Исследование взаимодействия хиназолпн-4(ЗЯ)-она с дигалогеналканами,-

Содержание

РЕФЕРАТ 5
ВВЕДЕНИЕ 7
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 8
1.1 Синтез хиназолин-4(ЗЯ)-онов 8
1.2 Алкилирование хиназолин-4(ЗЯ)-она 10
1.3 Алкилирование 1,2-дигалогеналканами 16
2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 18
2.1 Материал и оборудование, используемые при проведении работ 18
2.1.1 Реактивы и растворители 18
2.1.2 Оборудование 18
2.2 Практическая часть 18
2.2.1 Синтез 3-(2-хлорэтил)хиназолин-4(ЗЯ)-она 18
2.2.2 Синтез 3-(2-бромэтил)хиназолин-4(ЗЯ)-она 19
2.2.3 Синтез 3-(3-бромпропил)хиназолин-4(ЗЯ)-она 19
2.2.4 Реакция 3-(2-бромэтил)хиназолин-4(ЗЯ)-она с нитратом серебра 19
2.2.5 Реакция 3-(2-бромэтил)хиназолин-4-она с бромоводородной кислотой . 19
2.2.6 Реакция 3-(3-бромпропил)хиназолин-4(ЗЯ)-она с бромом 20
3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 21
3.1 Взаимодействие хиназолин-4(ЗЯ)-она с 1,2-дигалогеналканами 21
3.2 Взаимодействие хиназолин-4(ЗЯ)-она с 1,3-дибромпропаном 24
3.3 Реакции бромирования 26
3.4 Реакция с бромоводородной кислотой 28
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 30
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 31
ABSTRACT 33
ПРИЛОЖЕНИЯ 34
ПРИЛОЖЕНИЕ А 34
ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Введение

Органические соединения гетероциклической природы составляют в настоящее время подавляющее большинство всех применяемых в клинике лекарственных веществ. Наиболее широко используются препараты, содержащие в своем составе азотсодержащие пяти- и шестичленные гетероциклические системы. К таким системам относятся хиназолины, имеющие конденсированные пиримидиновые и бензольные ядра и обладающие уникальными химическими и фармакологическими свойствами.
Производные хиназолин-4-она имеют широкий спектр биологических свойств, таких как противоопухолевые, противовирусные, антимикробные,
противосудорожные. Так метаквалон (2-метил-3-(о-толил)-4-хиназолинон) и его производные: дипроквалон, этаквалон, метилметаквалон, мекоквалон,
меброквалон и хлораквалон используются в качестве лекарственных средств. Они также усиливают действие барбитуратов, анальгетиков, нейролептиков и кодеина. Радиойодированные производные хиназолинонов используются в диагностике и лечении раковых заболеваний [1 - 6].
В настоящее время является мало изученной. Поэтому актуальность исследований в области алкилирования хиназолин-4(ЗЯ)-она обусловлена, как особенностями строения и поведения в химических превращениях, так и широким диапазоном применения в ряде отраслей промышленности, в том числе для решения задач обеспечения жизнедеятельности и здоровья человека.
Целью настоящей работы является исследование реакции хиназолин-4-она с дигалогеналканами и изучение свойства полученных соединений. В связи с поставленной целью были сформулированы следующие задачи.
1. Провести литературный обзор.
2. Провести алкилирование хиназолин-4(ЗЯ)-она 1,2-дихлорэтаном,
1,2-дибромэтаном, 1,3-дибромпропаном.
3. Изучить дальнейшие реакции с алкан производными хиназолин-4(ЗЯ)-она.
4. Использовать современные методы исследования (ХМС, ЯМР 1Н, РСА) для доказательства структур синтезированных соединений.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!

ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ

КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

Заключение

По результатам проведенных исследований в работе сделаны следующие выводы.
1. Найдено, что хиназолин-4(ЗЯ)-он реагирует с 1,2-дигалогенэтанами
в среде ДМФА в присутствии карбоната натрия с образованием
3-(галогенэтил)хиназолин-4(ЗЯ)-она, а с 1,3-дибромпропаном - с образованием 3-(2(3)-галогенпропил)хиназолин-4(ЗЯ)-онов.
2. Установлено, что 3-(3-бромпропил)хиназолин-4(ЗЯ)-он реагирует с бромом в изопропиловом спирте в присутствии натрия при нагревании с образованием бромида 4-оксо-3-(1-пропенил)-1-хиназолиния.
3. Показано, что 3-(2-бромэтил)хиназолин-4(ЗЯ)-он реагирует с
бромоводородной кислотой с образованием гидробромида.
4. Структуры полученных соединений подтверждены методами ЯМР 1Н, РСА.

