Бронхиальная астма — часто встречающееся многофакторное заболевание дыхательных путей, развитие которого определяется взаимодействием наследственных факторов и факторов среды.
К настоящему времени достигнуты успехи в изучении патогенеза бронхиальной астмы и её лечении, однако этапы формирования и модификации течения данного заболевания являются не совсем ясными. Возможно, отсутствие контроля над течением заболевания обусловлено эндогенной регуляцией межклеточных взаимодействий, осуществляемой цитокинами - регуляторами неспецифических воспалительных процессов, аллерген-специфического иммунного ответа "клеточного" и "гуморального" типов.
В последние годы внимание уделяется сочетанию бронхиальной астмы (БА) с артериальной гипертензией (АГ), так как данное сочетание часто отмечается в клинической практике. В литературе отсутствует единое мнение о причинах изменения артериального давления у больных с дыхательной недостаточностью, возникающей в результате нарушения проходимости дыхательных путей [1].
Существует необходимость дальнейшего изучения особенностей цитокиновой регуляции для выявления маркеров бронхиальной астмы.
Поиск генетических маркеров, которые участвуют в контроле ключевых звеньев патогенеза бронхиальной астмы, является актуальным. Наиболее перспективным - выявление ассоциации вариантов полиморфных генов-кандидатов с риском развития разных форм бронхиальной астмы. Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) представляют собой широко-распространенное в геноме явление. Многие SNP влияют на фенотипические проявления патологических состояний [2].
Изучение генов цитокинов и выявление особенностей функционирования цитокиновой сети с учетом средовых факторов риска заболевания может приблизить понимание механизмов формирования неконтролируемого течения бронхиальной астмы и усовершенствовать профилактические мероприятия.
Цель: сравнить степень вовлеченности вариантов полиморфных генов цитокинов в развитие изолированной и сочетанной форм бронхиальной астмы.
Задачи:
1. Охарактеризовать распределение частот аллелей и генотипов rs568408 (IL12A) rs3212227 и rs3212220 (IL12B), rs11575926 и rs3746190 (IL12RB1), rs909253 (LTA), rs1800629 (TNF), rs1061622 (TNFRSF1B), rs2243291 (IL4), rs2074570 (IL4RA), rs2069705 (IFNG), rs17880053 (IFNGR2)в группе больных с аллергической
бронхиальной астмой;
2. Охарактеризовать распределение частот аллелей и генотипов rs568408 (IL12A)
rs3212227 и rs3212220 (IL12B), rs11575926 и rs3746190 (IL12RB1), rs909253 (LTA), rs1800629 (TNF), rs1061622 (TNFRSF1B), rs2243291 (IL4), rs2074570 (IL4RA), rs2069705 (IFNG), rs17880053 (IFNGR2)в группе больных с сочетанной патологией (астма в сочетании с артериальной гипертензией);
3. Выявить ассоциации изученных вариантов полиморфных генов с двумя патологиями и их патогенетически значимыми признаками;
4. Провести сравнительный анализ степени вовлеченности изученных вариантов полиморфных генов в развитие предрасположенности к бронхиальной астме и астме в сочетании с артериальной гипертензией.
1. Адаменко Г. П., Головко Е. С., Скребло Е. И., Тихон Т. В. Маркеры
внутрисосудистого воспаления и профиль цитокинов при артериальной
гипертензии // Проблемы здоровья и экологии. - 2014. - №2 - C.40. [Электронный ресурс] URL: https://cyberleninka.ru/article/n/markery-vnutrisosudistogo-vospaleniya-i- profil-tsitokinov-pri-arterialnoy-gipertenzii(дата обращения: 15.09.2019).
2. Адо, А. Д. Клинико физиологические основы классификации бронхиальной астмы // В кн.: Материалы V Межбольничной научной конференции терапевтов. - Л., 1969. - С. 258-265.
3. Астафьева Н. Г. и др. Клинические фенотипы бронхиальной астмы у подростков: трудности диагностики и терапии // Лечащий врач, 2015. - № 6. - С. 12-17.
4. Анаев Э.Х. О роли цитокинов при бронхиальной астме / И.Д. Дугарова,. Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин //. Пульмонология. 2009; № 4, С. 96-102.
