📄Работа №187425

Тема: ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ СОМАТО-СТВОЛОВОГО ПЕРЕХОДА И МАКРОФАГ-АССОЦИИРОВАННЫХ ГЕНОВ В ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

📝
Тип работы Бакалаврская работа
📚
Предмет биология
📄
Объем: 81 листов
📅
Год: 2018
👁️
Просмотров: 44
4250 руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
ℹ️ Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить

📋 Содержание

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 5
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 8
1.1 Неоадъювантная химиотерапия 8
1.2 Клональная эволюция опухоли в процессе химиотерапии 9
1.3 Макрофаги и прогрессия опухоли 12
1.4 Гены сомато-стволового перехода 17
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 28
2.1 Материалы 28
2.1.1 Пациенты и лечение 28
2.1.2 Забор опухолевого материала 3 0
2.2 Методы 31
2.2.1 Выделение РНК 31
2.2.2 Количественная ПЦР в режиме реального времени 32
2.2.3 Статистические методы обработки результатов 36
3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ 37
3.1 Экспрессия генов сомато-стволового перехода в опухоли молочной железы в зависимости от основных клинико-морфологических параметров
3.2 Безметастатическая выживаемость и экспрессия генов сомато-стволового перехода в опухоли молочной железы
3.3 Экспрессия генов сомато-стволового перехода в зависимости от макрофагального фенотипа опухоли и корреляционные связи между генами сомато-стволового перехода и макрофаг-ассоциированными генами
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 48
ВЫВОДЫ 49
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ И ЛИТЕРАТУРЫ 50
ПРИЛОЖЕНИЕ 59

