Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
ℹ️Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
Введение 4
1 Липофильность, методы липофилизации, биологическая роль липофильных
соединений 5
1.1 Методы липофилизации гидрофильных соединений 6
1.2 Методы определения липофильности 7
1.3 Основные методы расчета коэффициента log P для системы н-октанол/вода, их
принципы 15
2 Биологически активные соединения (противовоспалительные, анестетики,
антиоксиданты, антибиотики). Вклад липофильности в биологическую активность 20
3 Амиды и сложные эфиры как пролекарства. Методы получения амидов и сложных
эфиров 24
4 Галогенангидриды высших жирных кислот. Олеиновая кислота и ее производные по
двойной связи. Роль высших жирных кислот в лекарственных молекулах 29
5 Экспериментальная часть 37
5.1 Оборудование и реагенты 37
5.2 Синтез хлорангидридов высших жирных кислот 37
5.3 Синтез стеароловой кислоты 37
5.4 Синтез 9,10-дикетостеариновой кислоты 38
5.5 Синтез ацильных производных 4-аминоантипирина 38
5.6 Синтез ацильных производных бензокаина и прокаина 40
5.7 Синтез ацильных производных аскорбиновой кислоты 40
5.8 ВЭЖХ-анализ ацильных производных 4-аминоантипирина и бензокаина 41
6 Физико-химические характеристики полученных продуктов 45
6.1 1Н- и 13С-спектры синтезированных продуктов 47
6.2 Расчет коэффициента липофильности log P методом KOWWIN 50
7 Обсуждение результатов 53
Выводы 57
Список использованной литературы 58
Приложение А 65
Приложение Б 70
Приложение В 74
Приложение Г
📖 Введение
Липофильность, т е сродство к жирам, для лекарственной молекулы является важным свойством, включенным как одно из обязательных для определения в правило пяти Липинского и оказывает непосредственное влияние на ADMET характеристики (адсорбция, распределение, метаболизм, экскреция, токсичность). Липофильные лекарственные молекулы, в отличие от гидрофильных, способны проникать через различные биологические барьеры, например, такие как гематоэнцефалический барьер, мембраны, кожу и оказывать фармакологическое действие в тканях.
Липофилизация гидрофильных молекул открывает возможности для создания новых лекарственных форм (мицелл, гелей, липосом), пролекарств для таргетной доставки, также этот подход устраняет свойственные им недостатки: плохая всасываемость, отсутствие способности к дозированному высвобождению, что соответственно, создает сложности в создании пролонгированных препаратов. Полярные группы, которые обычно имеются в таких молекулах, помимо того, что могут нести в себе фармакологический эффект, также могут обусловливать проявляемые побочные эффекты, либо провоцировать процессы, приводящие к потере препаратом своей лекарственной способности (окисление, полимеризация, переход в другую форму и т.д.).
В связи с вышеизложенными недостатками гидрофильных лекарств, целью нашей работы являлся синтез и исследование новых высоколипофильных N- и O-содержащих соединений с потенциальными биологически активными свойствами. На примере рада производных 4-аминоантипирина, бензокаина, прокаина и аскорбиновой кислоты различной липофильности предлагается стратегический подход к получению пролекарств с улучшенной проницаемостью в ткани.
✅ Заключение
1. Синтезированы новые высоколипофильные производные 4-аминоантиприна, бензокаина, прокаина и аскорбиновой кислоты путем N- и O-ацилирования;
2. Структура полученных соединений подтверждена методом ЯМР-спектроскопии. Согласно разработанной ВЭЖХ-методике, хроматографическая чистота продуктов составила выше 98%;
3. Согласно результатам расчета, коэффициент липофильности (log P) полученных продуктов превышал значение исходных веществ в 4-7 раз.