5. Бабушкина Н.П., Кучер А.Н. Анализ неслучайности сочетания генотипов по полиморфным вариантам генов подверженности многофакторным заболеваниям // Генетика человека и патология: проблемы эволюционной медицины. Сборник научных трудов / Томск: «Печатная мануфактура», 2014. - вып. 10. - С. 85 - 92.
6. Будчанов Юрий Иванович, Делягин В. М. Генетика бронхиальной астмы // ПМ. -
2010. - №45. [Электронный ресурс] URL: https://cyberleninka.ru/article/n/genetika- bronhialnoy-astmy-1(дата обращения: 10.09.2019).
7. Гавалов, С.М., Зеленская В.В. Особенности клинических проявлений и течения различных форм бронхолегочной патологии у детей с малыми формами дисплазии соединительной ткани // Педиатрия. - 1999. - № 1. - С. 49-52.
8. Гервазиева В.Б., Сверановская В.В., Штерншис Ю.АСеменов. Б.Ф. Роль респираторных вирусов в развитии аллергии // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 3-8.
9. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы: доклад рабочей группы GINA (global initiatiave for asthma): пересмотр 2002 г. / под ред. А. Г. Чучалина. - М.: Атмосфера, 2002. - 160 с.
10. Дугарова И.Д., Анаев Э.Х., Оспельникова Т.П., Чучалин А.Г. Экспрессия цитокинов в конденсате выдыхаемого воздуха и ее взаимосвязь с клинико-функциональными показателями бронхиальной астмы // Пульмонология. - 2010. - № 3. - С. 57-61.
11. Животовский Л.А. Показатель внутрипопуляционного разнообразия // Журнал общей биол., 1980. - Т. 41, № 6. - С. 828 - 836.
12. Кадагидзе 3. Г. Цитокины // Практическая онкология. - 2002. - Т.4, № 3. - С.131 - 139.
13. Калматов, Р.К., Исмаилов И.Д., Раззаков А.К. Локальные клеточно-молекулярные основы иммунопатогенеза бронхиальной астмы // Вестник Ошского государственного университета, 2015. - № 1. - С.45-54. [Электронный ресурс] URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=28198701&(дата обращения: 15.01.2020).
14. Кароли, Н.А. Изучение циркулирующих эндотелиальных клеток у больных бронхиальной астмой // Клиническая медицина. - 2003. - № 7. - С. 22-25.
15. Кетлинский, С.А., Симбирцев А.С. Цитокины - СПб: Фолиант. - 2008. - 551с.
16. Кизима Н. В. Иммунологические показатели и биомаркеры воспаления в системе мониторинга противовоспалительной терапии у детей, больных бронхиальной астмой тяжелого течения // Укр. мед. альманах. — 2002. — Т. 5, № 5. — С. 49-52.
17. Колхир П.В., Смолкин Ю.С. Фенотипы астмы. 2010. - № 6. - С.25-30, 42.
18. Костина Е. М. [и др] Изучение полиморфизма генов цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-
ПА и ТНФА у больных с инфекционно-зависимой бронхиальной астмой // Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2013. - № - С. 53-58.
[Электронный ресурс] URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=21953763(дата
обращения: 13.01.2020).
19. Курбачева О.М., Павлова К.С., Козулина И.Е. Современный подход к выбору терапии бронхиальной астмы: от понимания клинических фенотипов к практическим аспектам // РМЖ. - 2013. - Т. 21, № 29. - С. 1452-1459.
20. Курбачева О.М., Павлова К.С. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: от патогенеза и клинической картины к выбору терапии // Российский аллергологический журнал. — 2013. — № 1. — С. 15-24.
21. Ландышев Ю. С., Суров А. В., Лазуткина Е. Л., Георгиевский Н. И., Целуйко С. С., Георгиевская М. Н. Роль цитокинов и полиморфно-ядерных нейтрофилов в патогенезе бронхиальной астмы // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. -№2. [Электронный ресурс] URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-tsitokinov-i- polimorfno-yadernyh-neytrofilov-v-patogeneze-bronhialnoy-astmy(дата обращения: 26.06.2020).
