ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1. Зарождения антибиотика или как все начиналось 7
1.2. О многообразии и применение антибиотиков 9
1.3. Классификация антибиотиков по способу действия 12
1.3.1. Нарушение биосинтеза клеточной стенки 12
1.3.2. Подавление синтеза белка 15
1.3.3. Ингибирование биосинтеза нуклеиновых кислот 17
1.3.4. Нарушение метаболических процессов 19
1.4. Резистентность к антибиотикам 20
1.5. SOS-ответ у бактерий 21
1.6. Антибиотики, вызывающие SOS-ответ 22
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 24
2.1. Объект исследования. Описание молекулы 24
2.2. Приготовление селективных питательных сред 26
2.3. Описание тинкториальных свойств выросших колоний 31
2.4. Определение антимикробной активности тестируемой молекулы 33
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 37
3.1. Исследование молекулы на предмет активности в отношении музейных
штаммов 37
3.2. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным
препаратам 38
3.3. Клинические штаммы уропатогенных бактерий. Антибиотикограмма .... 43
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1. Зарождения антибиотика или как все начиналось 7
1.2. О многообразии и применение антибиотиков 9
1.3. Классификация антибиотиков по способу действия 12
1.3.1. Нарушение биосинтеза клеточной стенки 12
1.3.2. Подавление синтеза белка 15
1.3.3. Ингибирование биосинтеза нуклеиновых кислот 17
1.3.4. Нарушение метаболических процессов 19
1.4. Резистентность к антибиотикам 20
1.5. SOS-ответ у бактерий 21
1.6. Антибиотики, вызывающие SOS-ответ 22
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 24
2.1. Объект исследования. Описание молекулы 24
2.2. Приготовление селективных питательных сред 26
2.3. Описание тинкториальных свойств выросших колоний 31
2.4. Определение антимикробной активности тестируемой молекулы 33
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 37
3.1. Исследование молекулы на предмет активности в отношении музейных
штаммов 37
3.2. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным
препаратам 38
3.3. Клинические штаммы уропатогенных бактерий. Антибиотикограмма .... 43
3.4. Антимикробная активность в отношении пробиотических штаммов 52
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 55
ВЫВОДЫ 56
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 57
Актуальность исследования. Открытие Александром Флемингом антибиотиков в XX веке способствовало увеличению продолжительности жизни населения (Fleming, 1929). Именно антибиотики предоставили человеку возможность окончательно забыть о страшных и неизлечимых болезнях, связанных с оппортунистическими инфекциями, вызываемыми условно-патогенными микроорганизмами (Posohova, Viktorov, 2005). Однако нельзя не заметить, что на фоне массового приема антибактериальных препаратов стало наблюдаться значительное подавление
иммунореактивности организма и снижение его защитных свойств (Yakovleva, Yakovleva, 2003). В связи с этим возник большой интерес к возможностям современной медицинской науки по разработке и совершенствованию новых активных молекул-антибиотиков с целью дальнейшего применения уже улучшенных лекарственных препаратов, характеризующихся повышенной антибактериальной активностью в отношении клинически значимых штаммов микроорганизмов (Шевелёва, 2018). Очевидным остается тот факт, что потребность в создании новых антибактериальных препаратов чрезвычайно велика, поскольку инфекционные заболевания, как и прежде, являются серьезной проблемой для всего населения (Тренин, 2015).
Причиной тому служит увеличение антибиотикорезистентности, возникающей в ответ на многократное и нерациональное использование медикаментозных препаратов, в итоге способствующих биологическому отбору, увеличению и размножению устойчивых штаммов бактерий (Ito, Masubuchi, 2014). В частности, сегодня особенно настораживает увеличение числа штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus spp., а также Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa, характеризующихся устойчивостью к целому спектру ныне известных антибиотиков (Fowler et al., 2014; Andersson, Hughes, 2014; Shallcross et al., 2014). Именно поэтому, разработка и новых эффективных молекул антибиотиков должен осуществляться достаточно тщательно и по возможности, с привлечением дополнительных вспомогательных мощностей, позволяющих группировать соединения между собой для дальнейшего качественного скринирования с использованием набора описательных характеристик дескрипторов, повышающих в свою очередь вероятность обнаружения эффективных антибактериальных веществ (Веселов и др., 2015).
Цель исследования. Оценка антимикробной активности химической молекулы 4-(фуран-2-карбонил)-1-изоникотиноилтиосемикарбазид в
отношении клинических и пробиотических штаммов микроорганизмов.
Задачи исследования
1. Исследование активности молекулы 4-(фуран-2-карбонил) -1- изоникотиноилтиосемикарбазид по отношению к клинически значимым штаммам микроорганизмов Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Candida albicans.
2. Составление и изучение антибиотикограмм 28 клинических штаммов грамотрицательных бактерий, выделенных от больных урологическими заболеваниями бактериологической этиологии.
3. Изучение антимикробной активности тестируемой молекулы 4-
(фуран-2-карбонил)-1-изоникотиноилтиосемикарбазид в отношении
выделенных 28 клинических штаммов уропатогенных бактерий.
4. Определение антимикробной активности тестируемой молекулы 4- (фуран-2-карбонил)-1-изоникотиноилтиосемикарбазид в отношении 18 пробиотических штаммов микроорганизмов.
Научная новизна и теоретическая ценность работы
Научная новизна данного исследования заключается в исследовании антибактериальных свойств нового химического соединения 4-(фуран-2- карбонил) -1-изоникотиноилтиосемикарбазид в лечении системных и местных бактериальных инфекций.
Научно-практическая значимость
Работа представляет научно-практический интерес, заключающийся в том, что проведена проверка антимикробной активности молекулы 4- (фуран-2-карбонил)-1-изоникотиноилтиосемикарбазид с целью возможного использования в качестве основы для создания антибактериальных препаратов, применимых в лечении целого ряда инфекционных заболеваний.
В организме человека вырабатывается определенная чувствительность к действию определенного рода антибиотиков, а в некоторых случаях и полная замена звеньев обменных процессов, что дает возможность не реагировать микроорганизмам на действие антибиотика. В связи с этим возник большой интерес к возможностям современной медицины по разработке и совершенствованию новых активных молекул-антибиотиков с целью дальнейшего применения уже улучшенных лекарственных средств, характеризующихся повышенной антибактериальной активностью в отношении клинически значимых штаммов микроорганизмов.
В результате исследования на клинические штаммы были отобраны следующие антибиотики группы фосфомицина и фторхинолонов, которые могут непосредственно применяться для лечения инфекций мочевыводящих путей. Данные антибиотики рекомендуется применять в комплексе со следующими штаммами: №4, №7, №8, №9, №10, №11, №16, №17, Поскольку комбинированные пробиотические средства предпочтительней для восстановления микрофлоры кишечника после антибиотиков.
