Аннотация
1. Литературный обзор 6
1.1 Материалы для замещения костной ткани 7
1.2 Фосфаты кальция 15
1.2.1 Г идроксиапатит 15
1.2.2 Трикальцийфосфат 16
1.2.3 Аморфный фосфат кальция 17
1.2.4 Другие фазы CaP 17
1.3 Композиционные материалы на основе фосфатов кальция 24
2. Экспериментальная часть 27
2.1 Получение исходных материалов 27
2.1.1 Синтез ГА 27
2.1.1 Синтез ТКФ 27
2.2 Подготовка к модификации фосфатов 29
2.3 Модификация фосфатов 30
2.4 ИК-спектроскопия 30
2.5 РФА 31
2.6 Оценка смачиваемости 31
2.7 Оценка резорбции материалов 33
2.8 Исследование СЭМ и МРСА 33
2.9 Оценка площади удельной поверхности 33
3. Результаты и обсуждения 35
3.1 Исследование фазового состава материалов 35
3.2 Результаты ИК-спектроскопии 37
3.3 Анализ смачиваемости образцов 41
3.4 Исследование СЭМ и МРСА 45
3.5 Оценка площади удельной поверхности 50
3.6 Исследование растворимости образцов 52
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 55
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ И ЛИТЕРАТУРЫ 57
Ежегодно миллионы пациентов по всему миру сталкиваются с необходимостью восстановления повреждённой или утраченной костной ткани, что обусловлено как травматическими повреждениями, так и широким спектром патологических состояний. Среди наиболее распространённых причин утраты костной структуры можно выделить остеопороз, остеомиелит, злокачественные и доброкачественные опухоли костей, врождённые аномалии развития, а также последствия обширных хирургических вмешательств, включая резекцию опухолей и эндопротезирование. Согласно данным ВОЗ и ведущих медицинских организаций, заболеваемость костной патологией в последние десятилетия имеет устойчивую тенденцию к росту, что связано с увеличением продолжительности жизни, снижением уровня физической активности и изменением образа жизни. В результате перечисленных заболеваний и состояний возникают как локальные, так и обширные костные дефекты, которые не всегда могут быть устранены с помощью аутогенных или аллогенных трансплантатов ввиду их ограниченного объёма, риска иммунных реакций и инфекционных осложнений. Это обуславливает высокий спрос на эффективные синтетические материалы, способные полноценно заменить повреждённую костную ткань, обеспечить надёжную механическую поддержку и, что особенно важно, стимулировать процессы остеогенеза. Одной из ключевых проблем современной регенеративной медицины остаётся дефицит высококачественных имплантационных материалов, способных эффективно интегрироваться в живые ткани и обеспечивать восстановление анатомической и функциональной целостности кости.
Среди широкого спектра синтетических материалов, применяемых в костной пластике, особый интерес представляет керамика на основе фосфатов кальция — в первую очередь, гидроксиапатит (ГА) и трикальцийфосфат (ТКФ). Эти материалы обладают высокой биосовместимостью и биоактивностью, что обусловлено их химическим и фазовым сходством с неорганическим компонентом природной костной ткани. В отличие от металлов и полимеров, кальций-фосфатные соединения не только не вызывают токсичных реакций в организме, но и способствуют остеоинтеграции и ремоделированию тканей.
Тем не менее, несмотря на очевидные преимущества, использование кальций-фосфатной керамики ограничивается её хрупкостью, низкой трещиностойкостью и недостаточной прочностью, особенно в условиях, предполагающих значительные механические нагрузки. Это обусловливает необходимость поиска новых подходов к модификации структуры и состава таких материалов с целью улучшения их эксплуатационных характеристик.
Учитывая, что нативная костная ткань представляет собой сложный композиционный материал, включающий не только минеральную фазу (фосфаты кальция), но и органические компоненты, такие как коллаген, логично предположить, что создание синтетических композитов, имитирующих подобную структуру, может стать перспективным направлением в регенеративной медицине. В частности, интеграция природных полимеров — таких как коллаген и его производные — в пористую структуру кальций-фосфатной керамики позволяет получить материалы, обладающие улучшенными механическими свойствами и способностью к направленному взаимодействию с биологической средой.