22. Локшина, Э.Э., Зайцева О.В. Роль генетических маркеров в ранней диагностике атопических заболеваний // Педиатрия. - 2006. - № 3 - С. 87-89.
23. Малов Сергей Игоревич. Полиморфизм генов интерферонов и его клиническое
значение при вирусных гепатитах // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2015. №6.
[Электронный ресурс] URL: https://cyberleninka.ru/article/n/polimorfizm-genov-
interferonov-i-ego-klinicheskoe-znachenie-pri-virusnyh-gepatitah (дата обращения: 19.06.2020).
24. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. // М.: Мир, 1984. - 480 с.
25. Межирова Н.М., Данилова В.В., Овчаренко С.С. Патофизиологические и диагностические аспекты синдрома системного воспалительного ответа // МНС,
2011. - №1-2. - С. 32 - 33.
26. Минеев В. Н. и др. Фенотип бронхиальной астмы с ожирением //Пульмонология. - 2014. - №. 2. - С. 102-107.
27. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Статистический сборник
2017. [Электронный ресурс] URL: https://minzdrav.gov.ru/ministry/61/22/stranitsa- 979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskie-materialy (дата
обращения: 29.05.2021)
28. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», IV издание. - М., 2012. - 182 с.
29. Ненашева, Н. М. Современное представление о фенотипах бронхиальной астмы /
Н. М. Ненашева // Фарматека, 2013. - № 4. - С. 41-46. [Электронный ресурс] URL: https://cyberleninka.ru/article/n/fenotipy-bronhialnoy-astmy-i-vybor-terapii-1 (дата
обращения: 18.01.2020).
30. Ненашева Н.М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии // Практическая
пульмонология. 2014. - №2. [Электронный ресурс] URL:
https://cyberleninka.ru/article/n/fenotipy-bronhialnoy-astmy-i-vybor-terapii-1 (дата
обращения: 25.03.2020).
31. Окружающая среда, астма и аллергия / В. Brunekreef, A. Custovic, M. Wiskman, F. de Blay // Спорные вопросы в аллергологии: семинар Института аллергии. - Берлин, 2006. - С. 22-33.
32. Останкова Ю. В., Иващенко Т. Э., Келембет Н. А., Желенина Л. А., Баранов В. С. Ассоциация полиморфизма промоторной области гена TNFa с развитием атопической бронхиальной астмы // Экологическая генетика. 2005. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/assotsiatsiya-polimorfizma-promotornoy-oblasti-gena- tnfa-s-razvitiem-atopicheskoy-bronhialnoy-astmy(дата обращения: 24.07.2020).
33. Пузырев В.П., Кучер А.Н., Бабушкина Н.П. и др. Анализ мультилокусных генотипов и оценка параметров неравновесия по сцеплению по полиморфным вариантам генов-кандидатов многофакторных заболеваний в сибирских популяциях. // Медицинская генетика, 2011. - №2. - С. 36 - 48.
34. Ребров, А.П., Кароли Н.А., Мешковская О.В. Неинвазивное определение функции периферических сосудов у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. - 2002. - № 2. - С. 38-44.
35. Ризванова Ф. Ф., Пикуза О. И., Файзуллина Р. А. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов // Практическая медицина, 2010. - № 6. - С. 41 - 43.
36. Смирнова О.В., Выхристенко Л.Р. Роль клеток системы иммунитета в патогенезе бронхиальной астмы // Медицинские новости. — 2011. — № 5. — С. 18-19.
37. Смольникова М. В., Коненков В. И. Клиническая иммуногенетика заболеваний человека // Медицинская иммунология. - 2001. - №3. [Электронный ресурс] URL: https://cyberleninka.rU/article/n/klinicheskaya-immunogenetika-zabolevaniy-cheloveka(дата обращения: 17.06.2020).
38. Смольникова М. В., Смирнова С. В., Тютина О. С. Полиморфизм генов цитокинов при атопической бронхиальной астме // Сибирское медицинское обозрение. 2013. №2 (80). [Электронный ресурс] URL: https://cyberleninka.ru/article/n/polimorfizm- genov-tsitokinov-pri-atopicheskoy-bronhialnoy-astme(дата обращения: 7.05.2021).
