Силодозин - действующее вещество высокоселективных препаратов, использующихся в урологической практике. Он действует на а1д- адренорецепторы, которые в основном расположены в предстательной железе, в тканях дна и шейки мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала. [1]
Блокада щд-адренорецепторов снижает тонус гладкой мускулатуры в этих тканях, что ведет к улучшению оттока мочи из мочевого пузыря. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. [1]
По показаниям клинических исследований, на сегодняшний день, среди веществ своей родственной группы, в классе ai-адреноблокаторов, силодозин обладает максимальной уроселективностью [1], что обуславливает его уродинамическую эффективность, а также делает его очень привлекательным для исследований и использования в разработке урологических препаратов новейшего поколения. Показатели селективности представлены в таблице 1.
Таблица 1 - Профиль связывания антагонистов альфа i-адренорецепторов с подтипами рекомбинантных альфа1-адренорецепторов человека [2, с. 5]
а1-адреноблокатор селективность к al-адренорецепторам
a1A/a1B a1A/a1D
Алфузозин 0,309:1 0,617:1
Нафтопидил 0,372:1 0,209:1
Тамсулозин 9,55:1 2,51:1
Силодозин 162:1 55:1
В настоящее время на рынке можно приобрести зарубежный препарат, содержащий силодозин как действующее вещество - это препарат «Урорек». Дозировка 4 или 8 миллиграмм. Производство либо Италия, либо Турция, в зависимости от партии. [3] В настоящий момент активно ведётся разработка российских дженериков, занимается этим фармацевтическая компания «Органика».
В данный момент для качественного и количественного определения силодозина используется высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ / HPLC). [4] [5]. Методика количественного определения силодозина в лекарственных формах с использованием спектрофотомерии разрабатывается впервые.
Существующие методики с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии могут быть дорогостоящими, трудоёмкими с длительной и сложной пробоподготовкой, а также затратными по времени. Поэтому разработка доступной и валидированной спектрофотометрической методики представляет практический интерес для рутинного анализа, реализуемого фармацевтическими компаниями.
Так же, стоит отметить, что в данный момент времени в государственной фармакопее Российской Федерации отсутствует статья, посвящённая данному веществу.
В результате работы были определены оптимальные параметры спектрофотометрического измерения: растворитель 0,1 М раствор HCl, длина волны 273 нм., оценено влияние фильтрующих материалов «Синяя лента» и «Владипор» на результаты анализа, подтверждена устойчивость растворов силодозина (исходного и стандартного) при хранении на свету и в темноте, а также выявлены ограничения методики, требующие дальнейшей доработки.
Несмотря на выявленное незначительное систематическое смещение, фильтр «Владипор» признан пригодным для использования в методике после внедрения предложенных мер оптимизации (ультразвуковая обработка, подогретый растворитель). Его применение обеспечивает выполнение ключевых критериев линейности и приемлемый уровень влияния плацебо, в отличие от фильтра «Синяя лента», показавшего принципиальную непригодность. Дальнейшая работа будет направлена на устранение выявленного незначительного занижения открываемости.
