ИССЛЕДОВАНИЕ ВЫЖИВАЕМОСТИ ВИРУС-ПОЗИТИВНЫХ И ВИРУС- НЕГАТИВНЫХ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ
|
Список сокращений 3
Международная классификация заболеваний 4
Введение 5
1 Обзор литературы 9
1.1 Вирус папилломы человека 9
1.2 Рак гортани 19
1.3 Рак гортаноглотки 22
2 Материалы и методы 24
2.1 Выделение ДНК из биологических проб 24
2.2 Особенности методики ПЦР-скрин-титр-FL 25
2.3 Особенности методики ВПЧ ВКР генотип-FL 26
2.4 Статистическая обработка результатов исследования 26
3 Результаты 28
3.1 Оценка встречаемости ВПЧ 28
3.2 Ассоциация изучаемых параметров с ВПЧ-статусом 31
3.3 Анализ выживаемости 32
4 Обсуждение 35
Заключение 37
Список использованной литературы 38
Приложение А Структура заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения России в 2015 г. 46
Приложение Б Структура заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения России в 2015 г. 47
Приложение В Средний возраст больных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования
в России в 2005, 2015 г. 48
Приложение Г Показатели заболеваемости и смертности
от злокачественных новообразований на 2013 г.
Международная классификация заболеваний 4
Введение 5
1 Обзор литературы 9
1.1 Вирус папилломы человека 9
1.2 Рак гортани 19
1.3 Рак гортаноглотки 22
2 Материалы и методы 24
2.1 Выделение ДНК из биологических проб 24
2.2 Особенности методики ПЦР-скрин-титр-FL 25
2.3 Особенности методики ВПЧ ВКР генотип-FL 26
2.4 Статистическая обработка результатов исследования 26
3 Результаты 28
3.1 Оценка встречаемости ВПЧ 28
3.2 Ассоциация изучаемых параметров с ВПЧ-статусом 31
3.3 Анализ выживаемости 32
4 Обсуждение 35
Заключение 37
Список использованной литературы 38
Приложение А Структура заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения России в 2015 г. 46
Приложение Б Структура заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения России в 2015 г. 47
Приложение В Средний возраст больных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования
в России в 2005, 2015 г. 48
Приложение Г Показатели заболеваемости и смертности
от злокачественных новообразований на 2013 г.
Начало XXI века характеризуется изменением структуры заболеваемости населения мира, что обусловлено успехами в профилактике и лечении инфекционных болезней, постарением населения, экологическими, экономическими и другими факторами. В причинах смертности на лидирующие позиции вышли сердечно-сосудистые и опухолевые заболевания.
Согласно данным международного агентства по изучению рака (МАИР), в 2012 г. было зарегистрировано более 14,1 млн новых случаев злокачественных новообразований (без немеланомного рака кожи) и около 8,2 млн смертей от них (~22 000 смертей в день). При этом 57,0% (8 млн) заболевших и 65,0% (5,3 млн) умерших зафиксировано в развивающихся странах, где проживает ~ 82% населения земного шара [26]. В мире каждый седьмой смертельный случай - от рака; от него умирает больше, чем от СПИДа, туберкулеза и малярии вместе взятых. Злокачественные новообразования (ЗНО) (25%) - вторая ведущая причина смерти после сердечно-сосудистых болезней (38%) в странах с высоким уровнем дохода и третья (12%) - после сердечно¬сосудистых заболеваний (30%), инфекционных и паразитарных болезней (14%) в странах с низким и средним уровнем дохода [1]. В дополнение к человеческим потерям весьма существен экономический ущерб от рака. По прогнозам, к 2030 г. в связи с ростом и постарением населения число новых случаев заболевания может составить 21,7 млн, и 13 млн человек умрет от него. Вероятно, это число будет большим из-за распространения «западного» образа жизни в развивающихся странах.
География заболеваемости ЗНО неоднородна, что обусловлено различиями в возрастной структуре населения, в распространенности факторов риска, в объеме и качестве проводимых профилактических мероприятий (скрининг), доступности и качестве лечения. Наибольшее число заболевших регистрируется в Западно-Тихоокеанском (WPRO) (32,3% от общего числа) и Европейском (EURO) (26,4%) регионах, наименьшее - в Ближневосточной зоне и Северной Африке (EMRO) (3,8%). Тренд показателя смертности от ЗНО в различных государствах также разнонаправлен. Так, если за период с 2009 по 2015 г. в целом у населения Европы показатель снижался как у мужчин, так и у женщин на 7,5 и 6,0% соответственно, то в Польше, например, согласно прогнозам, в 2020 г. у мужчин он может увеличиться на 12,0%, у женщин - на 13,9%, как результат демографических изменений, модификации факторов риска и усовершенствования программ скрининга [26, 33, 54].
