Тема: Исследование ассоциации полиморфного локуса rs13181 гена ERCC2 с риском развития рака яичников (Башкирский Государственный Университет)
Характеристики работы
Закажите новую по вашим требованиям
Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
📋 Содержание
1. Обзор литературы 5
1.1. Эпидемиология рака яичников 8
1.2. Факторы риска рака яичников 9
1.3. Классификация рака яичников 16
1.4. Гены кандидаты рака яичников 20
2. Материалы и методы исследования 28
2.1. Материалы исследования 28
2.2. Методы исследования 30
2.2.1. Выделение геномной ДНК 30
2.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК 33
2.2.3. Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ – анализ) 36
2.2.4. Метод электрофореза в полиакриламидном (ПААГ) геле 37
3. Результаты и обсуждение 39
3.1.Статистические методы анализа данных 39
3.2. Анализ ассоциации полиморфного локуса rs13181 гена ERCC2 с риском развития рака яичников 40
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 48
ВЫВОДЫ 50
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 51
📖 Введение
Рак яичников относится к многофакторным заболеваниям. К основным причинам, способствующим развитию злокачественных образований яичников, можно отнести гормональный дисбаланс в организме, который может быть обусловлен как нарушенной функцией самой репродуктивной системы, так и других эндокринных органов, семейный анамнез, возраст, воздействие окружающей среды, курение, избыточная масса тела. Примерно в 5-10% случаях при раке яичников обнаруживают генетические изменения, ответственные за развитие этого заболевания. Наиболее часто выявляют изменения в генах BRCA1 и BRCA2. Риск развития рака яичников при наличии этих изменений на протяжении жизни оценивается от 35 до 70% [1].
Для выявления генетической предрасположенности к развитию рака яичников необходимо исследовать возможные мутации в генах различных метаболических путей клетки, которые могут быть связаны с возникновением этого вида рака. Среди них важное место занимают гены системы репарации ДНК, т. к. они принимают участие в защите целостности генома клетки, в особенности при действии канцерогенов, проканцерогенов, а также других активных веществ.
В состав системы репарации входит система NER (nucleotide excision repair), которая удаляет петли ДНК. Эта репаративная система уникальна тем, что способна репарировать структурно и химически различные субстраты [47]. Ген ERCC2 (Excision repair cross-complimenting rodent repair group 2) играет ключевую роль в данной системе репарации ДНК. Это ДНК-хеликаза, которая обеспечивает доступ к ДНК вокруг повреждения. Это первый шаг NER, который приводит к конформационным изменениям, необходимым для присоединения к репарируемым повреждениям остальных факторов NER [15]. Другая важная функция ERCC2 — подтверждение наличия повреждений ДНК. Данный фермент проверяет область повреждения, отличая действительные повреждения от следствий наличия необычных последовательностей ДНК [43].
На основании вышеизложенного целью данной работы стало изучение полиморфного локуса rs13181 гена репарации ДНК ERCC2 и его ассоциации с риском заболевания раком яичников у женщин из Республики Башкортостан.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:
1. Провести анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного локуса rs13181 гена ERCC2 у больных РЯ и индивидов контрольной группы.
2. Провести анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного локуса rs13181 гена ERCC2 у индивидов контрольной группы.
3. Провести анализ ассоциации гена ERCC2 с риском развития рака яичников у женщин из Республики Башкортостан.
✅ Заключение
К факторам риска развития злокачественных образований яичников, можно отнести гормональный дисбаланс, семейный анамнез, возраст, воздействие окружающей среды, курение, избыточная масса тела. Примерно в 5-10% случаях при раке яичников обнаруживают генетические изменения, ответственные за развитие этого заболевания. Повреждение ДНК, вызванные УФ-излучением, воздействием токсинов, радиоактивных веществ и т.д., так же относятся к факторам риска развития рака яичников, здесь важное место занимают гены системы репарации ДНК, т. к. они принимают участие в защите целостности генома клетки, в особенности при действии канцерогенов, проканцерогенов, а также других активных веществ.
Ген ERCC2 (Excision repair cross-complimenting rodent repair group 2) играет ключевую роль в системе репарации ДНК, обеспечивая доступ к ДНК вокруг повреждения. Так же ген ERCC2 подтверждает наличие повреждений ДНК. Данный фермент проверяет область повреждения, отличая действительные повреждения от следствий наличия необычных последовательностей ДНК. Белок также участвует в инициации транскрипции, контроле клеточного цикла и апоптозе, который активирует транскрипционно связанную репарацию ДНК.
Мутации в гене ERCC2 могут приводить к дефектам репарации и транскрипции, аномальному ответу на апоптоз и, возможно, гормональным дисфункциям. Для пациентов с мутациями в гене ERCC2 может быть установлена прямая связь между низкой репарацией ДНК и высокой частотой рака.
В данной работе был исследован полиморфный локус rs13181 гена ERCC2 у больных раком яичников и здоровых индивидов из Республики Башкортостан. При анализе распределения частот аллелей и генотипов полиморфного локуса rs13181 гена ERCC2 было выявлено, что среди женщин, входящих в контрольную группу, генотип GG встречался с частотой 21%, GТ – 44,5 % и ТТ – 34,5 %. У лиц с диагнозом «рак яичников» GG – 31%, GТ – 44,3%, ТТ – 24,7%. Аллель G встречался у пациенток с частотой 53,2 % и в группе контроля – 43,2%. Аллель Т наблюдался у больных в 46,8%, и у здоровых женщин в 56,8% случаев.
В результате сравнительного анализа распределения частот аллелей и генотипов полиморфного варианта rs13181 в гене ERCC2, обнаружено, что генотип GG служит маркером повышенного риска развития заболевания в общей выборке (OR=1,71; 95% CI: (1.15 – 2.53), p=0.01), а гомозиготное носительство генотипа TT (OR=0,62; 95% CI: (0.42 – 0.91), p=0.02), в свою очередь, определено как протективный фактор. Кроме того, при разделении выборки с учетом менопаузального статуса обнаружена ассоциация гомозиготного носительства генотипа GG с повышенным риском развития РЯ (OR=2.52; 95% CI: (1.37 – 4.64), p=0.005), среди женщин, находящихся в постменопаузе.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о существенном вкладе изученных аллелей и генотипов полиморфного локуса rs13181 гена ERCC2 в патогенез рака яичников у женщин из Республики Башкортостан. Исследование молекулярно-генетических основ рака яичников является необходимым условием для понимания причин развития данной патологии.