Литература

1 Imtiaz, K. Recent advances in the structural library of functionalized quinazoline and quinazolinone scaffolds: Synthetic approaches and multifarious applications / K. Imtiaz, A. Ibrar, N. Abbas, A Saeed // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2014. - V. 76. - P. 193-244.
2 Michael, J.P. Quinoline, quinazoline and acridon alkaloids / J.P . Michael // Nat. Prod. Rep. - 2000. - V. 17. - P. 603-620.
3 Dinakaran, M. Synthesis, antiviral and cytotoxic activity of 6-bromo-2,3- disubstituted 4(3H)-quinazolinones // M. Dinakaran, P. Selvam, E. DeClercq,
S.K. Sridhar // Biol. Pharm. Bull. - 2003. - V. 26, N 9. - P. 1278-1282.
4 Регистр лекарственных средств России. РЛС. Энциклопедия лекарств: справочник // М.: РЛС-МЕДИА, 2007. - Вып. 15. - C. 1488.
5 Magnus, N.A. A new asymmetric 1,4-addition method: application to the synthesis
of the HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor DPC 961
/ N.A. Magnus, P.N. Confalone, L. Storace // Tetrahedron Lett. - 2000. - V. 41. -
P. 3015-3019.
6 Машковский, М.Д. Лекарственные средства: учебник: в 2 т.
/ М.Д. Машковский. - Харьков: Торсинг, 1997. - Т. 1. - 560 с.
7 Lin, H. Recent advances in 4(3H)-quinazolinone syntheses / H. Lin, L. Haoquan, C. Jianbin, W. Xiao-Feng // Royal society of chemistry. - 2014. - V. 24, N 4. - P. 12065-12077.
8 Смолина, Е.В. Синтез и свойства аллильных производных 4-оксо(тиоксо)хиназолина / Е.В. Смолина, Е.В. Бондин, Е.В. Подкопаева, Д.Г. Ким // Вестник ЧелГУ. Серия «Химия». - 2004. - № 1(3). - С. 40-43.
9 Kikelj, D. Monocyc1ic (or Annulated) 6-Ring Systems with Two N-Atoms / D. Kikelj // Houben-Weyl. - 1983. - V. E9, N 6. - P. 1-175.
10 Швехгеймер, Г.А. Синтез гетероциклических соединений на основе изатовых ангидридов (2Н-3,1-бензоксазин-2,4-дионов) / Г.А. Швехгеймер // Химия гетероциклических соединений. - 2001. - № 4. - С. 435-491.
11 Raid, J. A novel method for the synthesis of 4(3H)-quinazolinones / J. Raid, А. Jalil // Tetrahedron Letters. - 2004. - V. 45. - P. 3475-3476.
12 Озерова, Т.П. Алкилирование производных хиназолин-4(3Я)-она
2-феноксиэтилбромидами / Т.П. Озерова, Е.А. Солодунова, Ю.В. Арчакова,
Е.Г. Глухова, А.А. Озеров // Современные пробл. науки образования. - 2011. -
№ 6. - C. 5.
13 Озеров, А.А. Поиск новых противовирусных и противоопухолевых агентов в ряду N-замещенных производных хиназолина / А.А. Озеров / Вестн. Волгоград. мед. акад. - 1997. - Т. 52. - Вып. 3. - С. 34-36.
14 Alagarsamy, V. Synthesis and pharmacological investigation of novel 1-substituted-4-(4-substituted phenyl)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5-ones as a new class of H1-antihistamine agents / V. Alagarsamy, R. Giridhar, M.R. Yadav // J. Pharm. Pharmacol. - 2006. - V. 58. - P.1249-1255.
15 Alagarsamy, V. Synthesis, analgesic and anti-inflammatory activities of some novel 2,3-disubstituted quinazolin-4(3/)-ones / V. Alagarsamy, R. Giridhar. // Biol. Pharm. Bull. - 2003. - V. 26, N 4. - P. 557-559.
..21