Аннотация
ОГЛАВЛЕНИЕ
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ И
СОКРАЩЕНИЙ 7
Введение 8
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 9
1.1 Примеси в фармацевтических субстанциях 9
1.2 Методы определения примесей 11
1.3 ВЭЖХ 13
1.4 Общие сведения о объекте исследования 23
1.4.1 Фармодинамика и фармокинетика нилотиниба 27
2 Экспериментальная часть 31
2.1 Используемая посуда, оборудование и реактивы 31
2.2 Воспроизведение литературных ВЭЖХ условий 32
2.3 Подбор скорости потока 33
2.4 Подбор условий анализа примесей E, F, G, D, Н 35
2.5 Подбор условий анализа примесей A, B, С 39
2.6 Приготовление растворов 42
2.7 Методика определения родственных примесей 44
2.8 Методика определения других примесей 46
3 Результаты и обсуждение 49
3.1 Разработки методики определения других примесей 49
3.2 Разработка методики определения родственных примесей 53
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 56
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 57
В настоящее время лекарственные средства (ЛС) производятся из субстанций, которые преимущественно поставляются из зарубежных стран. Согласно оценке состояния фармацевтического рынка России, всего 20% удельного веса фармакологических субстанций изготовлено отечественными компаниями. Для уменьшения импортозамещения на своем производстве АО «Органика» планирует включить в список синтезируемых субстанций нилотиниба гидрохлорид. Это сырье используется в качестве активной фармацевтической субстанции (АФС) для производства лекарственных препаратов для лечения рака.
Нилотиниб используется как противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы. Однако, как и любой другой фармацевтический продукт, нилотиниб может содержать различные примеси, которые могут возникать на этапах хранения или в процессе производства. Наличие таких примесей может негативно сказаться на эффективности и безопасности препарата, что подчеркивает необходимость разработки надежных методик для их определения.
Цель работы — разработка методики определения содержания примесей в субстанции нилотиниба методом ВЭЖХ.
Задачи работы:
1. Подобрать условия проведения количественного анализа примесей;
2. Провести анализ исследуемой субстанции.
Объект — высокоэффективная жидкостная хроматография.
Предмет — анализ субстанции гидрохлорида нилотиниба наработанного в лаборатории синтеза ЦЗЛ АО «Органика».
Практическая значимость работы заключается в возможности использования полученных результатов в проведении анализа субстанции гидрохлорида нилотиниба методом жидкостной хроматографии на конечном этапе производства.
В ходе работы решены следующие задачи:
1. На основании содержащихся в субстанции нилотиниба примесей, подобраны хроматографические условия, позволяющие разделить и качественно определить данные примеси.
2. Используя разработанные подходы был проведен анализ субстанции нилотиниба гидрохлорида.