39. Спицын В.А., Макаров С.В., Пай Г.В., Бычковская Л.С. Полиморфизм в генах человека, ассоциирующихся с биотрансформацией ксенобиотиков // Вестник ВОГиС. - 2006. - Т. 10, № 1. - С. 97-105.
40. Стафеев А.Н., Логвиненко Н.И., Мельник А.В., Астраков С.В.Бронхиальная астма и коморбидные состояния. Варианты генетических полиморфизмов. // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 4.
41. Титова Н.Д. Роль аллергических реакций различных типов в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - №4. - 2007. - С.47-57.
42. Федосеев Г. Б. [и др.] В поисках истины: что такое бронхиальная астма? //
Пульмонология, 2015. - № 1. - С. 5-18. [Электронный ресурс] URL:
https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/518?locale=ru_RU(дата обращения: 10.01.2020).
43. Фещенко Ю.И. Бронхиальная астма - одна из главных проблем современной медицины // Укр. пульмонолог. журн. - 2000. - № 2, дополнение. - С. 13 - 15.
44. Фрейдин, М.Б., Огородова Л.М., Пузырев В.П. Вклад полиморфизма генов интерлейкинов в изменчивость количественных факторов риска атопической бронхиальной астмы // Медицинская генетика. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 130-135.
45. Фрейдлин, И.С. Интерлейкин-12 - ключевой цитокин иммунорегуляции // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 5-9.
46. Шапорова Н.Л., Петрова М.А., Трофимов В.И. Бронхиальная астма тяжелого течения: особенности патогенеза и лечения // Пульмонология. - 2003. - № 6. - С. 108-113.
47. Шинетова Л. Е., Омар А., Елубаева Л., Акпарова А. Ю., Берсимбаев Р. И. Цитокины и артериальная гипертензия // Вестник КазНМУ. - 2017. - №1. [Электронный ресурс] URL: https://cyberleninka.ru/article/n/tsitokiny-i-arterialnaya- gipertenziya(дата обращения: 17.09.2019).
48. Щелкунов С.Н. Генетическая инженерия. // Новосибирск: Изд-во новосибирского университета. - 1994. - 304 с.
49. Akdis C., Agache I. Global Atlas of Asthma // Published by the EAACI. - 2013. - Р.173-180.
50. Вarnes P. J Mechanisms of action of glucocrticoids in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1996. — Vol. 154, № 2, Suppl. — P. S21-S27.
51. Barnes, P.J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease // J. Clin. Invest. - 2008. - Vol. 118. - P. 3546-56.
52. Becker N. // Clin. Exp. Allergy. - 2004. - Vol. 34. - P. 346-53.
53. Beghe B., Barton S., Rorke S. [et al.] Polymorphisms in the interleukin-4 and interleukin- 4 receptor alpha chain genes confer susceptibility to asthma and atopy in a Caucasian population // Clin. Exp. Allergy. - 2003. - Vol. 33. - P. 1111-7.
54. Busse W. W., Lemanske R. F. Asthma // New Engl. J. Med. — 2001. — Vol. 344, № 5. —P.350
55. Chen T, Liang W, Gao L, Wang Y, Liu Y, Zhang L, Zhang L. Association of single nucleotide polymorphisms in interleukin 12 (IL-12A and -B) with asthma in a Chinese population. // Hum Immunol. - 2011 - 72(7).
56. Corrigan C.J. Cytokines (Interleukines) // Allergy and allergic diseases / Ed. A.B. Kay. - Oxford: Blackwell Science, 1997. - P. 340 - 353.
57. Fujita H., Meyer N., Akdis M., Akdis C.A. Mechanisms of immune tolerance to allergens // Chem. Immunol. Allergy. - 2012. - Vol. 96. - P. 30-33.
58. Gibson PG. Inflammatory phenotypes in adult asthma: clinical applications // Clin. Respir. - J. 2009. - v. 3. - p. 198-206.
59. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (GINA). National Institutes of Health; National Heart, Lung, and Blood Institute. Up-dated 2012 // [Электронный ресурс] URL: http://www.ginasthma.org(дата обращения: 10.05.2021)
60. Hall M.A., McGlinn E., Coakley G. Et al., Genetic polymorphism of IL-12 p40 gene in immunemeditaated disease // Genes and Immunity. - 2000. - V. 1. - P. 219-224.
