Аннотация
Список сокращений 3
Введение 4
1 Литературный обзор 6
1.1 Концепция «стресса» 6
1.2 Стресс-системы 7
1.3 Глюкокортикоиды и их роль в организме 11
1.4 ДГЭА, ДГЭАС и их роли в организме 17
1.5 Роль кортизола и ДГЭАС в развитии депрессивных расстройств 20
2 Материалы и методы 26
2.1 Получение сыворотки венозной крови 26
2.2 Определение содержания кортизола и ДГЭАС 27
2.3 Статистическая обработка данных 27
3 Результаты и обсуждение 29
Заключение 37
Список использованных источников 38
На сегодняшний день большое депрессивное расстройство и депрессивноподобные состояния являются насущной проблемой для всего человечества. Сотни миллионов людей по всему миру страдают от депрессивных расстройств разной тяжести, что в самом худшем исходе приводит человека к самоубийству. Так, на 2010 год количество летальных исходов во всем мире составило более 16 миллионов случаев .
По статистике на 2019 год депрессивным расстройствам было подвержено около 3,5% населения в мире, что составило порядка 280 миллионов человек Однако, статистика варьирует в зависимости от выбранного исследования, региона, возраста и пола. Показано, что женщины и молодые люди страдают от депрессии значительно чаще, а если взять во внимание другие исследования, то они указывают на более высокий процент больных людей - 7-8% от всего населения .
Большое депрессивное расстройство (БДР) - это симптоматически гетерогенное заболевание, охватывающее когнитивную, эмоциональную, мотивационную и физиологическую сферы. Определение точной этиологии БДР является сложной задачей, поскольку у пациентов наблюдается совокупность симптомов, которые, вероятно, не объясняются одним механизмом .
Со сложностью понимания причин депрессии появляются и сложности в лечении - лекарства для лечения и снятия симптомов депрессии доступны уже более полувека, но увеличение эффективности лечения за это время невелико, к тому же не у многих пациентов достигается полное или хотя бы частичное выздоровление . Поэтому улучшение знаний о лежащей в основе этого расстройства патофизиологии имеет решающее значение для разработки более эффективных методов лечения.
Одной из причин возникновения депрессивных расстройств предполагается нарушение работы стресс-систем - систем, которые в ответ на стресс активируют и регулируют реакции сложного спектра, задействующие эндокринную, нервную и иммунную системы. Одной из важнейших стресс-систем является гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковая система, в которой одну из ключевых ролей играют выделяемые надпочечниками стероидные гормоны - глюкокортикоиды и половой гормон - дегидроэпиандростерон (ДГЭА) .
Главным глюкокортикоидом у человека является кортизол, который регулирует метаболические, сердечно-сосудистые, иммунные и поведенческие процессы , однако неадекватное или чрезмерное его выделение может способствовать развитию патологий, в том числе БДР . Так, при хроническом стрессе происходит стойкое повышение уровня кортизола в крови, что и наблюдается у пациентов с депрессией .
Аналогично предполагается, что ДГЭА и его сульфатная форма ДГЭАС могут играть роль в развитии депрессивного расстройства. Во-первых, ДГЭА является предшественником половых гормонов - тестостерона и эстрадиола, которые могут влиять на настроение человека . Во-вторых, предполагается, что ДГЭА обладает антиглюкокортикоидной активностью, снижая уровень кортизола в сыворотке крови . Однако, вопрос об изменении уровня ДГЭА при БДР остается открытым, поскольку множество исследований показывает противоречивые результаты - повышение, понижение или отсутствие изменений в уровне ДГЭА . Тем не менее, дальнейшие исследования помогут пролить свет на кортизол и ДГЭА как на потенциальные маркеры для изучения, диагностики и лечения депрессивных расстройств .
Целью исследования является установление возможной роли гормонов (кортизол и ДГЭАС) в формировании депрессивных расстройств
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1) Определить количественное содержание гормонов в сыворотке крови условно здоровых лиц;
2) Изучить количественное содержание гормонов в сыворотке крови пациентов с депрессивными расстройствами;
3) Сравнить содержание гормонов в сыворотке крови исследуемых лиц с учетом половозрастного признака;
4) Установить корреляционные взаимосвязи концентрации гормонов от пола и возраста условно здоровых лиц и пациентов с депрессивными расстройствами.
В ходе исследования были изучены работы многих исследователей в области глюкокортикоидного гормона, кортизола, и андрогена, ДГЭА, и их роли, а также выполнены поставленные цели и соответствующие задачи:
1) Определено количественное содержание гормонов (ДГЭАС и кортизола) в сыворотке крови условно здоровых лиц;
2) Изучено количественное содержание гормонов (ДГЭАС и кортизола) в сыворотке крови пациентов с депрессивными расстройствами;
3) Произведено сравнение содержание гормонов (ДГЭАС и кортизола) в сыворотке крови исследуемых лиц с учетом половозрастного признака;
4) Установлены корреляционные взаимосвязи концентрации гормонов (ДГЭАС и кортизола) от пола и возраста условно здоровых лиц и пациентов с депрессивными расстройствами.
Гипотеза, которая заключалась в том, что при депрессии наблюдается значимое изменение концентрации кортизола, не подтвердилась. Однако, уровень кортизола можно однозначно использовать для выявления расстройств адаптации. При этом обнаружилась возможная роль понижения уровня ДГЭАС как маркера депрессивного расстройства у мужчин старшего возраста. У женщин же снижение ДГЭАС в основном связан с возрастными изменениями и взаимосвязи с депрессией обнаружено не было.
Полученные результаты отличаются от некоторых исследований, в которых указывается повышения уровня кортизола при депрессивных расстройствах, причинами могут быть различия в степени тяжести депрессии у обследуемых нами пациентов и в исследованиях, представленных в литературных данных.
Подводя итог, можно сказать, что депрессивное расстройство является сложными и не до конца изученным заболеванием, которое очень часто имеет разную этиологию от человека к человеку - даже для лечения депрессивного расстройства необходимо очень тщательно подбирать лечение для больного, иначе оно будет абсолютно неэффективно. Поэтому для того, чтобы однозначно утверждать об эффективности или, наоборот, неэффективности использования этих гормонов для диагностических целей, необходимо продолжение исследований в этой области и расширение объема данных.
По результатам исследования была опубликована статья в рецензируемом журнале из списка ВАК РФ: Гуморальные факторы анаболического и катаболического баланса у женщин с депрессивными расстройствами