📖 Введение

Развитие метастатической болезни является основной причиной смерти онкологических больных в различные сроки после удаления первичной опухоли. В зависимости от локализации опухоли и стадии заболевания, количество больных, у которых развиваются метастазы, колеблется от 15 до 95% [Weigelt, 2005]. В настоящее время определено большое количество факторов, позволяющих прогнозировать возможный исход заболевания, таких, как молекулярный подтип опухоли, ее размер (Т), лимфогенное метастазирование (N), степень злокачественности, лекарственный патоморфоз после предоперационной химиотерапии. Неплохие результаты прогнозирования показывают: microarray технология MammoprintTM, OncotypeDX, PAM50, Breast Cancer Index, [Tian, 2010; Harris, 2016].
Тем не менее, все без исключения известные прогностические факторы получены в результате ассоциативных исследований и не объясняют механизмы метастазирования, а с другой стороны, ни один прогностический фактор не является абсолютным, т.е. не прогнозирует метастазирование в 100% случаев при наличии признака и в 100% выживание при его отсутствии. До сих пор остаются неясными механизмы метастазирования. Непонятно, почему, при одной и той же локализации опухоли, у одних пациентов развиваются метастазы, а у других пациентов нет, и как происходит инициация метастазирования.
В 2015 -2016 гг. при исследовании клональной эволюции опухоли молочной железы в процессе предоперационной (неоадъювантной) химиотерапии (проект РФФИ №15-04¬03091) в лаборатории онковирусологии НИИ онкологии Томского НИМЦ впервые был выявлен абсолютный прогностический фактор для рака молочной железы, который позволяет со 100% эффективностью прогнозировать исход заболевания. Если в процессе предоперационной химиотерапии в опухоли появлялись новые клоны, несущие ряд амплификаций в регионах: 5p, 6p, 7q, 8q, 9p, 9q, 10p, 13q, 16p, 18q, 19p, 19q), то в 100% случаев у пациентов развивались гематогенные метастазы. Если клоны, несущие амплификации не появлялись (число делеций и амплификаций сокращалось, не было никаких изменений или появлялись новые клоны с делецией), то все больные переживали 7 летний период наблюдения без метастазов [Litviakov, 2015]. Это свидетельствует о том, что появление и/или наличие клонов, несущих амплификации является важным механизмом инициации процесса метастазирования. Если в опухоли после химиотерапии оставалось (вместе с новообразованными) 2 и более таких клонов, то опухоль метастазировала. Если клоны, несущие амплификации в процессе химиотерапии
элиминировались, то опухоль не метастазировала [Litviakov, 2016]. Было высказано предположение о том, что появление амплификаций в этих регионах является одним из необходимых условий для осуществления процесса метастазирования, а клоны, несущие амплификации в них являются потенциальными метастатическими клонами. Появление в опухоли в процессе канцерогенеза или под действием химиотерапии метастатических клонов является одним из последних этапов опухолевой эволюции и может происходить даже при малых размерах (Т1-Т2) опухоли, но по мере увеличения опухолевой массы, конечно, вероятность образования в ней метастатических клонов увеличивается.
Согласно нашей гипотезе, благодаря амплификациям выше обозначенных регионов соматические (дифференцированные и прогениторные) опухолевые клетки, практически неспособные к размножению в соответствии с современными данными [Kreso, 2014], приобретают способность к обратному переходу (транзиции) в опухолевые стволовые клетки (мы назвали его сомато-стволовой переход). Наше предположение о возможности образования в организме опухолевых стволовых клеток из соматических опухолевых клеток косвенно доказывает работа С. Яманаки, который показал возможность индукции стволовых клеток из дифференцированных [Takahashi, 2006]. Соматические опухолевые клетки, имеющие способность к сомато-стволовому переходу, выходят в кровеносное русло (в виде циркулирующих соматических опухолевых клеток ЦОК) и оседают во вторичных органах (легкие, печень, кости и др.). Уже во вторичных органах под действием микроокружения, продуцирующего цитокины FGF, TGFb (TGF-P), EGF и IL6, и др., происходит транзиция в стволовые опухолевые клетки и развитие метастазов. Мы полагаем, что если соматические опухолевые клетки не способны к сомато-стволовому переходу, то они не смогут образовать метастазы. Опухоли, соматические клетки которых еще не приобрели такую способность не метастазируют и для их лечения достаточным будет простое удаление первичного опухолевого узла. Предполагается, что в регионах: 5p, 6p, 7q, 8q, 9p, 9q, 10p, 13q, 16p, 18q, 19p, 19q локализованы гены стволовости, связанные с индукцией стволовых свойств или поддержанием стволового состояния клеток [Weinberger, 2016; Dave, 2012; Plaks, 2015; Yu, 2012]. В настоящем исследовании впервые изучена экспрессия генов стволовости в опухоли молочной железы в контексте гипотезы сомато- стволового перехода как механизма метастазирования опухоли.
Несомненным фактором прогрессирования опухолей различных локализаций, в том числе и рака молочной железы, является микроокружение. Стромальные клетки совместно с внеклеточным матриксом формируют определённые условия в опухолевых регионах по типу иммуно-воспалительной реакции (ИВР). Зачастую это происходит при активном участии самой опухоли, что искажает картину классической ИВР, тем самым повышая 5
непредсказуемость развития метастатической болезни, что усложняет подбор курса лечения. Для некоторых стромальных клеток, в частности, макрофагов установлена прогностическая значимость: M1 макрофаги ассоциированы с ингибированием опухолевого роста, в то время как макрофаги M2 типа способствуют росту опухоли, а также, под их влиянием может происходить клональная эволюция раковых клеток с последующими модификациями опухолей: приобретение химиорезистентности вплоть до множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) и т.д. [Златник, 2018; Yang, 2015]. Макрофаг-ассоциированные гены YKL39, YKL40, CD206, CD68и CCL18являются маркерами тканевой дифференцировки макрофагов в макрофаги 1 и 2 типов. Исследований, посвящённых связи экспрессии генов сомато-стволового перехода и маркеров макрофагов в опухоли молочной железы к настоящему моменту, нет.
Цель работы:
Изучение экспрессии генов сомато-стволового перехода (5p15.33 TERT; 6p21.31 OCT3; 7q32.1 SMO; 8q24.21 MYC; 8q11.21 SNAI2; 9р21.2 MOB3B; 9q22.33 TGFBR1; 9q31.2 KLF4; 10p11.23 BMI1; 10p13 VIM; 13q12.2 FLT3; 16p11.2 LAT; 18q21.1 SMAD2; 19p13.3 LMNB2; 19p13.13 KLF1и 19q13.2 TGF-fi1)и макрофаг-ассоциированных генов (YKL39, YKL40, CD206, CD68и CCL18)в опухоли молочной железы в процессе химиотерапии и связи их с основными клинико-морфологическими факторами и исходом заболевания.
Задачи исследования:
1. Оценить связь экспрессии генов сомато-стволового перехода с основными клинико¬морфологическими параметрами РМЖ и эффективностью неоадъювантной химиотерапии.
2. Определить ассоциацию экспрессии генов сомато-стволового перехода с исходом заболевания.
3. Изучить экспрессию генов сомато-стволового перехода в зависимости от макрофагального фенотипа опухоли и корреляционные связи между генами сомато- стволового перехода и макрофаг-ассоциированными генами в опухоли до лечения.

Возникли сложности?

Нужна качественная помощь преподавателя?

