(1). - 17. doi: 10.1186/s12964-018-0229-y
86. Zhang Y., Choksi S., Chen K., [et.al.]. ROS play a critical role in the differentiation of alternatively activated macrophages and the occurrence of tumor- associated macrophages // Cell Res. - 2013. - 23(7). - P. 898-914. doi:10.1038/cr.2013.75
87. Hop HT., Reyes AWB., Huy TXN., [et al.]. Activation of NF-kB- Mediated TNF-Induced Antimicrobial Immunity Is Required for the Efficient Brucella abortus Clearance in RAW 264.7 Cells // Front Cell Infect Microbiol. - 2017. - 7. - 437. doi:10.3389/fcimb.2017.00437
88. Shouval DS., Biswas A., Goettel JA., [et al.]. Interleukin-10 receptor signaling in innate immune cells regulates mucosal immune tolerance and anti¬inflammatory macrophage function // Immunity. - 2014. - 40(5). - P. 706-719. doi:10.1016/j.immuni.2014.03.011
89. Zhang F., Wang H., Wang X., [et al.]. TGF-0 induces M2-like macrophage polarization via SNAIL-mediated suppression of a pro-inflammatory phenotype // Oncotarget. - 2016. - 7(32). - P. 52294-52306. doi: 10.18632/oncotarget.10561
90. Corliss BA., Azimi MS., Munson JM., [et.al.]. Macrophages: An Inflammatory Link Between Angiogenesis and Lymphangiogenesis // Microcirculation. - 2016. - 23(2). - P. 95-121. doi:10.1111/micc.12259
91. Meznarich J., Malchodi L., Helterline D., [et al.]. Urokinase plasminogen activator induces pro-fibrotic/m2 phenotype in murine cardiac macrophages // PLoS One. - 2013. - 8(3). - e57837. doi: 10.1371/journal.pone.0057837
92. Yang Y., Li L., Shen, [et al.]. A Pan-cancer analysis of GPR183 correlated with tumor immunity // Research Square. - 2020. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-42118/v1


Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.




©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.