Аннотация
ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1 Моделирование, как метод изучения биологических процессов 7
1.2. Биологические модели в экспериментальной онкологии 9
1.3 Роль цитостатиков в современной онкологии 14
1.4 Химический состав и фармакологические свойства лопуха войлочного 17
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 21
2.1 Животные 21
2.2. Описание используемых препаратов 25
2.3 Характеристика клеточных культур и методики культивирования 27
2.4 Методика определения цитотоксичности с использованием 28
2.5 Характеристика опухолевых штаммов и методы перевивки 29
2.6 Основные критерии оценки противоопухолевого и антиметастатического эффектов применяемых лечебных воздействий 30
2.7 Определение показателей периферической крови 31
2.8 Статистическая обработка результатов 31
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 33
ВЫВОДЫ 44
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 45
Бурный скачок молекулярно-генетических подходов в онкологии, начавшийся в конце XX века, произвело настоящую революцию в понимании механизмов возникновения и развития опухолей. «Таргетная терапия» — это современный подход к лечению пациентов со
злокачественными новообразованиями, основанный на создании инновационных способах воздействия на ключевые механизмы развития злокачественных опухолей. На сегодняшний день в клинические
рекомендации входят 9 ингибиторов внутриклеточной сигнализации и 5 моноклональных антител. На данный момент проводятся
исследования эффективности включения в таргетную терапию рака молочной железы, поджелудочной железы и простаты свинца-212 и висмута-212. Тем не менее, эффективность таргетной терапии ограничена рядом факторов. Основные сложности связаны с иммуногенностью применяемых препаратов, генетической
гетерогенностью опухолей и вероятностью возникновения аутоиммунных реакций . Дополнительно, применение таргетных препаратов может вызывать нежелательные побочные эффекты у пациентов со злокачественными новообразованиями.
В 2024 году была опубликована информация о создании вакцины против рака на основе мРНК. В данной разработке участвуют коллективы Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени академика Н. Ф. Гамалеи, Московского научноисследовательского онкологического института имени П.А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России и ФГБУ Минздрава России НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина. Эти исследования пока находятся на стадии доклинических исследований.
В связи с этим химиотерапевтический поход еще долгое время будет оставаться основным эффективным методом терапии. Широкое назначение 4
антибластомных средств ограничиваетя из негативных влиянием на нормальные клетки. Чувствительным к прямому действию цитостатиков является костномозговое кроветворение. Поэтому основной проблемой является повышения эффективности антибластомной терапии и уменьшения ее побочных проявлений.
Есть данные об успешном применении экстрактов лекарственных растений (элеутерококка, шлемника байкальского, облепихи и др.) в качестве дополнительной терапии опухолей. Известно, что эти экстракты рекомендованы для комплексной терапии, совестно с цитостатиками, с целью повышения их эффективности и одновременной коррекции токсичности. Доказано, что в реализации описанных эффектов главная роль отводится биологически активным веществам (флавоноидам, алкалоидам, гликозидам, витаминам, дубильным веществам и т.д.). Интересным для дополнительной терапии злокачественных новообразований могут быть полисахариды, полученные из растений семейства Asteraceae, в частности лопуха войлочного (Arctium tomentosum Mill.). Тем не менее, полисахариды представляют собой перспективный материал для разработки корректоров химиотерапии злокачественных опухолей благодаря широкому спектру фармакологического действия. Упомянутые БАВ не вызывают негативных последствий, их источник сырья доступен для широкого сбора, а получение отличается простатой экстракции и дальнейшей отчистки. Таким образом, природные полисахариды могут привлечь внимание фармакологов в качестве перспективной основы для создания новых эффективных лекарственных средств. Однако в имеющейся литературе редко упоминается применение этих БАВ в лечении онкозаболеваний.
С учетом вышеизложенного, перспективным направлением представляется исследование экстракта корней лопуха войлочного (Arctium tomentosum Mill.) в условиях in vitro и in vivo для разработки на его основе новых противоопухолевых препаратов, способных повысить эффективность и/или уменьшить токсичность цитостатической терапии у больных раком.