👨‍🎓 Помощь в написании
🎓 Дипломные 📘 Магистерские 📙 Диссертации 📗 Курсовые 📝 Статьи 📄 ВКР

✅ Заключение

В результате проведённых исследований была изучена экспрессия генов сомато- стволового перехода и макрофаг-ассоциированных генов в опухолях молочной железы Экспрессия генов сомато-стволового перехода в опухоли молочной железы до лечения и после НАХТ, а также макрофаг-ассоциированных генов в опухоли до лечения, слабо ассоциирована с основными клинико-морфологическими параметрами. На уровень экспрессии отдельных генов влияет возраст больных, рецепторный статус и молекулярный подтип. Размер опухоли, лимфогенное метастазирование и менструальный статус не влияют на уровень экспрессии генов сомато-стволового перехода в опухолевой ткани.
Установлена предиктивная значимость экспрессии генов KLF1и TGFBR1.По уровню экспрессии этих генов в опухоли до лечения можно прогнозировать непосредственную эффективность НАХТ, в том числе, и макрофагальную активность опухоли. 14 из 16 изученных генов сомато-стволового перехода у больных с метастазированием оказываются гиперэкспрессированными после проведения НАХТ. Это подтверждает гипотезу от важной роли активации экспрессии генов сомато-стволового перехода для метастазирования опухолей. В результате исследования был установлен новый прогностический фактор, который позволяет прогнозировать возникновение гематогенных метастазов с чувствительностью 69%, специфичностью 94% и диагностической точностью 82%.
На качественном и количественном уровнях показана связь экспрессии генов сомато- столового перехода и макрофаг-ассоциированных генов в опухоли молочной железы до лечения. Гиперэкспрессия генов MYC, SNAI2, MOB3Bи VIMв CD206+опухоли молочной железы является свидетельством влияния макрофагальной активности микроокружения на развитие опухоли РМЖ.

Нужна своя уникальная работа?
Срочная разработка под ваши требования
Рассчитать стоимость
ИЛИ
Поиск аналога