В 2015 г. в Российской Федерации впервые в жизни выявлено 589 341 случай злокачественных новообразований (в том числе 270 046 и 319 335 у пациентов мужского и женского пола соответственно). Прирост данного показателя по сравнению с 2014 г. составил 4,0% (Рисунок А.1-Б.2).
Известно, что в конце 2015 г. в территориальных онкологических учреждениях России состояли на учете 3 404 237 пациентов (2014 г. - 3 291 035). Совокупный показатель распространенности составил 2 329,8 на 100 000 населения [12].
Злокачественные опухоли - болезнь преимущественно второй половины жизни: 89% новых случаев заболевания диагностируется у лиц 50 лет и старше, из них 43% - в 70 лет и старше, 28% - в 60-69 лет и 18% - в 50-59 лет (Рисунок В.3) [39].
По прогнозам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), заболеваемость злокачественными новообразованиями в мире будет расти, и наибольший прирост будет наблюдаться в развивающихся странах. В 2013 г. организация выработала План действий по борьбе с неинфекционными заболеваниями на 2013-2030 гг., основная цель которого - снизить преждевременную смерть от них на 25%. Уровень ЗНО можно снизить путем проведения основанных на фактических данных мероприятий по профилактике, раннему выявлению заболевания и ведению онкологических больных.
Проблема ЗНО актуальна и для региона Сибири и Дальнего Востока, занимающего площадь около 12 млн квадратных метров к востоку от Урала и характеризующегося разнообразием природно-климатических зон, неравномерным территориальным распределением населения, различной степенью урбанизации, неоднородностью этнического состава и различиями в образе жизни населения.
За 10-летний период (2002-2011) уровень ЗНО в регионе повысился на 13,8% (среднегодовой прирост 1,4%), в СФО — на 14,9% (1,5), в ДВФО — на 11% (1,2) (в РФ - 0,9%).
Стандартизованный показатель онкологической смертности в регионе превышает показатели в РФ. Высокие показатели регистрировали в Красноярском крае, Сахалинской, Магаданской и Томской областях (Рисунок Г.4) [11].
По данным ВОЗ, опухоли головы и шеи находится на 6 месте по распространенности в структуре онкологической заболеваемости [43]. При этом у 2/3 пациентов опухоль обнаруживаются на поздней стадии, в связи с чем в 80% случаев в регионарных лимфатических узлах шеи обнаруживаются метастазы [51]. Смертность от ОГШ составляет около 350 000 людей ежегодно [60]. Показано, что при плоскоклеточных ОГШ канцерогенным действием, наряду с курением и потреблением алкоголя, могут обладать и некоторые инфекционные патогены, в частности, вирус папилломы человека [32, 51].
Рак верхних дыхательных путей (С10,11,30,31,32) (РВДП) встречается сравнительно редко, его удельный вес составляет 5-7% в структуре опухолей всех локализаций. Ежегодно в мире регистрируется свыше 386 тыс. новых случаев РВДП, более 230 тыс. больных умирают от него, и абсолютное число этих больных растет с каждым годом. В России ежегодно более 10,3 тыс. больных впервые ставится диагноз рака верхних дыхательных путей и около 3,6 тыс. пациентов погибает от него.
Заболевание представляет собой одну из медико-социальных проблем онкологии в связи с тем, что значительная часть пациентов, получивших лечение, становятся инвалидами, так как более 70% из них получают специальную терапию при III-IV стадиях заболевания. И это несмотря на визуальную доступность, раннее появление симптомов и длительно развивающийся процесс, который в большинстве случаев лишь на поздних стадиях приобретает агрессивное течение.
Лечение на ранних стадиях позволяет обеспечить клиническое выздоровление и возвращение больного к прежнему социальному статусу. Эффективная система предупреждения и ранней диагностики рака невозможна без эпидемиологических исследований, которые являются одной из обязательных составных частей в комплексе мероприятий противораковой борьбы. Без четкого представления о территориальной распространенности той или иной формы опухоли нельзя решать такие проблемы, как профилактика и раннее выявление злокачественных новообразований. В проведенных ранее исследованиях отмечена территориальная вариабельность значений заболеваемости и смертности в Сибири и на Дальнем Востоке. При этом Томская область относится к территориям с высоким уровнем данных показателей [15].
Цель работы - исследование выживаемости вирус-позитивных и вирус- негативных больных раком гортани.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Оценить частоту встречаемости ВПЧ-инфекции в опухолях гортани;
2. Охарактеризовать особенности клинико-морфологических параметров у больных и их ассоциацию с ВПЧ-инфицированием;
3. Оценить выживаемость больных с диагнозом рак гортани в зависимости от наличия или отсутствия вируса папилломы человека.
