Аннотация
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 4
1 Литературный обзор 6
1.1 Описание полиморфных вариантов 25 генов 6
1.2 Взаимосвязь SNP с тревожностью и личностными характеристиками человека по 16
факторному опроснику Кетела 19
1.3 Тревожность 20
1.4 Личностный опросник Кеттела 24
2 Материалы и методы исследования 30
2.1 Материалы 30
2.2 Методы 30
2.2.1 Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови 30
2.2.2 Оценка качества и концентрации образцов ДНК 30
2.2.3 Пробоподготовка образцов ДНК к генотипированию 31
2.2.4 Масс-спектрометрия MALDI-TOF 31
2.2.5 Мультиплексная ПЦР 34
2.2.6 SAP-реакция 34
2.2.7 iPLEXGold реакция 35
2.2.8 Статистическая обработка данных 36
3 Результаты и их обсуждение 37
ВЫВОДЫ 46
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 51
Современной проблемой психогенетики является комплексное изучение процессов психического развития и психического здоровья, которые формируются путём сложного взаимодействия биологических и социальных процессов в ходе онтогенеза. Актуальным является выявление молекулярно-генетических маркеров нарушений функций центральной нервной системы и определение их связи с поведенческими и/или когнитивными функциями у людей с психическими расстройствами и у здоровых лиц. В дальнейшем это позволит идентифицировать целый спектр генетических профилей, определяющих нарушения психического здоровья, а также обеспечит раннюю диагностику и своевременное лечение данных заболеваний, что поспособствует психологическому благополучию личности и общества.
Шкала тревоги Спилбергера (State-Trait Anxiety Inventory, STAI) является информативным способом самооценки уровня тревожности в данный момент (реактивная тревожность, как состояние) и личностной тревожности (как устойчивая характеристика человека). Методика была разработана в 1970 году.
Состояние реактивной (ситуационной) тревоги возникает при попадании в стрессовую ситуацию и характеризуется субъективным дискомфортом, напряженностью, беспокойством и вегетативным возбуждением. Естественно, это состояние отличается неустойчивостью во времени и различной интенсивностью в зависимости от силы воздействия стрессовой ситуации. Таким образом, значение итогового показателя по данной подшкале позволяет оценить не только уровень актуальной тревоги испытуемого, но и определить, находится ли он под воздействием стрессовой ситуации и какова интенсивность этого воздействия на него.
Личностная тревожность представляет собой конституциональную черту, обусловливающую склонность воспринимать угрозу в широком диапазоне ситуаций. При высокой личностной тревожности каждая из этих ситуаций будет обладать стрессовым воздействием на субъекта, и способна вызывать у него выраженную тревогу. Очень высокая личностная тревожность прямо коррелирует с наличием невротического конфликта, с эмоциональными и невротическими срывами и психосоматическими заболеваниями.
Шкала Спилбергера в силу своей относительной простоты и эффективности широко применяется в клинической практике с разными целями - для определения выраженности тревожных переживаний, оценки состояния пациента в динамике и т.п. На русском языке эта методика была адаптирована Ю. Л. Ханиным, поэтому данная методика диагностики тревожных состояний также носит название «Шкала Спилбергера-Ханина».
Тест Кеттелла 16 PF - это опросник, который предназначен для измерения 16 факторов личности - личностных черт, свойств, отражающих относительно устойчивые способы взаимодействия человека с окружающим миром и самим собой. Выявляются эмоциональные, коммуникативные, интеллектуальные свойства, а также свойства саморегуляции, обобщающие информацию человека о самом себе.
На базе НИИ медицинской генетики Томского национального исследовательского медицинского центра РАН впервые проводится поиск общих генетических маркеров подверженности к шизофрении, алкоголизму, сниженным когнитивным способностям в пожилом возрасте и крайним значениям индивидуально-психологических качеств, типов акцентуации личности (определённого направления характера), самооценки уровня тревожности и интеллектуальных способностей в молодом возрасте.
Целью данного исследования является анализ ассоциаций 27 полиморфных вариантов в 25 генах у человека : с тревожностью( по Спилбергу-Ханину) и личностными характеристиками ( по 16 факторному опроснику Кеттела) у студентов.
Задачи:
1. Проанализировать связь 16 факторов личности и тревожности с полом.
2. Провести анализ частот и численности генотипов и оценить их соответствие равновесию Харди - Вайнберга.
3. Выявить ассоциации выбранных маркеров 27 полиморфных вариантов в 25 генах с психическими особенностями личности и тревожностью.
Работа была выполнена на базе лаборатории эволюционной генетике НИИ Медицинской генетики Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук, под руководством канд. биол. наук А.В. Марусина.
1. Установлено, что по результатам дисперсионного однофакторного анализа часть факторов имеют статистически значимые различия по полу. К ним относятся следующие факторы: В - общий уровень интеллекта, С - эмоциональная стабильность, Е - доминирование, F - сдержанность-экспрессивность, G - степень социальной нормативности и организованности, F4 - независимость. Статистически значимые варианты выше у мужчин, чем у женщин.
2. Отклонение от равновесия Харди-Вайнберга выявлено для полиморфных вариантов rs433598 (ACSM1) и rs530965 (TENM4) за счёт недостатка гетерозигот, возможно, в результате стохастических причин.
3. Выявлена ассоциация 2 полиморфных вариантов с тревожностью: rs17693963 (MHC), rs472926 (CDON).
4. Выявлена ассоциация 16 полиморфных вариантов с личностными характеристиками человека по 16 факторному опроснику Кеттела: с А - теплотой (rs1466662, rs17594526, rs7412); В - общим уровнем интеллекта (rs6480463); С - эмоциональной стабильностью (rs530965); Е - доминированием (rs12625893); F - сдержанностью-экспрессивностью (rs12140439, rs1466662); I - чувствительностью (rs17594526); L - бдительностью (rs17594526, rs454510, rs9491140); O - опасением (rs7412); Q2 - самостоятельностью (rs5860563); Q3 - перфекционизмом (rs1532278); F4 - независимостью (rs12625893, rs1466662).