📕 Список литературы

1. A new era in the diagnosis of breast cancer / L. Tabar [et al.] // Surgical oncology clinics of North America. - 2000. - Vol. 9. - Is. 2. - P. 233-277.
2. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR / M. W. Pfaffl [et al.] // Nucleic acids research. - 2001. - Vol. 29, Is. 9. - P. 45.
3. A novel mechanism for activation of GLI1 by nuclear SMO that escapes anti-SMO inhibitors / M. M. Rahman [et al.] // Cancer research. - 2018. - Vol. Is. - P. 28-97.
4. A role for GPI-CD59 in promoting T-cell signal transduction via LAT / L. N. Wang [et al.] // Oncology letters. - 2018. - Vol. 15, Is. 4. - P. 4873-4881.
5. Actin cytoskeleton regulation of epithelial mesenchymal transition in metastatic cancer cells / J. Shankar [et al.] // PloS one. - 2015. - Vol. 10, Is. 3. - P. 1-12.
6. An investigation of the effects of the core protein telomerase reverse transcriptase on Wnt signaling in breast cancer cells / I. Listerman [et al.] // Molecular and cellular biology. - 2014. - Vol. 34, Is. 2. - P. 280-289.
7. An obligatory anaerobic Salmonella typhimurium strain redirects M2 macrophages to the M1 phenotype / M. Yang [et al.] // Oncology letters. - 2018. - Vol. 15, Is. 3. - P. 3918-3922.
8. An RNA-dependent RNA polymerase formed by TERT and the RMRP RNA / Y. Maida [et al.] // Nature. - 2009. - Vol. 461, Is. 7261. - P. 230-235.
9. Assessment of response to therapy in advanced breast cancer: a project of the Programme on Clinical Oncology of the International Union Against Cancer, Geneva, Switzerland / J. L. Hayward [et al.] // European Journal of Cancer (1965). - 1977. - Vol. 13. - Is. 1. - P. 89-94.
10. Biological and therapeutic impact of intratumor heterogeneity in cancer evolution / N. Mcgranahan // Cancer cell. - 2015. - Vol. 27, Is. 1. - P. 15-26.BMI-1 gene amplification and overexpression in hematological malignancies occur mainly in mantle cell lymphomas / S. Bea [et al.] // Cancer research. - 2001. - Vol. 61, Is. 6. - P. 2409-2412.
11. Bmi1 regulates self-renewal and epithelial to mesenchymal transition in breast cancer cells through Nanog / A. N. Paranjape [et al.] // BMC cancer. - 2014. - Vol. 14, Is. 1. - P. 785.
12. BMI1: a biomarker of hematologic malignancies / A. A. Sahasrabuddhe [et al.] // Biomarkers in cancer. - 2016. - Vol. 8, Is. - P. BIC. S33376.
13. Borg M. Breast-conserving therapy in young women with invasive carcinoma of the breast // Australasian radiology. - 2004. - V. 48, N 3. - P. 376-382.
14. BPIFB1 (LPLUNC1) inhibits migration and invasion of nasopharyngeal carcinoma by interacting with VTN and VIM / F. Wei [et al.] // British journal of cancer. - 2018. - Vol. 118, Is. 2. - P. 233.
15. Breast cancer metastasis: markers and models / B. Weigelt [et al.] // Nature reviews cancer.
- 2005. - Vol. 5, Is. 8. - P. 591.
16. Breast cancer subtypes and response to docetaxel in node-positive breast cancer: use of an immunohistochemical definition in the BCIRG 001 trial / J. Hugh [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2009. - Vol. 27, Is. 8. - P. 1168-1176.
17. Cancer stem cell signaling pathways / W. H. Matsui // Medicine. - 2016. - Vol. 95, Is. 1.
18. CCL18-Beyond chemotaxis / C. Chenivesse [et al.] // Cytokine. - 2018. - P.1-5.
19. CD68/macrosialin: not just a histochemical marker / D. A. Chistiakov [et al.] // Laboratory Investigation. - 2017. - Vol. 97, Is. 1. - P. 4.
20. Chemotherapy response and recurrence-free survival in neoadjuvant breast cancer depends on biomarker profiles: results from the I-SPY 1 TRIAL (CALGB 150007/150012; ACRIN 6657) / L. J. Esserman [et al.] // Breast cancer research and treatment. - 2012. - Vol. 132, Is. 3. - P. 1049-1062.
21. Chen Q. Macrophage binding to receptor VCAM-1 transmits survival signals in breast cancer cells that invade the lungs / Q. Chen, X. H. F. Zhang, J. Massagud // Cancer cell. - 2011. - Vol. 20. - Is. 4. - P. 538-549.
22. Circulating tumor cells in immunohistochemical subtypes of metastatic breast cancer: lack of prediction in HER2-positive disease treated with targeted therapy / A. Giordano [et al.] // Annals of oncology. - 2011. - Vol. 23, Is. 5. - P. 1144-1150.
23. Clonal evolution in cancer / M. Greaves [et al.] // Nature. - 2012. - Vol. 481, Is. 7381. - P. 306-313.
24. Clonal evolution of glioblastoma under therapy / J. Wang [et al.] // Nature genetics. - 2016.
- Vol. 48, Is. 7. - P. 768-776.
25. Clonal Evolution: Multiregion Sequencing of Esophageal Adenocarcinoma Before and After Chemotherapy / S. Devarakonda [et al.] // Cancer discovery. - 2015. - Vol. 5, Is. 8.
- P. 796-798.
26. Cyclooxygenase-2 regulates TGFP-induced cancer stemness in triple-negative breast cancer / J. Tian [et al.] // Scientific reports. - 2017. - Vol. 7, Is. - P. 40258.
27. De Palma M., Lewis C. E. Cancer: Macrophages limit chemotherapy //Nature. - 2011. - Т. 472. - №. 7343. - С. 303.
28. Desgrosellier J. Integrins in cancer: biological implications and therapeutic opportunities / J. S. Desgrosellier, D. A. Cheresh // Nature Reviews Cancer. - 2010. - Vol. 10. - №. 1. - С. 9.
29. DNA methylation signatures for prediction of biochemical recurrence after radical prostatectomy of clinically localized prostate cancer / C. Haldrup [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2013. - Vol. 31, Is. 26. - P. 3250-3258.
30. Dynamic stem cell states: naive to primed pluripotency in rodents and humans / L. Weinberger [et al.] // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2016. - Vol. 17. - Is. 3.
- P. 155.
31. Dynamics of genomic clones in breast cancer patient xenografts at single-cell resolution / P. Eirew [et al.] // Nature. - 2015. - Vol. 518, Is. 7539. - P. 422-426.
32. Dysregulated expression of Slug, vimentin, and E-cadherin correlates with poor clinical outcome in patients with basal-like breast cancer / T. Liu [et al.] // Journal of surgical oncology. - 2013. - Vol. 107, Is. 2. - P. 188-194.
