ПЕРЕЧИНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ 1
ВВЕДЕНИЕ 2
1 Литературный обзор 4
1.1. Основные сведения о препарате 4
1.2 Биологическое действие на организм 5
1.3 Свойства и применениемельдония 13
1.4 Способы получения мельдония 17
2 Экспериментальная часть 25
2.1 Техника безопасности 25
2.3 Синтез 3-(2,2,2 - триметилгидразиний) - пропионата 33
2.4 Методы исследования основных характеристик мельдония 37
3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 47
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 55
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 56
В настоящее время особый интерес представляют лекарственные средства метаболического действия, целенаправленно влияющие на обменные процессы при гипоксии. Это препараты различных химических классов, их действие определяется различными механизмами: улучшением кислород - транспортной функции крови, поддержанием энергетического баланса клеток и коррекцией функции дыхательной цепи органов. Гипоксия является основным патологическим состоянием, возникающим при многих заболеваниях сердечно - сосудистой системы, в частности при ишемической болезни сердца (ИБС). По клиническим данным использование фармакологических средств, уменьшающих гипоксию и повышающих устойчивость организма к кислородной недостаточности, является перспективным направлением в борьбе с данными заболеваниями. Среди множества синтетических органических препаратов антигипоксического действия наилучшим образом в лечебной практике зарекомендовал себя такой препарат как мельдоний.
Мельдоний-3-(2,2,2-триметилгидразинияпропионат)дигидрат- метаболическое лекарственное средство, восстанавливающее энергетический метаболизм клеток, подвергшихся гипоксии или ишемии. Поддерживает энергетический метаболизм сердца и других органов.Мельдоний с 2012 по 2021 годбыл включенв список жизненно важных лекарственных средств (ЖНВЛС).Синонимы: Милдронат, Кардионат, Милдроксин, Мелофор,
Репронат, Индринол и др.
Группировочное название Мельдоний было зарегистрировано всемирной организацией здравоохранения в 2007г в качестве международного непатентованного наименования (МНН).
Мельдоний относится к классу парциальных ингибиторов в - окисления жирных кислот. Энергетический метаболизм клеток, которые подверглись
восстанавливаются^, 2]. Готовые лекарственные формы - капсулы, раствор для инъекций.
Показания к применению:
В комплексной терапии ишемических заболеваний сердца, пониженной работоспособности, дисгормональнойкардиомиопатии, послеоперационной реабилитации нарушениях мозгового кровообращения, физическом перенапряжении, абстинентном синдроме, кровоизлиянии в сетчатку глаз, ретинопатии.
Мельдоний является кардиоваскулярным лекарственным препаратом со среднесуточной дозой 1,0 г. Так как этот препарат является безрецептурным, то существует потребность в недорогом способе его производства в промышленном масштабе.
Таким образом, целью исследования является :разработка методики синтеза мельдония в условиях заводской лаборатории для последующей организации его производства на АО «Органика».
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Провести литературный анализ методов получения мельдония.
2. Подобрать сырьевую базу для производства мельдония.
3. Провести комплексный анализ полученного мельдония (идентифицировать).
В рамках магистерской диссертации была разработана методика синтеза мельдония -3-(2,2,2-триметил гидразинияпропионат)дигидрата в условиях заводской лаборатории для последующей организации его производства на АО «Органика».
Мельдоний являясь метаболическим лекарственным средством, влияющим на обменные процессы при гипоксии, является эффективным препаратом, который зарекомендовал себя с лучшей стороны в комплексной терапии сосудисто - сердечных заболеваний.
Было проведено исследование сырьевой базы для синтеза мельдония и принято решение, о том, что бромид метил-3-(2,2,2 - три - метилгидразоний) пропионата и изопропиловый спирт является наиболее подходящим сырьем, так как эти реагенты легко доступны, финансово выгодны, в ходе реакции не образуются токсичные побочные продукт реакции.
Были подобраны параметры синтеза мельдония и проведен комплексный анализ полученных образцов. Было выявлено, что оптимальное время насыщения диоксидом углерода для разделения двойных солей 3-(2,2,2- триметил гидразинияпропионат)дигидрата составляет 6 часов. Анализ полученных образцов показал, что образец №5 удовлетворяет всем проведенным методам спецификации, кроме количественного определения.
Дальнейшее исследование и проработка методики будет проводится на предприятии АО «Органика».