Актуальность данного исследования определяется необходимостью создания и оптимизации композитных биоматериалов нового поколения, обладающих высокой степенью биосовместимости, механической прочности и способностью к остеоиндукции. Ожидается, что полученные в ходе работы результаты будут способствовать прогрессу в области тканевой инженерии и имплантологии, а также окажут положительное влияние на клиническую практику за счёт повышения эффективности лечения заболеваний и повреждений костной системы.
1. Разработаны и синтезированы композиционные материалы на основе гидроксиапатита и трикальцийфосфата, модифицированные природным полимером - гидролизатом коллагена. Метод пропитки пористой керамики раствором коллагена позволил получить композиты, потенциально пригодные для применения в регенеративной медицине.
2. Рентгенофазовый анализ показал, что основной кристаллической фазой являются гексагональный гидроксиапатит и гексагональный трикальцийфосфат. Структуры материалов сохраняются после модификации коллагеном.
3. Методом ИК-спектроскопии подтвердили успешную
модификацию поверхности. В спектрах композитных образцов фиксируются характеристические полосы поглощения белковой природы, указывающие на присутствие коллагена: полосы при 1656 см1 соответствует колебаниям амид I (С=О-связи пептидной группы), 1719 см 1 также относится к карбонильным колебаниям, при 1345 см 1 и 1439 см 1 - это амид III и деформационные колебания CH-групп, полосы в области 2923 см 1 и 2852 см 1 относятся к валентным колебаниям C-H связей в метиленовых и метильных группах. Наряду с этим наблюдаются изменения интенсивности и сдвиги полос, характерных для фосфатных групп (например, пиков при 1031 см ', 959 см ', 605 см 1 и 561 см '), что свидетельствует о взаимодействии коллагена с фосфатной матрицей.
4. СЭМ и МРСА показали, что добавление коллагена приводит к изменению морфологии поверхности: поверхность становится более неоднородной, покрытой органической фракцией. Кроме того, обнаружены примеси NaCl. Вероятно, происходит неполное удаление NaCl в процессе получения композита.
5. Оценка растворимости материалов в физиологическом растворе показала, что пропитка коллагеном снижает скорость высвобождения ионов кальция (Ca2+), что подтверждается результатами титрования. Это может быть связано с образованием поверхностной органической оболочки, препятствующей быстрой деградации минеральной фазы, и способствует более контролируемому биорезорбированию.
6. Анализ текстурных характеристик методом низкотемпературной сорбции азота показал, что наибольшей удельной площадью поверхности обладает чистый гидроксиапатит (29,80 м2/г) и чистый трикальцийфосфат (25,85 м2/г). Эти материалы также характеризуются высоким объемом пор - 0,153 см3/г для ГА и 0,074 см3/г для ТКФ, а также средними диаметрами пор в пределах 10-20 нм, что соответствует мезопористой структуре. Модификация коллагеном повлияла на значительное снижение текстурных характеристик. Удельная поверхность ГА с коллагеном снизилась до 1,41 м2/г, а у ТКФ с коллагеном — до менее 1 м2/г. Объем пор также уменьшился до 0,0049 см3/г у ГА + коллаген и 0,0022 см3/г у ТКФ + коллаген. Наиболее выраженное снижение текстурных характеристик наблюдалось у ТКФ + коллаген, что подтверждает частичное или полное заполнение пористой структуры органическим компонентом. Несмотря на уменьшение площади поверхности и пористости, включение коллагена в структуру материалов может способствовать улучшению биосовместимости, управляемой деградации и повышению биологической активности композиционных материалов, что делает их перспективными кандидатами для применения в регенеративной медицине и тканевой инженерии кости.