33. Epidemiology of breast cancer in young women / B.C Yankaskas [et al.] // Breast disease.
- 2006. - Vol. 23, Is. 1. - P. 3-8.
34. Evaluation of [99m Tc] Radiolabeled Macrophage Mannose Receptor-Specific Nanobodies for Targeting of Atherosclerotic Lesions in Mice / G. Bala [et al.] // Molecular Imaging and Biology. - 2018. - Vol. 20, Is. 2. - P. 260-267.
35. Evolution of the cancer stem cell model / A. Kreso [et al.] // Cell stem cell. - 2014. - Vol. 14, Is. 3. - P. 275-291.
36. Favorable prognostic impact in loss of TP53 and PIK3CA mutations after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer / Y-Z. Jiang [et al.] // Cancer research. - 2014. - Vol. 74, Is. 13. - P. 3399-3407.
37. Forkhead Box F1 promotes breast cancer cell migration by upregulating lysyl oxidase and suppressing Smad2/3 signaling / G. Nilsson [et al.] // BMC cancer. - 2016. - Vol. 16, Is. 1. - P.
38. FOXC1 activates smoothened-independent hedgehog signaling in basal-like breast cancer / B. Han [et al.] // Cell reports. - 2015. - Vol. 13, Is. 5. - P. 1046-1058.
39. Gene-expression signatures in breast cancer / C. Sotiriou [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2009. - Vol. 360, Is. 8. - P. 790-800.
40. Heterodimer formation by Oct4 and Smad3 differentially regulates epithelial-to- mesenchymal transition-associated factors in breast cancer progression / G. Mandal [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease. - 2018. - Vol. 1864, Is. 6. - P. 2053-2066.
41. Highly recurrent TERT promoter mutations in human melanoma / F. W. Huang [et al.] // Science. - 2013. - Vol. 339, Is. 6122. - P. 957-959.
42. Histological types of breast cancer: how special are they? / B. Weigelt [et al.] // Molecular
oncology. - 2010. - Vol. 4, Is. 3. - P. 192.
43. Identification of Nedd9 as a TGF-P-Smad2/3 target gene involved in RANKL-Induced osteoclastogenesis by comprehensive analysis / Y. Omata [et al.] // PloS one. - 2016. - Vol. 11, Is. 6. - P. 1-18.
44. Impact of BRCA1/BRCA2 counseling and testing on newly diagnosed breast cancer patients / M. D. Schwartz [et al.] //Journal of Clinical Oncology. - 2004. - Vol. 22. - Is. 10. - P. 1823-1829.
45. Increased drug resistance in breast cancer by tumor-associated macrophages through IL- 10/STAT3/bcl-2 signaling pathway / C. Yang [et al.] // Medical oncology. - 2015. - Vol. 32, Is. 2. - P. 14.
46. Inhibition of fatty acid oxidation as a therapy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer / R. Camarda [et al.] // Nature medicine. - 2016. - Vol. 22, Is. 4. - P. 427-432.
47. Inhibition of flt3 and pim kinases by ec-70124 exerts potent activity in preclinical models of acute myeloid leukemia / N. Puente-Moncada [et al.] // Molecular cancer therapeutics.
- 2018. - Vol. Is. - P. 5-30.
48. Integrative analysis of complex cancer genomics and clinical profiles using the cBioPortal / J. Gao [et al.] // Science signaling. - 2013. - Vol. 6, Is. 269. - P. l1.
49. Integrins in cancer: biological implications and therapeutic opportunities / J. S. Desgrosellier [et al.] // Nature Reviews Cancer. - 2010. - Vol. 10, Is. 1. - P. 9-22.
50. Investigation of c-Myc gene amplification in breast cancer patients and its correlation with other prognostic factors / Z. Zahraei [et al.] // Feyz Journal of Kashan University of Medical Sciences. - 2018. - Vol. 21, Is. 6. - P. 584-590.
51. Kaplan E. L. Nonparametric estimation from incomplete observations / E. L. Kaplan, P. Meier // Journal of the American statistical association. - 1958. - Vol. 53, Is. 282. - P. 457-481.
52. Ki67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer / M. C. Cheang [et al.] // JNCI: Journal of the National Cancer Institute. - 2009. - Vol. 101, Is. 10.
- P. 736-750.
53. KLF17 attenuates estrogen receptor а-mediated signaling by impeding ERa function on chromatin and determines response to endocrine therapy / A. Ali [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Gene Regulatory Mechanisms. - 2016. - Vol. 1859, Is. 7. - P. 883-895.
54. KLF4 overcomes tamoxifen resistance by suppressing MAPK signaling pathway and predicts good prognosis in breast cancer / Y. Jia [et al.] // Cellular signalling. - 2018. -
Vol. 42, Is. - P. 165-175.
55. Lamin B1 duplications cause autosomal dominant leukodystrophy / Q. S. Padiath [et al.] // Nature. - 2006. - Vol. 200, Is. - P. 7.
56. Lamin B2 binding to minichromosome maintenance complex component 7 promotes non¬small cell lung carcinogenesis / Y. Ma [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, Is. 62. - P. 104813-104830.
57. Leukocyte complexity predicts breast cancer survival and functionally regulates response to chemotherapy / D. G. DeNardo [et al.] //Cancer discovery. - 2011. - Vol. 1, Is. 1. - P. 54-67.
58. Long-term outcomes for neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy in early breast cancer: meta-analysis of individual patient data from ten randomised trials / B Asselain [et al.] // The Lancet Oncology. - 2018. - Vol. 19, Is. 1. - P. 27-39.
59. Lower Levels of Human MOB3B Are Associated with Prostate Cancer Susceptibility and Aggressive Clinicopathological Characteristics / E-A. Kim [et al.] // Journal of Korean medical science. - 2015. - Vol. 30, Is. 7. - P. 937-942.
60. Macrophage conditioned medium promotes colorectal cancer stem cell phenotype via the hedgehog signaling pathway / F. Fan [et al.] // PloS one. - 2018. - Vol. 13, Is. 1. - P. 55-62.
61. Macrophage immunometabolism: where are we (going)? / J. Van den Bossche [et al.] // Trends in immunology. - 2017. - Vol. 38, Is. 6. - P. 395-406.
62. Macrophage-dependent tumor cell transendothelial migration is mediated by Notch1/Mena INV-initiated invadopodium formation / J. Pignatelli [et al.] // Scientific reports. - 2016. - Vol. 6, Is. - P. 37874.
63. Molecular-based choice of cancer therapy: realities and expectations / Imyanitov EN, V.M. Moiseyenko [et al.] // Clinica chimica acta. - 2007. - Vol. 379, Is. 1. - P. 1-13.