Согласно данным международного агентства по изучению рака (МАИР), в 2012 г. было зарегистрировано более 14,1 млн новых случаев злокачественных новообразований (без немеланомного рака кожи) и около 8,2 млн смертей от них (~22 000 смертей в день). При этом 57,0% (8 млн) заболевших и 65,0% (5,3 млн) умерших зафиксировано в развивающихся странах, где проживает ~ 82% населения земного шара [26]. В мире каждый седьмой смертельный случай - от рака; от него умирает больше, чем от СПИДа, туберкулеза и малярии вместе взятых. Злокачественные новообразования (ЗНО) (25%) - вторая ведущая причина смерти после сердечно-сосудистых болезней (38%) в странах с высоким уровнем дохода и третья (12%) - после сердечно¬сосудистых заболеваний (30%), инфекционных и паразитарных болезней (14%) в странах с низким и средним уровнем дохода [1]. В дополнение к человеческим потерям весьма существен экономический ущерб от рака. По прогнозам, к 2030 г. в связи с ростом и постарением населения число новых случаев заболевания может составить 21,7 млн, и 13 млн человек умрет от него. Вероятно, это число будет большим из-за распространения «западного» образа жизни в развивающихся странах.
География заболеваемости ЗНО неоднородна, что обусловлено различиями в возрастной структуре населения, в распространенности факторов риска, в объеме и качестве проводимых профилактических мероприятий (скрининг), доступности и качестве лечения. Наибольшее число заболевших регистрируется в Западно-Тихоокеанском (WPRO) (32,3% от общего числа) и Европейском (EURO) (26,4%) регионах, наименьшее - в Ближневосточной зоне и Северной Африке (EMRO) (3,8%). Тренд показателя смертности от ЗНО в различных государствах также разнонаправлен. Так, если за период с 2009 по 2015 г. в целом у населения Европы показатель снижался как у мужчин, так и у женщин на 7,5 и 6,0% соответственно, то в Польше, например, согласно прогнозам, в 2020 г. у мужчин он может увеличиться на 12,0%, у женщин - на 13,9%, как результат демографических изменений, модификации факторов риска и усовершенствования программ скрининга [26, 33, 54].
В 2015 г. в Российской Федерации впервые в жизни выявлено 589 341 случай злокачественных новообразований (в том числе 270 046 и 319 335 у пациентов мужского и женского пола соответственно). Прирост данного показателя по сравнению с 2014 г. составил 4,0% (Рисунок А.1-Б.2).
Известно, что в конце 2015 г. в территориальных онкологических учреждениях России состояли на учете 3 404 237 пациентов (2014 г. - 3 291 035). Совокупный показатель распространенности составил 2 329,8 на 100 000 населения [12].
Злокачественные опухоли - болезнь преимущественно второй половины жизни: 89% новых случаев заболевания диагностируется у лиц 50 лет и старше, из них 43% - в 70 лет и старше, 28% - в 60-69 лет и 18% - в 50-59 лет (Рисунок В.3) [39].
По прогнозам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), заболеваемость злокачественными новообразованиями в мире будет расти, и наибольший прирост будет наблюдаться в развивающихся странах. В 2013 г. организация выработала План действий по борьбе с неинфекционными заболеваниями на 2013-2030 гг., основная цель которого - снизить преждевременную смерть от них на 25%. Уровень ЗНО можно снизить путем проведения основанных на фактических данных мероприятий по профилактике, раннему выявлению заболевания и ведению онкологических больных.
Проблема ЗНО актуальна и для региона Сибири и Дальнего Востока, занимающего площадь около 12 млн квадратных метров к востоку от Урала и характеризующегося разнообразием природно-климатических зон, неравномерным территориальным распределением населения, различной степенью урбанизации, неоднородностью этнического состава и различиями в образе жизни населения.
За 10-летний период (2002-2011) уровень ЗНО в регионе повысился на 13,8% (среднегодовой прирост 1,4%), в СФО — на 14,9% (1,5), в ДВФО — на 11% (1,2) (в РФ - 0,9%).
Стандартизованный показатель онкологической смертности в регионе превышает показатели в РФ. Высокие показатели регистрировали в Красноярском крае, Сахалинской, Магаданской и Томской областях (Рисунок Г.4) [11].
