Первое систематизированное описание клинической картины острого инфаркта миокарда (ОИМ) выполнено более чем 100 лет назад, однако разработка и внедрение в клиническую практику новых методов диагностики и лечения этой опасной стадии сердечно-сосудистого заболевания продолжает быть актуальнейшей проблемой здравоохранения.
В настоящее время основной стратегией защиты миокарда при остром инфаркте миокарда является своевременная реперфузия ишемизированного миокарда [Басалай, 2015]. Внедрение в клиническую практику реперфузионных методов лечения снизило летальность от ОИМ, однако достигнутый показатель смертности на уровне 5% в последние годы не претерпевает изменений [McCartney, 2019; Menees, 2019]. Причиной этому служит повреждающее действие реперфузии, которое может проявляться в виде нарушений ритма, снижения сократительной функции, развития острой сердечной недостаточности [Braunwald, 1985]. Одним из подходов к поиску новых путей предупреждения и лечения реперфузионных повреждений миокарда является исследование механизмов кардиопротекции, формирующейся при неспецифических адаптационных воздействиях - различных кондиционирующих процедурах. К наиболее эффективной методике кардиопротекции относят дистантное посткондиционирование.
Дистантное посткондиционирование сердца (ДПост) - проведение нескольких периодов краткосрочной ишемии-реперфузии удаленного от сердца органа непосредственно перед возобновлением коронарного кровотока или же в раннем реперфузионном периоде [Петрицев, 2006; Galagudza, 2008; Маслов, 2009; Маслов, 2016]. Феномен ДПост был открыт в 2005 г. группой американских физиологов, которые осуществили окклюзию (5 мин.) почечной артерии у крыс перед реперфузией и получили кардиопротекторный эффект со снижением ЗИ/ЗР на 50% [Kerendi, 2005].
Важнейшее преимущество ДПост состоит в его малой инвазивности, отсутствии риска аритмий и технической простоте при эффективности, сопоставимой с другими кондиционирующими процедурами [Vinten- Johansen, 2013].
Кардиопротекторный эффект ДПост осуществляется за счёт выделения в кровь из отдалённых от сердца органов гуморальных факторов, которые переносятся до кардиомиоцитов, активируют связанный с их рецепторами внутриклеточный сигнальный каскад реакций, в ходе которых происходит взаимодействие различных сигнальных молекул, устраняющих патологические процессы и запускающие защитные механизмы [Kerendi, 2005; Маслов, 2016]. Однако в настоящее время изучение молекулярного механизма ДПост находится на начальном этапе. Поиск гуморальных факторов и сигнальных молекул, участвующих в ДПост, является актуальной задачей современной экспериментальной и клинической медицины и важным направлением исследований в физиологии. Исследование таких молекулярных мишеней ДПост откроет перспективу в создании лекарственных препаратов, способных повысить толерантность сердца к реперфузионному повреждению и как следствие уменьшить показатель смертности от ОИМ.
Цель данного исследования заключалась в изучении роли эндогенных каннабиноидов в механизме кардиопротекторного эффекта дистантного посткондиционирования.
Задачи:
1. Выяснить способно ли дистантное посткондиционирование оказывать инфаркт-лимитирующий эффект в отношении реперфузионных повреждений;
2. Оценить влияние дистантного посткондиционирования на показатели ЧСС и АД;
3. Исследовать влияние дистантного посткондиционирования на уровень анандамида и 2-арахидоноил глицерола в ткани миокарда и сыворотке крови.
Выпускная квалификационная работа выполнена на кафедре «Физиология человека и животных» Биологического института НИ ТГУ под руководством доктора биологических наук, профессора Ю. В. Бушова, на материально-технической базе Научно-исследовательского института кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН» под руководством кандидата медицинских наук, научного сотрудника лаборатории экспериментальной кардиологии А. В. Мухомедзянова
Реперфузионные повреждения, возникающие во время восстановлении кровоснабжения миокарда при остром инфаркте миокарда, являются одной из основных причин смертности и инвалидизации взрослого трудоспособного населения. Разработка фундаментальных основ для создания и внедрения новых эффективных методов и фармакологических средств лечения реперфузионных повреждений позволит уменьшить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, в частности от острого инфаркта миокарда. Одним из перспективных методов, применяемых для повышения устойчивости сердца к действию ишемии-реперфузии, является дистантное посткондиционирование. Данный метод обладает рядом преимуществ: безопасный, не инвазивный, легко воспроизводимый, не дорогостоящий. Однако механизмы, лежащие в основе данного метода, на сегодняшний день остаются малоизученными. В некоторых экспериментах было показано, что эндогенные каннабиноиды способны предупреждать повреждение эндотелия коронарных сосудов, вызванное ишемией - реперфузией сердца, способствовать повышению толерантности миокарда к действию ишемии-реперфузии. В связи с этим, появились основания полагать, что эндогенные каннабиноиды могут участвовать и в кардиопротекторном механизме ДПост.
В своей работе мы изучали роль эндогенных каннабиноидов в инфаркт- лимитирующем механизме ДПост. Мы обнаружили, что концентрация анандамида и 2-арахидоноил глицерола в сыворотке крови крыс во время ДПост повышается в 2.5 и 2.2 раза соответственно по сравнению с группой животных, которым проводили ишемию и реперфузию, а концентрация анандамида и 2-арахидоноил глицерола в миокарде в 1.5 раз (Рисунок 6, 7). Результаты наших исследований свидетельствуют о том, что кардиопротекторный эффект дистантного посткондиционирования связан с активацией синтеза эндогенных каннабиноидов. Вероятно, что эндогенные каннабиноиды, синтезированные во время ДПост сыграли роль гуморальных факторов, запустивших каскад защитных реакций.