7. Таким образом, модификация кальций-фосфатных материалов коллагеном положительно влияет на морфологические, структурные и биологические характеристики образцов, делая их более подходящими для применения в качестве биоактивных материалов при регенерации костной ткани.
1. Баринов С. М. Керамические и композиционные материалы на основе фосфатов кальция для медицины // Успехи химии. - 2010. - Т. 79, № 1. - С. 15-32.
2. Zhao L., Li J., Zhang L., Wang Y., Wang J., Gu B., Wen N. Preparation and characterization of calcium phosphate/pectin scaffolds for bone tissue engineering // RSC Advances. - 2016. - Vol. 6, No. 67. - P. 62071-62082. - DOI: 10.1039/c6ra07800a.
3. Треушников В. М., Викторова Е. А. Основы создания
биосовместимых и биостойких полимерных имплантатов (обзор) // Современные технологии в медицине. - 2015. - № 3. - URL:
https://cyberleninka.ru/article/n/osnovy-sozdaniya-biosovmestimyh-i-biostoykih- polimernyh-implantatov-obzor (дата обращения: 16.05.2025).
4. Кирилова И. А., Садовой М. А., Подорожная В. Т., Буякова С. П., Кульков С. Н. Керамические и костно-керамические имплантаты: перспективные направления // Хирургия позвоночника. - 2013. - № 4. - С. 5262.
5. Якимов Л. А., Слиняков Л. Ю., Бобров Д. С., Калинский Е. Б., Ляхов Е. В. Биодеградируемые импланты. Становление и развитие. Преимущества и недостатки (обзор литературы) // Кафедра травматологии и ортопедии. - 2017. - № 1(21). - С. 44-49.
6. Борило Л. П., Лютова Е. С. Влияние добавки оксида титана на биосвойства силикатных материалов // Вестник Томского государственного университета. Химия. - 2015. - № 2. - С. 25-30.
7. Королёв А. Ю. Имплантаты на основе металлических материалов: обзор материалов и конструкций // Наука и техника. - 2024. - № 3. - С. 33-39.
8. Кирилова И. А., Садовой М. А., Подорожная В. Т. Сравнительная характеристика материалов для костной пластики: состав и свойства // Хирургия позвоночника. Экспериментальные исследования. - 2012. - Т. 3, № 3. - С. 72-83.
9. Соколова О. Я., Гальцева Е. Ю. Изучение минерального состава костной ткани: методические указания. - Оренбург: Оренбургский гос. ун-т,
2018. - 28 с.
10. Бондаренко Н. А., Лосев Ф. Ф., Бондаренко А. Н. Потребность в дентальной имплантации и частота ее применения // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 3-4. - С. 44-48.
11. Bai L., Zhao Y., Wang L. et al. Additive manufacturing of customized metallic orthopedic implants: materials, structures, and surface modifications // Metals. - 2019. - Vol. 9, No. 9. - P. 1004. - DOI: 10.3390/met9091004.
12. Галимзянова Р. Ю. Современные композиционные материалы в производстве медицинской техники: учеб. пособие. - Казань: Казанский национальный исследовательский технологический университет, 2021. - 89 с.
13. Егоров А. А., Дровосеков М. Н., Аронов А. М., Рожнова О. М., Егорова О. П. Сравнительная характеристика материалов, применяемых в стоматологической имплантации // Бюллетень сибирской медицины. - 2014. - № 6. - С. 92-96.
14. Bayazit V., Bayazit M., Bayazit E. Evaluation of bioceramic materials in biology and medicine // Digest Journal of Nanomaterials and Biostructures. - 2010. - Vol. 7. - P. 211-222.
15. Yifang O., Kailong Q., Yige W., Zhipeng G., Huixu X. Advances of calcium phosphate nanoceramics for the osteoinductive potential and mechanistic pathways in maxillofacial bone defect repair // Nano TransMed. - 2024. - Vol. 3. - Art. 100033. - DOI: 10.1016/j.ntm.2024.100033....71