Реферат
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 4
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 6
1.1 Укачивание при движении и медикаментозные способы лечения 6
1.2 Токсикологически значимые вещества и другие важнейшие лекарственные средства,
содержащие ароматическую систему 8
1.3 Особенности строения и химические свойства ароматических соединений 12
1.4 Определение токсикологически значимых лекарственных средств в биологических
образцах 15
1.5 Исследуемые модельные объекты 20
1.6 Высокоэффективная жидкостная хроматография 22
1.7 Хроматография гидрофильных взаимодействий 23
1.8 Стационарная фаза с возможностью переносно-зарядовых взаимодействий 26
1.9 Взаимодействия в гидрофильном режиме c п-селективностью 28
1.10 Исследуемые растворители 32
1.11 Влияние хроматографических условий на удерживание и селективность 36
1.12 Актуальность и новизна научной работы 39
2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 41
2.1. Реактивы, посуда, средства измерений и вспомогательное оборудование 41
2.2 Краткое описание пробоподготовки и работы 43
2.3 Исследование режима гидрофильной хроматографии с п-селективностью 47
2.4 Определение токсикологически значимых лекарственных средств по разработанной
методике при одновременном нахождении в пробе компонентов плазмы крови 70
3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 80
4 ВЫВОДЫ 84
ПРИЛОЖЕНИЯ 85
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ И ЛИТЕРАТУРЫ 88
Актуальность темы исследования
Укачивание при движении, или морская болезнь (Т75.3 согласно МКБ-10), является симптомокомплексом, обычно включающим рвоту, головокружение, усталость, неспособность сконцентрироваться, бледность, повышенное потоотделение и тошноту [1, 2]. Большая часть населения подвержена укачиванию при движении, однако многие люди особенно склонны к частым или постоянным укачиваниям, что существенно влияет на качество жизни [3].
Все эффективные антигистаминные препараты, бензодиазепины,
антидопаминергические препараты, а также некоторые другие лекарственные препараты, применяющиеся для лечения укачивания обладают седативным эффектом [4], влияют на способность к управлению транспортными средствами и механизмами [5], могут давать парадоксальную и двунаправленную реакции [6] и имеют важное токсикологическое значение [7]. Общим для данных веществ, а также для большого количества наркотических и сильнодействующих веществ является наличие в составе ароматического фрагмента и полярных функциональных групп.
На настоящий момент не существует универсального метода ВЭЖХ-анализа, позволяющего эффективно и селективно определять ароматические вещества, содержащие полярные функциональные группы. Особенно важно определение токсикологически значимых веществ и лекарственных средств в биологических образцах, которое осложняется многокомпонентным сложным составом матрицы биологического образца.
Перспективным представляется использование гидрофильного режима ВЭЖХ (HILIC) с сочетанием пентафторфенильной стационарной фазы (PFP), способной к переносно-зарядовым взаимодействиям. Данная стационарная фаза благодаря наличию ароматических селекторов способна (1) участвовать в переносно-зарядовых взаимодействиях, обеспечивая уникальную селективность [8, 9], не теряя при этом
(2) способности образовывать водонасыщенный слой и работать в гидрофильном режиме [10].
Однако, популярный в гидрофильном и обращенно-фазовом режиме (ОФ) органический растворитель ацетонитрил (АПН) также способен к переносно-зарядовым взаимодействиям и может подавлять таким образом селективные переносно-зарядовые взаимодействия между растворенными веществами и селекторами стационарной фазы [11, 12].
Цель работы - исследовать подходы к определению полярных веществ, содержащих ароматическую систему в новом режиме гидрофильной хроматографии с п-селективностью в качестве дополнительного фактора, влияющего на селективность на примере определения токсикологически значимых лекарственных средств от укачивания, действующие вещества которых - полярные соединения, содержащие п-сопряженную систему.
Для достижения поставленной цели поставлены следующие задачи:
1. Разработать условия одновременного определения токсикологически значимых лекарственных средств от укачивания, действующие вещества которых - полярные ароматические соединения методом гидрофильной хроматографии;
2. Исследовать влияние апротонного полярного растворителя, не способного к переносно-зарядовым взаимодействиям (тетрагидрофуран), в составе подвижной фазы в гидрофильном режиме ВЭЖХ с использованием пентафторфенильной стационарной фазы на хроматографическую селективность в отношении определяемых компонентов;
3. Исследовать влияние добавки ацетонитрила в подвижную фазу на основе апротонного полярного растворителя (тетрагидрофуран) в гидрофильном режиме ВЭЖХ на хроматографическую селективность в отношении определяемых компонентов;
4. Исследовать влияние концентрации соли в составе подвижной фазы в гидрофильном режиме ВЭЖХ с использованием пентафторфенильной стационарной фазы на хроматографическую селективность в отношении определяемых компонентов;
5. Проверить специфичность разработанного режима в отношении токсикологически значимых лекарственных средств, содержащих ароматический фрагмент и полярные функциональные группы, при одновременном присутствии в пробе компонентов плазмы крови.
Благодарности
Автор выражает благодарности Сидельникову В.С. за консультации и помощь в работе с ВЭЖХ оборудованием, а также Селиховой Н.Ю. за помощь в обращении с лабораторным оборудованием и «вычитывании» диплома.
Участие в конференциях
Результаты работы представлены в виде устного доклада «Разработка режима хроматографии гидрофильных взаимодействий с дополнительной п-селективностью» на XVIII Международной конференции «Перспективы развития фундаментальных наук» Секция: Химия. Россия, Томск, 27-30 апреля 2021 г (Сертификат участия).