Цель исследования: изучить влияние экстракта, полученного из корней лопуха войлочного (Arctium tomentosum Mill.) на пролиферацию опухолевых клеток.
...
Учитывая полученные результаты, а также высокую сырьевую базу компонентов и невысокую стоимость производства препаров на основе экстракта из корней лопуха войлочного (Arctium tomentosum Mill.), представляется перспективным дальнейшее его исследование с целью создания на его основе новых антибластомных средств для онкологии.
1. Чубенко В. А. Осложнения таргетной терапии // Практическая онкология. - 2010. - № 3. - С. 192-202
2. Harandi A., Zaidi A. S., Stocker A. M., Laber D. A. Clinical Efficacy and Toxicity of Anti EGFR Therapy in Common Cancers // J. Oncol. - 2009. - Vol. X, No. Y. - P. Z-W.
3. Kauffman N., Kuma S. Effective therapy with Bismuth-212 labeled macroaggregated albumin in orthotopic mouse breast tumor models // Inorganic Chemistry. - 2023. - № 11. - P. X-Y.
4. Моисеенко В. М. Моноклональные антитела в лечении злокачественных опухолей // Практическая онкология. - 2003. - № 3. - С. 148-156.
5. Chu I., Blackwell K., Chen S. et al. The dual ErbB1/ErbB2 inhibitor, lapatinib, cooperates with tamoxifen to inhibit both cell proliferation and estrogen-dependent gene expression in antiestrogen-resistant breast cancer // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65. - P. 18-25.
6. Geyer C. E., Foster J., Lindquist D. et al. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 356. - P. 2733-43.
7. Главное о противоопухолевой мРНК-вакцине // НМИЦ Онкологии имени Н.Н. Блохина : [сайт]. - URL: https://www.ronc.ru/about/press- tsentr/glavnoe-o-protivoopukholevoy- mrnk%20vaktsine/?ysclid=mawfv6bp26292062558 (дата обращения: 20.05.2025).
8. Удут Е. В., Жданова В. В., Гурьянцева Л. А. Механизмы действия различных препаратов эритропоэтина в условиях цитостатической миелосупрессии // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2007. - № 1. - С. 26-29.
9. Gao Y., Yu Y., Mingqing Z. Mechanisms of endocrine resistance in hormone receptor-positive breast cancer // Frontiers in Oncology. - 2024. - Vol. 3, No. 14. - URL: frontiersin.org. (дата обращения: 20.05.2025).
10. Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Литвиненко В. И., Попова Т. П.,
Суслов Н. И. Шлемник байкальский: Фитохимия и
фармакологические свойства. — Томск: Издательство Томского университета, 1994. — 224 с.
11. Растения в комплексной терапии опухолей / Е. Д. Гольдберг, Т. Г. Разина, Е. П. Зуева [и др.]; Рос. акад. мед. наук. — Москва : Изд-во РАМН, 2008. — 229 с.
12. Коломиец Н. Э., Боев Р. С. Химический состав и биологическая активность метаболитов видов рода Arctium L. // Химия растительного сырья. - 2021. - № 2. - С. 29-57.
13. Лебединская О. В., Кугушев Е. Э. Характеристика действия цитостатических препаратов // EUROPEAN SCIENTIFIC CONFERENCE: сборник трудов конференции. — Пенза: Наука и просвещение, 2017. — С. 226-229.
14. Galluzzi L., Buque A. et al. Immunological Effects of Conventional Chemotherapy and Targeted Anticancer Agents // Cancer Cell. - 2016. - Vol. 28. - P. 690-714.
15. Morfouace M., Shelat A. et al. Pemetrexed and Gemcitabine as Combination Therapy for the Treatment of Group3 Medulloblastoma // Cancer Cell. - 2014. - Vol. 25. - P. 516-529.
... всего 100 источников