Список сокращений 3
Введение 5
ЕЛитературный обзор 6
1.1 Понятие стресса 6
1.2 Физиология стресса 6
1.3 Сидром «разбитого сердца» 10
1.4 Современная классификация кардиомиопатий 14
1.5 Роль симпатической системы 15
1.5 Бета-адренорецепторы 16
1.6 Бета-адреноблокаторы 21
2. Материалы и методы 28
2.1Дизайн исследования 28
2.2Объект исследования 28
2.3Моделирование иммоблизациооного стресса 29
2.4 Забор материала для исследования 29
2.5 Оценка повреждений сердца по аккумуляции 99шТс-пирофосфата в ткани
миокарда 30
2.6 Статистический анализ 31
3. Результаты и обсуждение 33
Заключение 38
Выводы 40
Список использованной литературы 41
В данной работе будут рассмотрена проблема участия симпатоадреналовой системы в стрессовых реакциях.
Известно, что стресс приводит к ряду различных заболеваний, в том числе сердца . Ведь именно оно берет на себя основные нагрузки. Одним из негативных проявлений стресса является развитие стресс-индуцированной кардиомиопатии [Харина Т. С. 2016]. Работы, посвященные стрессу и стрессорному воздействию на сердце, подтверждают, что его повреждающее действие сопоставимо с негативным влиянием ишемии [Меерсон Ф.З., 1984]. Однако факторы, приводящие к развитию данного феномена, остаются малоизученными.
На основе проделанных раннее работ мы предполагаем участие бета- адренорецепторов в механизме возникновения стресс-индуцированных повреждений миокарда. Нашей целью является определение селективной роли бета-аденорецепторов. Выявление участия бета-аденорецепторов в механизме возникновения стресс - индуцированных повреждений миокарда в нашей работе будет проведено путем оценки исследуемого повреждения при блокировании бета-аденорецепторов введением их селективных антагонистов.
Цель: Выявить роль различных типов бета-адренорецепторов при стресс-индуцированных повреждениях миокарда
Задачи:
1. Исследовать участие различных типов бета-адренорецепторов в формировании стресс-реакции у крыс при 24-часовой иммобилизации
2. Выявить роль бета-1, бета-2 и бета-3 адренорецепторов в
возникновении стресс-индуцированного повреждения миокарда
Стресс является фактором большого количества различных заболеваний, в том числе кардиомиопатии такоцубо, хотя патогенез данного заболевания остается окончательно не установленным. Существующие в настоящее время патофизиологические теории в разной степени объясняют механизм возникновения заболевания, но ни одна из них не является окончательной, объясняющей все клинические проявления. Данное заболевание является малоизученным и довольно опасным, т. к может привести к осложнениям, среди которых чаще всего встречается сердечная недостаточность, кардиогенный шок и другие., относительно часто это заболевание встречается у женщин, чаще всего пожилых. Причина этого пока ещё выяснена. Возможна связь с физиологией женского организма и чувствительности к гормонам стресса [Харина Т. П.и др, 2016].
Т. к. основным триггером синдрома является выраженный физический и эмоциональный стресс, для его успешного лечения, требуется детальное изучение механизмов стресс-реакции и участия адренорецепторов в стресс- индуцированных повреждениях миокарда.
Бета-1-адренорецепторы как наиболее важный фактор стресс-реакции, несомненно, требует внимания и тщательного изучения. Это основные рецепторы сердечной мышцы, играющие важную роль в возникновении стресс-индуцированной кардиомиопатии.
Бета-2 и бета-3-адренорецепторы играют гораздо менее значимую роль в развитии повреждений сердца. Их участие в стресс-реакции не выявлено.
Использование селективных антагонистов будет препятствовать повреждающему действию стресса.
Адреноблокаторы выполняют стресс-лимитирующее действие. Мы можем предположить, что такие результаты вызваны несколькими взаимосвязанными факторами, гемодинамическим эффектом.
Адреноблокаторы препятствуют активности адренергического синапса на постсинаптическом уровне. Происходит снижение выброса котелхаминов из нервных терминалей норадренолина и адреналина. При этом степень сродства рецептора мембран кардиомиоцитов с лигандом сокращается. Уменьшение чрезмерного действия нейрогуморальной регуляции приводит к тому, что улучшается кровоснабжение сердца, обеспечение кислородом клеток и ткани, нормализуется сократительная функция [Лишманов Ю.Б. и др., 2003].
Также большинство других авторов считают, что блокада бета- адренорецепторов приводит к ослаблению воздействия аденилатциклазы, снижения уровня накопления её в клетке и фосфолирирования медленных кальциевых каналов. Это препятствует повышенному поступлению ионов кальция в кардиомиоциты, ведущих к изменению их структуры [Закирова А. Н. и др., 2007].
Разработка и исследование возможности использования новых препаратов адреноблокаторов, которые будут оказывать кардиопротекторные действия, предупреждать повреждения миокарда, является перспективным направлением в области биологии и медицины.
