Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
ℹ️Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
Введение 5
1 Литературный обзор 7
1.1 Шизофрения. Характеристика и этиология заболевания 7
1.2 Общая характеристика метаболического синдрома 11
1.2.1 Распространенность метаболического синдрома в мире 13
1.2.2 Генетическая компонента метаболического синдрома 15
1.3 Метаболический синдром и психические расстройства 19
1.3.1 Антипсихотическая терапия как фактор риска метаболического синдрома 20
1.4 Участие рецепторных систем в развитии метаболического синдрома 26
1.4.1 Гены рецепторов серотонина 26
1.4.2 Ген рецептора дофамина 2 типа (DRD2) 29
1.4.3 Гены рецепторов мелатонина 31
2 Материалы и методы исследования 34
2.1 Объект и материалы исследования 34
2.2 Методы исследования 34
2.2.1 Выделение ДНК 34
2.2.2 Генотипирование 35
2.2.3 Статистическая обработка результатов 36
2.2.4 MDR-анализ 36
3 Результаты и обсуждение 38
Выводы 44
Список использованной литературы 45
📖 Введение
Шизофрения - это тяжелое психическое расстройство, для которого характерны психоз, апатия и нарушения социальной коммуникации. Течение заболевания может сопровождаться позитивной, негативной симптоматикой, а также различными когнитивными нарушениями [Mueser K. T., 2004 ; Tandon R., 2008]. Для пациентов с шизофренией характерна ранняя смертность, по сравнению со здоровыми людьми [Laursen T. M., 2014]. Одним из возможных объяснений ранней смертности является то, что пациенты с шизофренией имеют повышенный риск развития сопутствующих заболеваний, в частности метаболического синдрома [Grover S. et al., 2012].
Метаболический синдром (МС) - совокупность метаболических нарушений, которые в дальнейшем могут приводить к сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ) и сахарному диабету 2 типа (СД2). Исследователи из Американской кардиологической ассоциации выделяют шесть основных компонентов синдрома: абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность, дислипидемия, повышенное артериальное давление, провоспалительное и протромботическое состояние [Grundy S. et al., 2004].
Развитие МС у пациентов с шизофренией носит многофакторный характер. Среди факторов выделяют прием антипсихотиков, гормональные нарушения, генетическую предрасположенность, малоподвижный образ жизни и т.д. Поскольку основным способом лечения шизофрении является применение антипсихотических препаратов, распространенным вариантом заболевания является лекарственно-индуцированный метаболический синдром. В анализ включены варианты полиморфных генов рецепторов систем дофамина (DRD2),серотонина (HTR1A, HTR2A, HTR3A)и мелатонина (MTNR1A, MTNR1B).Для всех представленных гормональных систем характерно участие процессах, нарушение в которых может приводить к развитию МС или отдельных его компонентов. Также некоторые из представленных продуктов генов являются мишенью для антипсихотических препаратов, а поскольку вариации в последовательности генов могут приводить к сниженной активности продукта или его количества, в конечном итоге это может влиять на метаболизм антипсихотиков. Ряд исследований демонстрируют ассоциацию вариантов представленных генов с развитием метаболического синдрома или отдельных его компонентов, однако в других работах ассоциация не была показала, что обуславливает необходимость дальнейшего изучения данного вопроса [Halder I. et al., 2007 ; Garcia-Tornadu I. et al., 2010 ; Gu H. et al., 2013 ; Baker J., 2018 ; Li N. et al., 2019 ; Imenshahidi M., 2019].
Цель: исследовать ассоциации вариантов полиморфных генов рецепторов дофамина, серотонина и мелатонина с развитием метаболического синдрома у пациентов с шизофренией.
Задачи:
1. Выявить ассоциации вариантов полиморфного гена рецептора дофамина второго типа (DRD2)с развитием лекарственно-индуцированного метаболического синдрома у больных шизофренией;
2. Провести ассоциативный анализ вариантов полиморфных генов рецепторов серотонина (HTR1A, HTR2A, HTR3A)с развитием лекарственно-индуцированного метаболического синдрома у пациентов с шизофренией;
3. Изучить ассоциации вариантов полиморфных генов рецепторов мелатонина (MTNR1A, MTNR1B)с развитием метаболического синдрома у пациентов с шизофренией на фоне антипсихотической терапии;
4. Оценить межгенные взаимодействия между вариантами полиморфных генов DRD2, HTR1A, HTR2A, HTR3A, MTNR1A, MTNR1Bс помощью многофакторного анализа уменьшения размерности.
Работа выполнена на базе НИИ психического здоровья Томского НИМЦ в лаборатории молекулярной генетики и биохимии под руководством доктора медицинских наук Ивановой Светланы Александровны и кандидата биологических наук, доцента кафедры генетики и клеточной биологии Светланы Васильевны Пулькиной.