Тема: Динамика CD68, CD163, CD206 и stabilin-1 макрофагальной инфильтрации в головном мозге у пациентов с инфарктом миокарда

Инфаркт миокарда (ИМ) является актуальной проблемой современной медицины, поскольку заболеваемость, инвалидизация и смертность остаются на высоком уровне в развитых странах [1]. Известно, что по данным официальной статистики в России с 2002 по 2012гг смертность от болезней системы кровообращения (БСК) снизилась на 18,7%, смертность от ишемической болезни сердца — на 8,3%, при этом смертность от ИМ увеличилась на 7,3% [2]. При рассмотрении факторов, существенной влияющих на частоту летальных исходов является развитие соматогенного (неалкогольного) делирия в раннем постинфарктном периоде. На данный момент механизмы и причины возникновения данного осложнения не полностью изучены. Учитывая мировую практику работ, мы можем говорить о значительном вкладе нейровоспаления в развитие психических и нейродегенеративных заболеваний сопровождающихся сходной с соматогенным делирием клинической картиной. Основной идеей данной работы является то, что возникшее при инфаркте миокарда нейровоспаление является одним из наиболее значимых патогенетических механизмов развития соматогенного делирия.
Основным звеном нейровоспалительных реакций является микроглия, представляющая собой резидентные макрофаги [3, 4, 5]. В физиологических условиях микроглия находится в функционально покоящемся состоянии (M0), выполняя функцию поддержания гомеостаза и фагоцитоза апоптотических клеток [6]. Активация микроглии в зависимости от микроокружения приводит к появлению провоспалительных М1 либо противовоспалительных М2 макрофагов [7]. Соотношение классически (М1) и альтернативно (М2) активированных микроглиальных клеток влияет на прогрессирование заболеваний ЦНС. Классическая активация микроглии (М1) приводит к развитию нейровоспалительного ответа и опосредует неблагоприятные влияния на нейроны, тогда как альтернативная активация (М2) играет решающую роль в защите и репарации тканей [8]. Кроме того, микроглия может приобретать промежуточные фенотипы, характеризующиеся экспрессией различных M1 и M2 маркеров [9], что указывает способность микроглиальных клеток трансформироваться при помощи цитокинов и других биологически активных веществ.
Макрофаги являются звеном врожденного иммунитета и на данный момент активно изучается их вклад в различные заболевания (инфаркт миокарда, инсульты и т.д.) Актуальным представляется исследование в головном мозге у пациентов с инфарктом миокарда. Для исследования макрофагов в головном мозге, у пациентов с инфарктом миокарда использовались антитела CD68, CD 163, CD206 и stabilin-1.
Цель: изучить динамику CD68+, CD163+, CD206+, stabilin-1+ макрофагов в головном мозге пациентов, умерших от инфаркта миокарда 1 типа.
Задачи:
1. Изучить литературные данные по теме: «Инфаркт миокарда», «Делирий»,
«Макрофаги М1 и М2», «Патогенные эффекты макрофагов при различных заболеваниях»
2. Освоить методику изготовления гистологических срезов при помощи ротационного микротома. Приготовить гистологические препараты тканей головного мозга пациентов, умерших от инфаркта миокарда.
3. Провести ИГХ окрашивание гистологических препаратов тканей головного мозга пациентов, умерших от инфаркта миокарда с антителами CD68, CD163, CD206, stabilin-1
4. Получить микрофотографии на микроскопе Axio Imager M2, Zeiss в светлом поле окрашенных ИГХ препаратов.
5. Изучить динамику CD68+, CD163+, CD206+, stabilin-1+ в головном мозге пациентов, умерших от инфаркта миокарда в разные сроки давности.
Работа выполнена в НИИ кардиологии Томского НИМЦ.

Купить

Определение количества CD68+, CD163+, CD206+ и stabilin-1+ макрофагов в
головном мозге здоровых лиц предоставило возможность оценить выраженность макрофагальной инфильтрации в разные сроки инфаркта миокарда относительно контрольных значений. В результате проведённого исследования выявлено, что количество CD68+ макрофагов в головном мозге значительно увеличивается в течение первых трёх суток инфаркта миокарда. В тоже время, количество CD163+, CD206+ и stabilin-1+ М2 макрофагов в головном мозге пациентов, умерших от инфаркта миокарда, статистически значимо не отличается от контрольных значений и не меняется на протяжении всего периода заживления инфаркта миокарда. Это может свидетельствовать о разных путях активации микроглии при инфаркте миокарда и нейродегенеративных заболеваниях. Вероятно, участвующие в подавлении нейровоспаления при инфаркте миокарда, М2 макрофаги имеют другой фенотип. Для подтверждения этого предположение требуется проведение дальнейших исследований субпопуляционного состава макрофагов головного мозга.
Из вышеизложенного следует, что воспалительный ответ при инфаркте миокарда носит не локальный характер. Изучение вклада различных фенотипов глиальных макрофагов в развитие нейровоспаления при инфаркте миокарда является перспективным направлением, позволяющим определить механизмы развития такого грозного осложнения как соматогенный делирий. Полученные данные могут быть использованы для поиска новых молекулярных диагностических и терапевтических мишеней при разработке методов иммунобиотерапии, способствующих предотвращению нейровоспаления и обусловленных им осложнений при инфаркте миокарда.

Купить