СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
1 Алкоголизм и гипотезы его патогенеза. Нейровоспаление 7
1.1 Понятие алкоголизма, гипотезы его патогенеза 7
1.2 Общая характеристика системы цитокинов 10
1.2.1 Цитокины семейства IL-1 10
1.2.2 Цитокины семейства IL-10 13
1.2.3 Цитокины семейства TNF 15
1.2.4 Цитокины семейства TGF-P 17
1.3 Роль нейровоспаления в патогенезе алкогольной зависимости 19
2 Материал и методы 23
2.1 Клинические методы 23
2.2 Лабораторные методы 25
2.3 Статистическая обработка данных 26
3 Результаты и обсуждение 28
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 32
ВЫВОДЫ 33
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 34
ПРИЛОЖЕНИЕ Б 48
ПРИЛОЖЕНИЕ В 51
ПРИЛОЖЕНИЕ Г 53
ПРИЛОЖЕНИЕ Д 54
ПРИЛОЖЕНИЕ Е 55
ПРИЛОЖЕНИЕ Ж 56
Алкогольная зависимость (АЗ) является одной из наиболее значимых медико - социальных проблем современного общества, представляя собой глобальную угрозу для здоровья населения и социально-экономического благополучия человечества (ВОЗ, 2018; Chikritzhs & Livingston, 2021; Griswold et al., 2018).
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 400 миллионов человек (или 7 % населения мира в возрасте 15 лет и старше) страдают расстройствами, вызванными употреблением алкоголя. Из них 209 миллионов человек (3,7 % взрослого населения мира) страдают алкогольной зависимостью (ВОЗ, 2024). В Российской Федерации проблема алкогольной зависимости также остается крайне острой несмотря на то, что по данным Росстата (Федеральная служба государственной статистики), за период с 2010 по 2021 год количество случаев впервые выявленной алкогольной зависимости и алкогольных психозов сократилось почти втрое — с 153,9 тыс. до 53,3 тыс. (Росстат, 2023).
Патогенез алкогольной зависимости является сложным и многофакторным процессом, в котором важную роль играет хроническое воздействие этанола на различные органы и системы организма. В последние годы все больше внимания уделяется роли иммунной системы и воспалительных процессов в развитии и прогрессировании алкогольной зависимости, а также в формировании сопутствующих ей соматических и психических расстройств (Clark et al., 2013; Karimi-Haghighi et al., 2022; Liu et al., 2021). Хроническое употребление алкоголя вызывает иммуномодулирующие эффекты, которые могут стимулировать иммунные клетки к секреции и активации путей периферических про- и противовоспалительных цитокинов. Острое и умеренное употребление алкоголя связано с подавлением воспалительных реакций, тогда как хроническое злоупотребление алкоголем индуцирует создание нейровоспалительной среды (Crews et al., 2006; Pruett et al., 2004; Romeo et al., 2007). Данный дисбаланс, известный как иммуновоспаление, рассматривается как ключевой фактор в развитии органных повреждений, связанных с алкоголем, включая поражение печени, сердечно-сосудистой системы, головного мозга и других органов.
Белки-маркеры иммуновоспаления, такие как цитокины IL-1a, IL-1P, IL-10, TNF-a, TGF-a, IL-13 и хемокины CCL2 и CX3CL1, играют ключевую роль в регуляции иммунных реакций и развитии воспалительного процесса. Изучение экспрессии этих белков при алкогольной зависимости представляет значительный интерес для понимания механизмов патогенеза заболевания, выявления потенциальных диагностических биомаркеров, а также разработки новых терапевтических подходов.
Цель: изучить особенности экспрессии белков-маркеров иммуновоспаления у пациентов с алкогольной зависимостью.
Задачи:
1. Охарактеризовать особенности клинического течения алкогольной зависимости в исследуемой группе пациентов.
2. Определить содержание цитокинов в мононуклеарах периферической крови пациентов с алкогольной зависимостью и в контрольной группе.
3. Провести ассоциативный анализ содержания цитокинов в мононуклеарах периферической крови у пациентов с алкогольной зависимостью с клиническими характеристиками течения заболевания.
Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы STATISTICA 12.0. Для проверки на нормальность распределения использован критерий Шапиро-Вилка. Для данных, не подчиняющихся нормальному закону распределения, применялся непараметрический статистический критерий Манна-Уитни (для двух независимых выборок) и корреляционный анализ по Спирмену. Для сравнения 2-х зависимых выборок использовался критерий Вилкоксона. Различия считались статистически значимыми при значении р <0,05. Результаты содержания цитокинов представлены в виде Me [Q1; Q3] - медиана (нижний квартиль; верхний квартиль).