61. Hernandez-Rodriguez P. and Ramirez A.G. Polymerase chain reaction: types, utilities and limitations. In: Polymerase chain reaction / ed. by Hernandez-Rodriguez P. Rijeka, Croatia: InTech, 2012. — 566 p.
62. Hershey G.K.K., Friedrich M.F., Esswein L.A. et al. The association if athopy with a gain-of-function mutation in the a subunit of the interleikin-4 receptor // New Eng. J. Med. - 1997. - V. 337. - P. 1720-1725.
63. Howard T.D. Gene-gene interaction in asthma: IL4RA and IL13 in a Dautch population with asthma // Am. J. Hum. Genet, 2002. - V. 70, - P. 230 - 236.
64. Kim K.W., Lee K.E., Hong J.Y. [et al.] Involvement of IL-10 gene promoter polymorphisms in the susceptibility for childhood asthma // Lang. - 2011. - Vol. 189. - P. 417-23.
65. Kim S.-H., Yang E.-M., Cho B. - Y., Park H.-S. Combined effect of IL10 and TGF-P1 promoter polymorphisms as risk factor for aspirin-intolerant asthma and rinosinusitis // Allergy. - 2009. - Vol. 64. - P. 1221-25.
66. Koppelman G. // The Proceedings of the American Thoracis Society. - 2009. - Vol. 6. - P. 283-87.].
67. Kumar A, Ghosh B. A single nucleotide polymorphism (A -> G) in intron 3 of
IFNgamma gene is associated with asthma. // Genes Immun. - 2008 Jun - 9(4). [Электронный ресурс] URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18385742/ (дата
обращения: 31.05.2021)
68. Li Y., Guo B., Zhang L. [et al.] Association between C-589T polymorphism of interleukin-4 gene promoter and asthma: a meta-analysis // Respir. Med. - 2008. - Vol. 102. - P. 984.
69. Merin E. Kuruvilla, F. Eun-Hyung Lee, Gerald B. Lee Understanding Asthma Phenotypes, Endotypes, and Mechanisms of Disease. 2019
70. Mohamed N. R. [et al.] Analysis of induced sputum in patients with bronchial asthma // Egypt. J. Chest. Dis. Tub. - 2014. - № 63 (1). - Р.21-27.
71. National Center for Biotechnology Information [Электронный ресурс] TNF- tumor
necrosis factor [Homo sapiens (human)] - URL:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7124(дата обращения: 14.07.2020).
72. National Center for Biotechnology Information [Электронный ресурс] IL4 interleukin 4 [Homo sapiens (human)] - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3565(дата обращения: 23.06.2020).
73. National Center for Biotechnology Information [Электронный ресурс] IL-4 Signaling
Pathway - URL:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/biosystems/198760?Sel=geneid:3565#show=genes(дата обращения: 25.06.2020)
74. National Center for Biotechnology Information [Электронный ресурс] IFNG interferon gamma [Homo sapiens] - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3458(дата обращения: 22.07.2020).
75. National Center for Biotechnology Information [Электронный ресурс] IFNGR2-
interferon gamma receptor 2 [Homo sapiens] - URL:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3460(дата обращения: 15.07.2020).
76. National Center for Biotechnology Information [Электронный ресурс] Mapping human genetic diversity in Asia - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20007900(дата обращения 17.06.2020).
77. National Center for Biotechnology Information [Электронный ресурс] Lymphotoxin- alpha; LTA - URL: https://omim.org/entry/153440?search=lta&highlight=lta(дата обращения: 06.04.2019).