64. Monitoring the response of large (> 3 cm) and locally advanced (T3-4, N0-2) breast cancer to neoadjuvant chemotherapy using 99mTc-Sestamibi uptake / C. Marshall [et al.] // Nuclear medicine communications. - 2005. - Vol. 26, Is. 1. - P. 9-15.
65. Noninvasive Imaging of CD206-Positive M2 Macrophages as an Early Biomarker for Post¬Chemotherapy Tumor Relapse and Lymph Node Metastasis / C. Zhang [et al.] // Theranostics. - 2017. - Vol. 7. - Is. 17. - С. 4276.
66. Novel multi-kinase inhibitor, T03 inhibits Taxol-resistant breast cancer / Y. Li [et al.] // Molecular medicine reports. - 2018. - Vol. 17, Is. 2. - P. 2373-2383.
67. Osteoblast-derived factors promote metastatic potential in human prostate cancer cells, in part via non-canonical transforming growth factor p (TGFP) signaling / T. Karlsson [et al.]
// The Prostate. - 2018. - Vol. 78, Is. 6. - P. 446-456.
68. P148: CD68 expression in inflammatory cell infiltration of nonspecific invasive breast cancer / M. Zavyalova [et al.] // European Journal of Cancer Supplements. - 2015. - Vol. 13, Is. 1. - P. 70-71.
69. P77: Clonal evolution of breast tumor during neoadjuvant chemotherapy and metastasis / N. Litviakov [et al.] // European Journal of Cancer Supplements. - 2015. - Vol. 13, Is. 1.
- P. 34.
70. Parthenolide reduces metastasis by inhibition of vimentin expression and induces apoptosis by suppression elongation factor a- 1 expression / N. Jafari [et al.] // Phytomedicine. - 2018. - Vol. 41, Is. - P. 67-73.
71. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013 / A. Goldhirsch [et al.] // Annals of oncology. - 2013. - Vol. 24, Is. 9. - P. 2206-2223.
72. Polycomb complex protein BMI1 confers resistance to tamoxifen in estrogen receptor positive breast cancer / D. Ojo [et al.] // Cancer letters. - 2018. - Vol. Is. - P. 4-13.
73. Post-translational modification of OCT4 in breast cancer tumorigenesis / Y. Cho [et al.] // Cell Death & Differentiation. - 2018. - Vol. Is. - P. 1.
74. POU5F1/Oct-4 expression in breast cancer tissue is significantly associated with non-sentinel lymph node metastasis / S. Cai [et al.] // BMC cancer. - 2016. - Vol. 16, Is. 1. - P. 175.
75. Pro-apoptotic Bim suppresses breast tumor cell metastasis and is a target gene of SNAI2 / D. Merino [et al.] // Oncogene. - 2015. - Vol. 34, Is. 30. - P. 3926-3934.
76. Prognostic significance of CD68, CD163 and Folate receptor-P positive macrophages in hepatocellular carcinoma / K. Minami [et al.] // Experimental and Therapeutic Medicine.
- 2018. - Vol. 15, Is. 5. - P. 4465-4476.
77. Recommendations from an international consensus conference on the current status and future of neoadjuvant systemic therapy in primary breast cancer / M. Kaufmann [et al.] // Annals of surgical oncology. - 2012. - Vol. 19, Is. 5. - P. 1508-1516.
78. Reduced SMAD2/3 activation independently predicts increased depth of human cutaneous squamous cell carcinoma / A. M. Rose [et al.] // Oncotarget. - 2018. - Vol. 9, Is. 18. - P. 14552-14566.
79. Regulating BMI1 expression via miRNAs promote Mesenchymal to Epithelial Transition (MET) and sensitizes breast cancer cell to chemotherapeutic drug / N. Patel [et al.] // PloS one. - 2018. - Vol. 13, Is. 2. - P. 1-23.
80. Review of clinical gene therapy trials for breast cancer and MDR1 gene therapy trial in
Cancer Institute Hospital / S. Takahashi [et al.] //Breast Cancer. - 2006. - Vol. 13. - Is. 1.
- P. 8-15.
81. Role of OCT-1 and partner proteins in T cell differentiation / S. S. Hwang [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Gene Regulatory Mechanisms. - 2016. - Vol. 1859, Is. 6. - P. 825-831.
82. S100A11 promotes TGF-p1-induced epithelial-mesenchymal transition through SMAD2/3 signaling pathway in intrahepatic cholangiocarcinoma / M. Zhang [et al.] // Future Oncology. - 2018. - P. 837-847.
83. Snai-1 and Epithelial-Mesenchymal Transition-Related Protein Immunoexpression in Canine Mammary Carcinomas / B. S. Salgado [et al.] // Advances in Breast Cancer Research. - 2014. - Vol. 3, Is. 04. - P. 111.
84. Subcellular localization of Klf4 in non-small cell lung cancer and its clinical significance / M. Liu [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2018. - Vol. 99, Is. - P. 480-485.
85. Substrate Stiffness Coupling TGF-P1 Modulates Migration and Traction Force of MDA- MB-231 Human Breast Cancer Cells in Vitro / F. Lin [et al.] // ACS Biomaterials Science & Engineering. - 2018. - Vol. Is. - P.
86. Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes / J. S. Parker [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2009. - Vol. 27, Is. 8. - P. 1160-1167.
87. Survival and time to initiation of adjuvant chemotherapy among breast cancer patients: a systematic review and meta-analysis / Q-H. Zhan [et al.] // Oncotarget. - 2018. - Vol. 9, Is. 2. - P. 2739.
88. Targeted Therapy of FLT3 in Treatment of AML - Current Status and Future Directions / C. B. N. Engen [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2014. - Vol. 3, Is. 4. - P. 1466-1489.
89. Targeting the SMO oncogene by miR-326 inhibits glioma biological behaviors and stemness / W. Du [et al.] // Neuro-oncology. - 2014. - Vol. 17, Is. 2. - P. 243-253.
90. Telomerase promoter mutations in cancer: an emerging molecular biomarker? / J. Vinagre [et al.] // Virchows Archiv. - 2014. - Vol. 465, Is. 2. - P. 119-133.
91. TERT biology and function in cancer: beyond immortalisation / A. Pestana [et al.] // Journal of molecular endocrinology. - 2017. - Vol. 58, Is. 2. - P. R129-R146.
92. TERT promoter mutations are frequent and show association with MED12 mutations in phyllodes tumors of the breast / M. Yoshida [et al.] // British journal of cancer. - 2015. - Vol. 113, Is. 8. - P. 1244-1248.
93. TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma / S. Horn [et al.] // Science. - 2013. - Vol. 339, Is. 6122. - P. 959-961.

