ИЗУЧЕНИЕ РЕГИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА ВЫСОКОГО КАНЦЕРОГЕННОГО РИСКА У ПАЦИЕНТОК С ПАТОЛОГИЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ РЕГИОНОВ СИБИРИ II ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 7
ВВЕДЕНИЕ 8
1 Обзор литературы 11
1.1 Общие представления о ВПЧ 11
1.2 Классификация ВПЧ 11
1.3 Геном и структура ВПЧ 13
1.4 Пути заражения ВПЧ 14
1.5 Жизненный цикл ВПЧ 14
1.6 Стадии развития ВПЧ-инфекции 16
1.7 Инфекция ВПЧ и иммунный ответ 16
1.8 Меры профилактики: вакцинация, скрининг 18
1.9 Патологии шейки матки 20
1.9.1 Фоновые и предопухолевые заболевания шейки матки 21
1.9.2 Диспластические процессы в шейке матки 23
1.9.3 Этиология рака шейки матки 23
1.9.4 Классификация и стадии рака шейки матки 24
1.10 Канцерогенез: белки-супрессоры и онкогены 27
1.11 Онкомаркеры 28
2 Материалы и методы 30
2.1 Дизайн исследования 30
2.2 Оборудование 31
2.3 Выделение ДНК 31
2.4 Особенности методики ПЦР-скрин-титр-FL 32
2.5 Особенности методики ВПЧ ВКР генотип - FL 33
2.6 Статистическая обработка результатов исследования 34
Согласно статистическим данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), злокачественные новообразования являются одной из самых распространенных причин смертности во всем мире. В 2012 году от ЗНО погибло 8,2 миллиона человек, и эта тенденция не изменилась за последние годы [1, 2].
Злокачественные новообразования (ЗНО) репродуктивных органов составляют, в целом, 42,0% в структуре общей онкологической заболеваемости женского населения [3]. Именно рак шейки матки является основной причиной смертности россиянок в возрасте 30-34 лет [3]. В 2020 году РШМ в России был зарегистрирован у 15500 женщин, при этом абсолютное число умерших составило 6193 человек [4]. Стоит отметить, что в августе 2020 года ВОЗ обратила внимание общественности на проблему РШМ и предложила глобальную стратегию по снижению заболеваемости и смертности от этой патологии [5].
В 2018 году РШМ остается четвертой по распространенности злокачественной опухолью у женщин во всём мире и второй среди ЗНО женских репродуктивных органов [1, 5, 6]. Однако в России РШМ занимает пятое место среди онкологических патологий у женского населения [4]. Заболеваемость злокачественными опухолями шейки матки на территории РФ не имеет тенденции к снижению [7]. Среди женского населения России ежегодный прирост пациентов с данной онкологией составляет 2-7%.
За последние два десятилетия стало очевидно, что вирусы играют важную роль в развитии ЗНО человека [8]. От 10% до 90% случаев возникновения ЗНО связаны с вирусными инфекциями [2]: в частности, 54% от всех случаев первичного рака печени связано с персистенцией вируса гепатита В и С [9], вирус Эпштейна-барра в 9% случаев является фактором возникновения рака желудка [10], а цитомегаловирус обнаруживается в более чем 90% случаев раннего рака молочной железы [11]. В свою очередь, в 90% случаев этиологическим фактором возникновения РШМ является инфицирование вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) [5, 8].
Вирус папилломы человека (ВПЧ) - группа чрезвычайно распространенных и генетически разнородных ДНК-содержащих вирусов, поражающих эпителий кожных покровов и слизистых оболочек. На сегодняшний день выявлено более 200 различных типов ВПЧ, и примерно одна треть из них инфицируют эпителиальные клетки в половых путях. ВПЧ принадлежит к роду вирусов папиллом семейства Papoviridaeи является абсолютно видоспецифичным. В 2017 году число ВПЧ инфицированных превысило отметку в 660 млн. человек в мире [12].
Структура онкологической заболеваемости жителей Сибирского Федерального округа имеет ряд особенностей, которые вызваны, в первую очередь, уникальной демографической ситуацией, характеризующейся разнообразием этнических групп населения, проживающих в различных природно-климатических и социально-экономических условиях, интенсивными миграционными процессами [2]. Согласно данным ежегодных изданий ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, за период 2000-2017 гг. в СФО рак шейки матки диагностирован в 41 958 случаях [7]. Согласно данным периодического издания «Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность)», Распространенность РШМ по Сибирскому Федеральному округу (СФО) составила 131,1 на 100 тыс. населения и оказалась выше среднероссийского показателя на 4,5 на 100 тыс. населения [5]. При этом в распространенность РШМ в Томской области составила 16,87 на 100 тыс. населения, в то время как в Республике Тыва данный показатель оказался выше - 25,42 на 100 тыс. населения [4].
В Дальневосточном Федеральном округе (ДВФО) заболеваемость раком женских репродуктивных органов представлена постоянно увеличивающимся количеством больных [13]. В структуре онкологической заболеваемости среди женского населения Якутии РШМ занимает второе ранговое место. Распространенность РШМ в Республике Саха в 2020 году составила 16,43 на 100 тыс. населения [4]. Тем не менее, в Якутии ежегодно отмечается более низкий уровень смертности в сравнении с другими субъектами РФ [14].
Значительно выше, чем в среднем по России (14,2 на 100 тыс.), заболеваемость РШМ отмечена в Магаданской, Камчатской и Читинской областях, Бурятии, Тыве и Чукотском автономном округе (24,1-32,3 на 100 000). Среди регионов России высокие показатели смертности от РШМ наблюдались в республиках Бурятия, Тыва, Хакасия и Алтай, в Камчатской области, Северной Осетии [15]. Стоит отметить, что в 2014 году, в связи с неблагоприятными статистическими данными (максимальный уровень смертности), Республика Бурятия была отнесена к территориям со сравнительно высоким уровнем заболеваемости этой формы рака [16, 17]. Распространенность РШМ в Республике Бурятия в 2020 году составила 38,33 на 100 тыс. населения [4].
На сегодняшний день в ДВФО наблюдается множество факторов неблагоприятно влияющих на результаты медицинского обслуживания больных со злокачественными новообразованиями. Во-первых, отдаление от современных онкологических центров более одной трети жителей, преимущественно сельской местности, что снижает доступность медицинской помощи и оказывает отрицательное влияние на её качество; во- вторых, недостаточная обеспеченность лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ) в отдельных областях подготовленными по онкологии специалистами. Все вышеперечисленное представляет определенный интерес в плане изучения качества оказания медицинской помощи больным с онкологической патологией в ДВФО [13].
Увеличение количества женщин с РШМ за последние 10 лет не дает повода ослабить внимание к данной патологии как социально значимой и играющей огромную роль в улучшении демографической ситуации в Российской Федерации [13].
Целью настоящего исследования является качественное и количественное определение вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска у пациенток с патологиями шейки матки Сибирского и Дальневосточного Федеральных округов.
Задачи исследования:
1. Провести анализ уровня инфицированности ВПЧ пациенток с патологией шейки матки различной степени тяжести в регионах, включенных в исследование.
2. Оценить распределение вирусной нагрузки в исследуемых выборках пациенток.
3. Определить частоту встречаемости генотипов ВПЧ ВКР
4. Выявить статус моно- или микст-инфицирования ВПЧ ВКР в представленных группах больных.
5. Разработать и зарегистрировать электронную базу данных