78. National Center for Biotechnology Information [Электронный ресурс] Role of
Interferon-1 in Allergic Asthma - URL:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6738890/ (дата обращения:
21.04.2021)
79. National Center for Biotechnology Information [Электронный ресурс] An asthma-
associated IL4R variant exacerbates airway inflammation by promoting conversion of regulatory T cells to TH17-like cells - URL:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5014738/ (дата обращения:
15.04.2021)
80. O'Byrne P. M. Leukotrienes in the Pathogenesis of Asthma // Chest. — 1997. — Vol. 111. — P. 27s-34s.
81. Online Mendelian Inheritance in Man. IL12, p35 subunit. Cytotoxic lymphocyte
maturation factor - CLMF. Natural killer cell stimulatory factor, 35-KD subunit - NKSF1. IL35, p35 subunit [Электронный ресурс] - URL: http://omim.org/entry/161560(дата обращения 02.07.2020).
82. Online Mendelian Inheritance in Man. [Электронный ресурс] IL12, subunit p40.
Interleukin 23, p40 subunit. Cytotoxic lymphocyte maturation factor 2 - CLMF 2. Natural killer cell stimulatory factor, 40 - KD subunit - URL:
http://omim.org/entry/161561?search=IL - 12B&highlight=il%20il12b (дата обращения 02.07.2020).
83. Online Mendelian Inheritance in Man. [Электронный ресурс] Interleukin 12 Receptor -
BETA - 1; - URL: http://omim.org/entry/601604?search=IL-
12RB1&highlight=il12rb1%20il (дата обращения 06.07.2020).
84. Robinson, D.S. The role of the T cell in asthma // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 126. - P. 1081-91.
85. Ronmark E., Andersson C., Nystrom L. et al. Obesity increases the risk of incident asthma among adults // Eur. Respir. - J. 2005. - v. 25. - p. 282-288.
86. Rossenwasser L., Klemm D., Dresback J. [et al.] Promoter polymorphisms in the chromosome 5 gene cluster in asthma and atopy // Clin. Exp. Allergy. -1995. - Vol. 25, Suppl. 2. - P. 74-78
87. Salzano F.M., Sans M. Interethnic admixture and the evolution of Latin American populations // Gen. and Mol Biol. 2014. - V. 37. № 1, - P. 151-170.
88. Sandford A., Chagani T., Zhu S. [et al.]Polymorphisms in the IL4, IL4RA, and FCERIB genes and asthma severity // J. Allergy Clin. Immunol. - 2000. - Vol. 106, № 1. - Pt. 1. - P. 135-40.
89. Seifi M., Ghasemi A., Heidarzadeh S., Khosravi M., Namipashaki A., Soofiany V.M. et al. Overview of real-time PCR principles. In: Polymerase chain reaction / ed. by Hernandez-Rodriguez P. Rijeka, Croatia: InTech, 2012. — 566 p.
90. Shen T.C, Tsai C.W, Chang W.S, Wang S, Chao C.Y, Hsiao C.L, Chen W.C, Hsia T.C,
Bau D.T. Association of Interleukin-12A rs568408 with Susceptibility to Asthma in Taiwan. // Sci Rep. 2017 - 9;7(1). [Электронный ресурс] URL:
https://www.nature.com/articles/s41598-017-03523-0(дата обращения: 05.04.2021)
91. Spiegelberg H.L. // Adv. Immunol. 1974. V. 19. P. 259-294.
92. Stuber F., Petersen M., Bokelmann F., Schade U. A genomic polymorphism within the tumor necrosis factor locus influences plasma tumor necrosis factor-alpha concentrations and outcome of patients with severe sepsis // Crit. Care Med. - 1996. - V. 24. - P. 381-384.
93. Takisawa R., Pawankar R., Yamagishi S., Yagi T. Epithelial cells as immunoregulators of airway inflammation // Allergy Clin. Immunol. Int. - J. World Allergy Org. - 2005. - Vol. 17, № 5. - P. 203-207.
94. Tizaoui K. [et al.] Association of Single Nucleotide Polymorphisms in Toll-like Receptor
Genes With Asthma Risk: A Systematic Review and Meta-analysis // Allergy Asthma Immunol Res. - 2015. - Vol. 7(2). - Р.130-140. [Электронный ресурс] URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4341334/ (дата обращения:
10.07.2020).
95. Wilson A.G, di Giovine FS, Blakemore AI, Duff GW. Single base polymorphism in the human tumour necrosis factor alpha (TNF alpha) gene detectable by NcoI restriction of PCR product // Hum Mol Genet. - 1992. - V. 1. - № 5. - P.353.