🛒 Оформить заказ

⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.

🔍 ПОХОЖИЕ РАБОТЫ ПО ТЕМЕ

Влияние экспрессии ядерного рецептора NR4A1 на метастазирование и чувствительность к ДНК-повреждающим препаратам Дипломные работы, ВКР биология 2019 г. 4700 руб. РЕГУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ СПЕЦИФИЧЕСКИХ БЕЛКОВ ПЕЧЕНИ И ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ В ГЕПАТОКАРЦИНОМАХ МЫШЕЙ Диссертация биология 2002 г. 500 руб. Регуляция экспрессии епцифических белков печени и транскрипционных факторов в гепатокарциномах мышей Диссертации (РГБ) биология 2002 г. 470 руб. Полиморфизм генов CLE, регулирующих развитие симбиотических клубеньков у люцерны Medicago truncatula Магистерская диссертация биология 2021 г. 4990 руб. ПОЛУЧЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННОЙ КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ, ЭКСПРЕССИРУЮЩЕЙ ЗЕЛЕНЫЙ ФЛУОРЕСЦЕНТНЫЙ БЕЛОК (EGFP) ПРИ АКТИВАЦИИ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА CD44 Бакалаврская работа биология 2024 г. 4400 руб. Влияние 31РНК ингибирования синтеза гена SOX9 в клеточных линиях рака поджелудочной железы на экспрессию генов SNAIL, SLUG, GATA4 и P21 Бакалаврская работа биология 2020 г. 4280 руб. Транскриптомный анализ генетических опухолей редиса Магистерская диссертация биотехнология 2018 г. 4970 руб. Исследование роли метилтрансферазы Set7/9 в эндометриальных стволовых клетках человека Бакалаврская работа биология 2019 г. 4700 руб. Исследование роли метилтрансферазы Set7/9 в эндометриальных стволовых клетках человека Бакалаврская работа биология 2019 г. 4270 руб. ЦИТОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЕЙ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ-МАРКЕРОВ Ml / М2 ФЕНОТИПОВ МИКРОГЛИИ В ПЕРВИЧНОЙ КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК МОЗГА МЫШИ Бакалаврская работа биология 2023 г. 4375 руб.

