АННОТАЦИЯ 3
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 6
1.1 Вторичный метаболизм растений 6
1.2 Флавоноиды 7
1.3 Мутагенез 8
1.4 Методы изучения генотоксичности 11
1.5 Ботаническое описание Лихниса халцедонского 12
1.6 Цисплатин 13
1.7 Гематотоксичность цисплатина 14
1.8 Эффекты экстракта Lychnis chalcedonica L 15
2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ 17
2.1 Характеристика объектов и условий эксперимента 17
2.2. Определение показателей периферической крови 20
2.3 Определение показателей костного мозга 20
2.4 Метод учета аберраций хромосом в клетках костного мозга мышей 21
2.5 Методы статистической обработки материала 21
3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ 22
3.1 Влияние экстракта Lychnis chalcedonica L. на систему крови 22
3.2 Генотоксичность Lychnis chalcedonica L 25
ВЫВОДЫ 28
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ И ЛИТЕРАТУРЫ 29
ПРИЛОЖЕНИЕ А 34
Ежедневно человек сталкивается с множеством факторов внешней среды, которые оказывают влияние на организм. Некоторые из этих факторов способны вызывать мутации - изменения генетического материала. Частота мутаций увеличивается под действием определенных веществ, называемых мутагенами.
Большое значение для человека имеет изучение мутагенности лекарственных препаратов. Особенно остро эта проблема стоит в онкологии, где основная масса используемых препаратов является классическими мутагенами. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) одной из ведущих причин смертности в мире является рак [Гринштейн М.М., 2014]. Ежегодно в России заболевает примерно 500 тысяч человек.
Важным представляется не только знание механизмов генотоксичности различных групп химиопрепаратов или каких-либо других фармакологических агентов, но и возможность защиты генетических структур в процессе контактирования с ними без уменьшения терапевтической активности используемых препаратов в клинике [Неупокоева О.В., 2015].
Кроме этого, существуют вещества, которые самостоятельно не вызывают мутаций, но усиливают влияние мутагена. Практически все пищевые антимутагены снижают эффекты одних, но усиливают эффекты других мутагенов, или в лучшем случае не влияют на их повреждающее действие [Mishra R., 2012].
Лекарственные и ароматические растения являются важными источниками вторичных метаболитов для охраны здоровья человека. Накоплено большое количество данных о том, что различные экстракты пищевых, лекарственных и дикорастущих растений, водорослей, грибов способны снижать частоту мутаций, вызванных действием определенных мутагенов. Интерес к лекарственным средствам растительного происхождения возрастает, ввиду того, что синтетические препараты часто имеют побочные эффекты при длительном применении [Пашипский В.Г., 1989].
Поврежденные генетические структуры могут индуцировать образование злокачественных новообразований, терапия которых предполагает применение заведомо генотоксичных средств [Неупокоева О.В., 2015].
Фенольные соединения в растениях препятствуют образованию канцерогенных веществ, понижая экспрессию онкогенов и повышая экспрессию генов-супрессоров опухолей [Beltz L. A., 2006]. Это формирует защитные свойства многих растений.
Систему клеток костного мозга рассматривают как модельную систему клеток, с которой можно сравнивать все другие, активно делящиеся системы клеток организма. Если происходят нарушения в красном костном мозге, то можно корректно экстраполировать такие данные на другие непрерывно размножающиеся клетки организма [Неупокоева О.В., 2015].
Цель работы: Изучить гемо- и генотоксичность экстракта Лихниса халцедонского (Lychnis chalcedonica L.) и оценить его корректирующий эффект после введения противоопухолевых препаратов.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Оценить влияние цисплатина в максимально переносимой дозе (МПД) 10 мг/кг на показатели периферической крови экспериментальных животных.
2. Исследовать влияние экстракта Lychnis chalcedonica L. на периферическую кровь на фоне действия цисплатина у экспериментальных животных.
3. Оценить мутагенность экстракта Лихниса халцедонского у экспериментальных животных.
4. Оценить совместное действие экстракта Лихниса халцедонского и цисплатина.
Выпускная квалификационная работа выполнена на базе лаборатории лекарственной токсикологии в НИИФиРМ им. Е. Д. Гольдберга под руководством доктора медицинских наук, доцента кафедры Чурина А.А. и кандидата медицинских наук, научного сотрудника Федоровой Е.П.
1. Внутрибрюшинное введение цисплатина в дозе 10 мг/кг экспериментальным животным приводит к развитию панцитопении периферической крови, что выражается в снижении количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.
2. Применение экстракта Лихниса халцедонского (Lychnis chalcedonica L.) в дозе 25 мг/кг и 75 мг/кг внутрижелудочно приводит к нивелированию токсических эффектов цисплатина. Наблюдалась нормализация общего количества лейкоцитов, а также повышение числа эритроцитов и концентрации гемоглобина на 7-е сутки.
3. Применение экстракта Лихниса халцедонского (Lychnis chalcedonica L.) в дозе 150 мг/кг внутрижелудочно не оказало корректирующего воздействия на систему крови на фоне действия цисплатина.
4. Применение дигидрокверцетина в дозе 50 мг/кг внутрижелудочно на фоне действия цисплатина приводило к повышению числа тромбоцитов и гематокритного числа, что может свидетельствовать о снижении негативных эффектов цисплатина.
5. Методом учета хромосомных аберраций в костном мозге мышей линии СВА при курсовом применении экстракта Лихниса халцедонского (Lychnis chalcedonica L.) в дозе 75 мг/кг, на фоне действия цисплатина, не выявлено корректирующего действия на мутагенные эффекты противоопухолевых препаратов, но и отмечено отсутствие усиление генотоксичности цитостатика цисплатина (не является комутагеном). Это позволяет применять лихнис совместно с другими препаратами.
6. Применение экстракта Лихниса халцедонского (Lychnis chalcedonica L.) в дозе 75 мг/кг внутрижелудочно не выявило мутагенного эффекта на костный мозг. Было выявлено, что он не вызывает генетических аномалий.