По данным ВОЗ, опухоли головы и шеи находится на 6 месте по распространенности в структуре онкологической заболеваемости [43]. При этом у 2/3 пациентов опухоль обнаруживаются на поздней стадии, в связи с чем в 80% случаев в регионарных лимфатических узлах шеи обнаруживаются метастазы [51]. Смертность от ОГШ составляет около 350 000 людей ежегодно [60]. Показано, что при плоскоклеточных ОГШ канцерогенным действием, наряду с курением и потреблением алкоголя, могут обладать и некоторые инфекционные патогены, в частности, вирус папилломы человека [32, 51].
Рак верхних дыхательных путей (С10,11,30,31,32) (РВДП) встречается сравнительно редко, его удельный вес составляет 5-7% в структуре опухолей всех локализаций. Ежегодно в мире регистрируется свыше 386 тыс. новых случаев РВДП, более 230 тыс. больных умирают от него, и абсолютное число этих больных растет с каждым годом. В России ежегодно более 10,3 тыс. больных впервые ставится диагноз рака верхних дыхательных путей и около 3,6 тыс. пациентов погибает от него.
Заболевание представляет собой одну из медико-социальных проблем онкологии в связи с тем, что значительная часть пациентов, получивших лечение, становятся инвалидами, так как более 70% из них получают специальную терапию при III-IV стадиях заболевания. И это несмотря на визуальную доступность, раннее появление симптомов и длительно развивающийся процесс, который в большинстве случаев лишь на поздних стадиях приобретает агрессивное течение.
Лечение на ранних стадиях позволяет обеспечить клиническое выздоровление и возвращение больного к прежнему социальному статусу. Эффективная система предупреждения и ранней диагностики рака невозможна без эпидемиологических исследований, которые являются одной из обязательных составных частей в комплексе мероприятий противораковой борьбы. Без четкого представления о территориальной распространенности той или иной формы опухоли нельзя решать такие проблемы, как профилактика и раннее выявление злокачественных новообразований. В проведенных ранее исследованиях отмечена территориальная вариабельность значений заболеваемости и смертности в Сибири и на Дальнем Востоке. При этом Томская область относится к территориям с высоким уровнем данных показателей [15].
Цель работы - исследование выживаемости вирус-позитивных и вирус- негативных больных раком гортани.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Оценить частоту встречаемости ВПЧ-инфекции в опухолях гортани;
2. Охарактеризовать особенности клинико-морфологических параметров у больных и их ассоциацию с ВПЧ-инфицированием;
3. Оценить выживаемость больных с диагнозом рак гортани в зависимости от наличия или отсутствия вируса папилломы человека.
Таким образом, в результате проведенной работы было показано, что частота встречаемости вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска в плоскоклеточных карциномах гортани составила 25%. При проведении генотипирования вируса наиболее часто встречающимся оказался 16 тип.
Так же было выявлено, что имеется зависимость степени распространенности первичной опухоли от ВПЧ-статуса. Ассоциаций с другими клинико-морфологическими характеристиками опухоли обнаружено не было.
Была оценена общая выживаемость ВПЧ-положительных и ВПЧ- отрицательных пациентов с диагнозом рак гортани. Статистически достоверных различий по этому показателю выявлено не было, что противоречит литературным данным по опухолям головы и шеи.
Однако выживаемость пациентов при начальной стадии патологического процесса достоверно различается в зависимости от наличия или отсутствия вируса. Таким образом, полученные данные позволяют предположить, что использование диагностирования носительства ВПЧ при ранних стадиях рака гортани необходимо для выбора дальнейшей тактики лечения и, соответственно, улучшения показателей выживаемости данных пациентов. Также подобный молекулярно-генетический анализ позволит предсказать тяжесть течения заболевания и скорректировать используемое лечение.
Так же было выявлено, что имеется зависимость степени распространенности первичной опухоли от ВПЧ-статуса. Ассоциаций с другими клинико-морфологическими характеристиками опухоли обнаружено не было.
Была оценена общая выживаемость ВПЧ-положительных и ВПЧ- отрицательных пациентов с диагнозом рак гортани. Статистически достоверных различий по этому показателю выявлено не было, что противоречит литературным данным по опухолям головы и шеи.
Однако выживаемость пациентов при начальной стадии патологического процесса достоверно различается в зависимости от наличия или отсутствия вируса. Таким образом, полученные данные позволяют предположить, что использование диагностирования носительства ВПЧ при ранних стадиях рака гортани необходимо для выбора дальнейшей тактики лечения и, соответственно, улучшения показателей выживаемости данных пациентов. Также подобный молекулярно-генетический анализ позволит предсказать тяжесть течения заболевания и скорректировать используемое лечение.
Подобные работы
- РОЛЬ ВПЧ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОПУХОЛЕЙ ОБЛАСТИ ГОЛОВЫ И
ШЕИ
Бакалаврская работа, биология. Язык работы: Русский. Цена: 4500 р. Год сдачи: 2021