📎 БАКАЛАВРСКАЯ РАБОТА ПО ПРЕДМЕТУ «БИОЛОГИЯ»

Найдено работ: 569

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭРИТРОЦИТАРНОЙ И ЛЕЙКОЦИТАРНОЙ ПОПУЛЯЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ ЭКЗЕМОЙ Бакалаврская работа биология 2019 г. 4670 руб. КАРИОТИП МАЛЯРИЙНЫХ КОМАРОВ ANOPHELES BEKLEMISHEVI STEGNII ЕТ KABANOVA, ANOPHELES ARTEMIEV1 GORDEEV ET AL., ANOPHELES MESSEAE FALL. (DIPTERA CULICIDAE) Бакалаврская работа биология 2020 г. 4360 руб. ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ СИСТЕМЫ ЗЕРКАЛЬНЫХ НЕЙРОНОВ У ЮНОШЕЙ ПРИ НАБЛЮДЕНИИ И ОТМЕРИВАНИИ ИНТЕРВАЛОВ ВРЕМЕНИ. ПРИ НАБЛЮДЕНИИ И РЕПРОДУКЦИИ РИТМА Бакалаврская работа биология 2019 г. 4480 руб. Демографическая структура и морфо-фенетическая характеристика населения соболя {Martes zibellina) Приморья Бакалаврская работа биология 2017 г. 4650 руб. ВЛИЯНИЕ ИПМИ И ИПВЧ НА НОРМАЛЬНЫЕ И ОПУХОЛЕВЫЕ КЛЕТКИ Бакалаврская работа биология 2019 г. 4390 руб. МЕЗОФАУНА УНИВЕРСИТЕТСКОЙ РОЩИ Г. ТОМСКА Бакалаврская работа биология 2016 г. 4480 руб. ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЕВОЙ И ОБОНЯТЕЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ У ЛИЦ С ЗАВИСИМОСТЬЮ ОТ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ Бакалаврская работа биология 2018 г. 4400 руб. ОСОБЕННОСТИ ПЛОДОВИТОСТИ пыжьяновидных СИГОВ ИЗ ОЗ. КУТАРАМАКАН Бакалаврская работа биология 2017 г. 4380 руб. ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ СОСТАВ, ТРАНСКРИПЦИОННЫЙ ПРОФИЛЬ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ОПУХОЛЕВЫХ ГИБРИДНЫХ КЛЕТОК ПРИ НЕМЕЛКОЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО Бакалаврская работа биология 2025 г. 4640 руб. ФИЗИЧЕСКИЙ СТАТУС ВИРУСА. ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА В ПРОГНОЗЕ РЕЦИДИВИРОВАНИЯ ЦЕРВИКАЛЬНЫХ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ НЕОПЛАЗИЙ. РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ И РАКА ШЕЙКИ МАТКИ IN SITU Бакалаврская работа биология 2020 г. 4500 руб. СИНТАКСОНОМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАСТИТЕЛЬНОСТИ ПОЙМЫ СРЕДНЕЙ ОБИ В РАЙОНЕ ДЕРЕВНИ КАЙБАСОВО (Томская область) Бакалаврская работа биология 2017 г. 4440 руб. ПОЛУЧЕНИЕ ЧИСТОЙ КУЛЬТУРЫ И ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИОЛОГИИ МИКРООРГАНИЗМОВ ПОДЗЕМНОЙ БИОСФЕРЫ Бакалаврская работа биология 2019 г. 4370 руб. РАСПРОСТРАНЕНИЕ МИКРОСПОРИДИЙ р. Nosema НА ПАСЕКАХ РАЗНОЙ ГЕОГРАФИЧЕСКОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ Бакалаврская работа биология 2018 г. 4500 руб. ИССЛЕДОВАНИЕ ЗАРАЖЕННОСТИ МЕДОНОСНЫХ ПЧЕЛ (APIS MELLIFERA L.) МИКРОСПОРИДИЯМИ РОДА NOSEMA В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ Бакалаврская работа биология 2022 г. 4610 руб. ЦИТОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЕЙ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ-МАРКЕРОВ Ml / М2 ФЕНОТИПОВ МИКРОГЛИИ В ПЕРВИЧНОЙ КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК МОЗГА МЫШИ Бакалаврская работа биология 2023 г. 4375 руб.
📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить ⬆️

Оценка стоимости

Это краткая форма заказа. После ее заполнения вы перейдете на полную форму заказа работы

Каталог работ (208538)

Поиск работ


©2026 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.