Тема: БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ КРЫС ПРИ КОРРЕКЦИИ ТОКСИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С ПОМОЩЬЮ ИМПЛАНТАЦИИ БИОИНЖЕНЕРНЫХ КОНСТРУКЦИЙ

В производственных процессах используется много химических веществ, биологическое действие которых чрезвычайно разнообразно. В группу промышленных ядов относят большое число химических веществ и их соединений, используемых в производстве: кислоты, газы, углеводороды, фенолы, спирты и гликоли, эфиры, кетоны, альдегиды, цианиды и нитросоединения и др. Данные вещества вызывают отравления вследствие воздействия промышленных ядов на предприятии, в лабораториях при авариях или при грубом нарушении техники безопасности при работе с вредными веществами (Седов С.К. и соавт., 2009).
Продукты химического производства также широко распространены в быту, что влечёт за собой появление тяжелых и даже смертельных отравлений при неправильном или небрежном отношении с ними, вызывает токсические поражения многих органов. К веществам, имеющим широкое применение, следует также отнести лекарственные средства (особенно антибиотики), которые, не являясь естественными для организма соединениями, при некорректном использовании могут нанести организму существенный вред (Xiaoyan Lu et al., 2014).
В связи с антропогенной деятельностью токсические агенты всё чаще попадают в продукты питания, разрабатываются новые средства бытового назначения; стоит также отметить усилившуюся лекарственную нагрузку. Главным объектом токсического воздействия является печень, потому что она функционально расположена на границе абсорбции и системной циркуляции веществ и ответственна за их метаболизм и элиминацию. Альтернативное действие токсинов на микросомальную систему печени с образованием свободных радикалов лежит в основе патогенеза токсического поражения печени (токсического гепатита) и приводит к выраженным функциональным и структурным изменениям гепатоцитов (Семёнов Д.Е. и соавт., 2012).
В связи с большой распространённостью токсического гепатита представляется целесообразным поиск наиболее эффективных методов его лечения. Одним из методов является применение различных лекарств: растительных экстрактов (Poojari R. et al., 2009), бета-адреноблокаторов для предотвращения внутренних кровотечений и других осложнений (Hamdy N., El-Demerdash E., 2012), препаратов на основе естественных антиоксидантов, которые могут противодействовать пагубному влиянию токсических агентов, нейтрализуя свободные радикалы или корректируя воспалительную реакцию (Семёнов Д.Е. и соавт., 2012).
Существуют также и физиотерапевтические методы лечения. Выраженное корригирующее действие оказывает наложение сапропеля на область проекции печени в сочетании с воздействием магнитного поля (Глушакова Е.С., 2005).
В настоящее время активно развивается регенеративная медицина, которая занимается восстановлением повреждённых тканей и органов при помощи стволовых клеток. Достигнуты большие успехи в области лечения дефектов кожи, хряща, кости, роговицы и многих других тканей и органов. Использование стволовых клеток предполагает либо их трансплантацию путём прямой инъекции, либо выращивание на специальных биоинженерных каркасах (скеффолдах) (Кокорев О.В. и соавт., 2012). Последнее неразрывно связано с созданием новых нетоксичных материалов, способных безопасно деградировать в организме и не вызывать аллергических реакций и отторжения (Больбасов Е.Н. и соавт., 2013).
Для клинической практики большие перспективы открывает использование эмбриональных стволовых клеток, однако их широкому использованию препятствуют этические моменты и проблемы гистосовместимости. Поэтому наибольший интерес сегодня представляют гемопоэтические и мезенхимальные стволовые клетки (МСК) (Пальцев М.А., 2009). Последние привлекают всё больше внимания благодаря своей мультипотентности, пластичности, простоте получения и использования, а также способности прикрепляться к твёрдой поверхности и расти in vitro (Попов Б.В., 2010).
Последнее свойство МСК распластываться на твёрдой поверхности с успехом применяется для культивирования этих клеток. Культивирование можно производить на специальных материалах - матриксах, созданных из органических биодеградируемых веществ - полилактидов, гиалуроновой кислоты и т.д. Новым направлением является создание трёхмерных структур, имеющих высокое отношение к площади к объёму, что имитирует межклеточное волокнистое вещество различных тканей (Хлусов И.А. и соавт., 2013).
Клеточные технологии достаточно широко используются при заболеваниях печени; как правило, они представляют собой пересадку гепатоцитов (вплоть до целых сегментов) - как зрелых клеток, так и стволовых (Сергеева А.С. и соавт., 2005). Также получены результаты при внутрибрюшинном введении гемопоэтических стволовых клеток при хронических гепатитах (Киясов А.П. и соавт., 2008). На сегодняшний день представляет интерес коррекция как токсических гепатитов, так и других повреждений печени с помощью стволовых клеток, культивируемых на биодеградирующих конструкциях; преимуществом данного метода является локальное приложение клеточной культуры, что может оказаться более эффективным по сравнению с введением клеток в кровоток, где они разносятся по всему организму.
Цель работы: оценить биохимические показатели крови крыс при коррекции токсического гепатита с помощью биоинженерных конструкций, несущих клеточный материал.
Задачи:
1. Оценить биохимические показатели крови у крыс в норме и в условиях токсического гепатита в разные сроки.
2. Оценить биохимические показатели крови у крыс с коррекцией токсического гепатита в разные сроки.
Работа выполнена на базе экспериментальной лаборатории биомедицинских технологий Филиала Томского научно-исследовательского института курортологии и физиотерапии Федерального государственного бюджетного учреждения «Сибирский федеральный научно-клинический центр федерального медико-биологического агентства», под руководством научного сотрудника Гостюхиной А.А.
Купить

1. При моделировании токсического гепатита на всех сроках эксперимента (5-е, 12е и 30-е сутки) отмечается статистически значимое повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и увеличение концентрации прямого и общего билирубина - маркеров состояния печени.
2. После коррекции токсического гепатита с помощью имплантации биоинженерных конструкций, несущих стволовые клетки, отмечается статистически значимое снижение АЛТ, щелочной фосфатазы, прямого и общего билирубина на сроках 12-е и 30-е сутки по сравнению с контролем 2.
Купить