Синтез и идентификация потенциальных метаболитов метил-2-(7-нитро-2-оксо-5-фенил-3-пропокси-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-1-ил)ацетата - инновационного анальгетика

АННОТАЦИЯ 2
Перечень условных обозначений, сокращений 3
Введение 4
1 Литературный обзор 6
1.1 Историческая справка 6
1.2 Понятие «бензодиазепин» 9
1.3 Производные бензодиазепино 10
1.4 Фармакология и токсичность 13
1.5 Токсикология 15
1.6 Методы синтеза 1,4-бензодиазепинов 17
1.7 Химические свойста 1,4-бенздиазепинов 21
1.8 Метаболизм бензодиазепинов 25
1.9 Физико-химические свойства 1,4-бензодиазепинов 28
2 Экспериментальная часть 32
2.1 Синтез субстанции PAV-0056 32
2.2 Возможные пути метаболизма PAV-0056 35
2.3 Подбор метода получения метаболита 37
2.4 Очистка и идентификация вещества 44
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 47
ПРИЛОЖЕНИЕ А 48
ПРИЛОЖЕНИЕ Б 50
ПРИЛОЖЕНИЕ В 55
ПРИЛОЖЕНИЕ Г 60
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 65

Купить

Бензодиазепины - широко распространённые лекарственные препараты класса транквилизаторов, снотворных, противосудорожных. На данный момент известно более 50 молекул различные лекарственные форм которых применяются в качестве анксиолитиков (транквилизаторов), снотворных и противосудорожных средств.
Наиболее распространенные лекарственные формы включают таблетки и капсулы, хотя существуют и инъекционные растворы. Среди всего многообразия бензодиазепинов, представленных на мировом фармацевтическом рынке, 35 соединений подпадают под действие Конвенции о психотропных веществах 1971 года. Особое место в клинической практике занимают такие представители этого класса, как нитразепам, диазепам, оксазепам, феназепам и хлордиазэпоксид.
Несмотря на существование различных классов транквилизаторов, именно 1,4-бензодиазепины отличаются уникальным сочетанием высокой терапевтической активности, широкого спектра действия и относительно низкой токсичности. За короткий исторический период эти соединения завоевали лидирующие позиции среди психотропных препаратов, о чем свидетельствует колоссальный объем их потребления - только диазепам и хлордиазепоксид ежегодно применяются в количестве около 50 миллиардов таблеток на сумму порядка 2 миллионов долларов.
Современные исследования в области модификации молекулы 1,4- бензодиазепина открывают новые перспективы в фармакотерапии. Помимо классических анксиолитических свойств, некоторые производные демонстрируют анальгетический эффект, что расширяет область их клинического применения. На сегодняшний день синтезировано более 3000 различных соединений этого класса, из которых около 40 нашли практическое применение в медицине. Постоянный поиск новых производных остается актуальной задачей для органической и медицинской химии, ежегодно принося открытия в области их биологического действия и создание более эффективных препаратов.
Фармакологический профиль 1,4-бензодиазепинов включает седативное, снотворное, анксиолитическое, миорелаксирующее и противосудорожное действие, что делает их незаменимыми в лечении различных нарушений ЦНС. Важной особенностью этих соединений является возможность направленного синтеза новых производных путем модификации различных положений молекулы, что открывает перспективы создания препаратов для решения актуальных медицинских проблем, включая купирование болевого синдрома, коррекцию массы тела и терапию депрессивных расстройств, распространенность которых в популяции неуклонно растет.
Дозировка бензодиазепинов определяет их фармакологический эффект: в малых дозах они проявляют успокаивающее действие, в средних - анксиолитическое, а в высоких - выраженное снотворное. В настоящее время препараты этой группы являются наиболее часто назначаемыми среди всех легальных психотропных средств. Дополнительным терапевтическим свойством некоторых производных бензодиазепинов является их анорексигенный эффект, что было подтверждено в экспериментах на животных моделях с использованием методики оценки подавления аппетита. Наряду с выраженной противосудорожной активностью, это делает их перспективными для комплексной терапии различных патологических состояний.

Купить