Аннотация
ВЕДЕНИЕ 3
Глава 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 5
1.1 Патогенез когнитивных расстройств при шизофрении 5
1.2 Роль полиморфизма гена нейротрофического фактора мозга (BDNF) в патогенезе
шизофрении 7
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 11
2.1 Материалы исследования 11
2.2 Выделение ДНК 14
2.3 Генотипирование по полиморфным вариантам rs6265 и rs11030104 гена BDNF
методом полимеразной цепной реакции в реальном времени 16
2.4 Статистическая обработка результатов 17
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 18
ВЫВОДЫ 26
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
Шизофрения - это тяжёлое психическое заболевание, характеризующееся гетерогенным синдромом, включающим бред, галлюцинации и когнитивные нарушения. Распространенность шизофрении составляет 0,7-1 % [Saha S. et al., 2005].
Нейрокогнитивный дефицит у пациентов с шизофренией коррелирует с ранним дебютом заболевания, тяжестью негативных симптомов и проявляется характерными нарушениями в познавательной сфере. Подобные нарушения могут привести к значительным трудностям при выполнении функций повседневной жизни или социальной реабилитации больных шизофренией [Atake K. et al., 2018].
Все больше психиатров считают, что признаки и симптомы когнитивных нарушений возникают в результате сложных взаимодействий генов и факторов окружающей среды [Yin D.M. et al., 2012]. В настоящее время относительно мало известно о генетических детерминантах когнитивной дисфункции при шизофрении. Известно, что наследуемость когнитивных нарушений в семьях лиц с шизофренией довольно высока и составляет 55-98%. Вклад генетических механизмов доказан в вариативности неустойчивости внимания и нарушений долговременной памяти.
В последние годы пристальное внимание специалистов различных профилей привлекает нейротрофический фактор головного мозга (brain- derived neurotrophic factor - BDNF). Нейротрофический фактор мозга принадлежит к суперсемейству нейротрофинов и играет важную роль в нейрогенезе и нейропластичности мозга [Matsuo K. et al., 2009].
BDNF поддерживает выживание существующих нейронов, стимулирует пролиферацию и дифференцировку новых нейронов и синапсов как в центральной, так и в периферической нервной системе [Huang E., Reichardt L., 2001]. В головном мозге BDNF высоко экспрессируется в гиппокампе, коре и базальном переднем мозге и играет важную роль в областях, жизненно важных для обучения и памяти [Bekinschtein P. et al., 2008].
Экспрессия нейротрофического фактора мозга кодируется геном BDNF, который имеет многочисленные полиморфизмы. Широко изученным однонуклеотидным полиморфизмом гена BDNF является аллельный вариант Val66Met (rs6265). Полиморфный вариант Val66Met приводит к аминокислотной замене валина метионином в положении 66 кодона. Это изменение связано с аберрантной сортировкой pro-BDNF в секреторные везикулы и снижением секреции нейротрофического фактора мозга [Wei S.M. et al., 2012].
Полиморфный вариант rs11030104 гена BDNF исследовался в паре с rs6265. Установлена ассоциация полиморфных вариантов rs6265 и rs11030104 с эффективностью действия антипсихотических препаратов (или нейролептических средств, подавляющих высшую нервную деятельность) при лечении пациентов с шизофренией [Zai G.C. et al., 2012].
Принимая во внимание важность BDNF в центральной нервной системе и функциональные последствия генетических полиморфных вариантов, представляется актуальным исследовать возможную связь между изучаемыми полиморфизмами и когнитивными нарушениями у пациентов с шизофренией.
Цель исследования: изучение ассоциации полиморфных вариантов rs6265 и rs11030104 гена BDNF с нейрокогнитивным дефицитом при шизофрении.
Задачи:
1) Провести генотипирование образцов ДНК пациентов и здоровых лиц по полиморфным вариантам rs6265 и rs11030104 гена BDNF;
2) Оценить возможность ассоциации полиморфных вариантов гена нейротрофического фактора мозга с нейрокогнитивным дефицитом у пациентов с шизофренией.
