Экспериментальная оценка иммуномодулирующей активности липополисахаридов бактерии рода Pseudomonas aeruginosa

Перечень условных обозначений (сокращений) 3
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА I. Обзор литературы 8
1 Л. Структура и биологическая роль липополисахаридов бактерий. 8
1.2. Применение липополисахаридов в медицине 13
1.3. Характеристика бактерии Pseudomonas aeruginosa и их значение 19
1.4. Иммунодефициты и их коррекция 20
1.5. Количественный состав форменных элементов крови
ГЛАВА II. Материалы и методы 26
2.1. Материалы исследований 26
2.1.1. Лабораторные животные 26
2.1.2. Препарат создания модели иммунодефицита 27
2.1.3. Препарат группы сравнения 30
2.1.4. Фракции липополисахаридов Pseudomonas aeruginosa 31
2.2. Методы исследований 31
2.2.1. Расчет органометрических характеристик паренхиматозных органов 31
2.2.2 Подсчет лейкоцитарной формулы
2.2.3. Статистическая обработка 34
ГЛАВА III. Результаты и обсуждение 36
3.1. Анализ органометрических характеристик органов при
иммунодефиците и на фоне применения фракций ЛПС Pseudomonas aeruginosa 38
3.2. Анализ количественного состава форменных элементов крови при иммунодефиците и на фоне применения фракций липополисахаридов Pseudomonas aeruginosa 42
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Купить

Актуальность исследования. Проблема инфекционных патологий по сей день занимает значительное место в структуре заболеваемости и смертности всего человечества. Из года в год появляются новые инфекции, кроме этого, активируются ранее известные болезни - туберкулез, гепатиты, малярия (Онищенко Г.Г., Кутырев В.В., Кривуля С.Д., Федоров Ю.М., Топорков В.П. Стратегия борьбы с инфекционными болезнями и санитарная охрана территорий в современных условиях. Пробл. особо опасных инф. 2006; 92(2):5-9). На фоне большого, неограниченного,
бесконтрольного и массового приема антибактериальных,
противогрибковых, противовирусных и других химиотерапевтических препаратов наблюдается ярко выраженное снижение иммунореактивности организма и, соответственно, снижение его защитных свойств. В связи с этим резко возрос интерес современной медицинской и биологической наук в разработке и применении препаратов, воздействующих на иммунитет больных с заболеваниями, которые характеризуются вялым, рецидивирующим течением с устойчивостью к адекватной этиотропной терапии (Соловьева Т.Ф., Оводов Ю.С., 2003).
В клинической практике для восстановления иммунитета, после перенесенного хронического заболевания любой этиологии принято использовать иммуномодуляторы. В настоящее время на фармацевтическом рынке в России существует большое число различного происхождения иммуномодуляторов. Однако иммунокорректоры из бактериальных липополисахаридов грамотрицательных бактерий разрабатываются и применяются достаточно редко, несмотря на то, что их эффективность все чаще обсуждается и научно доказывается.
Липополисахариды (ЛПС) - это полифункциональный компонент наружной мембраны всех грамотрицательных бактерий, который отвечает за многие иммунологические и патогенетические особенности течения инфекционного процесса (Гурбанова С. Ф. Влияние бактериальных липополисахаридов на клеточный и гуморальный иммунитет у мышей, зараженных С. Albicans : Проблемы медицинской микологии .; 2007.). Довольно обширный спектр биологических свойств ЛПС объясняет большое внимание клиницистов и экспериментаторов к данному макромолекулярному компоненту микробной клетки (Сибиряк С.В., Алехин Е.К., 2008).
На рынке существует большое количество лекарственных средств, воздействующих на иммунную систему. К примеру, к иммуномодуляторам микробного происхождения относят: ИРС-19, рибомунил, анатоксин стафилококковый очищенный (АСО) и многие другие. Они представляют собой лизаты бактерий и/или рибосомально-протеогликановые комплексы и обладают стимулирующим действием на специфический и неспецифический иммунитет. Касательно ЛПС полагают, что они преимущественно являются поликлональными стимуляторами В- лимфоцитов и индукторами интерферонов и могут использоваться как их индукторы (Куркин, Д.В., Арчакова, Ю.В., Волотова, Е.В., Бородкина, Л.Е. Иммунотропные препараты: Клинико-фармацевтические аспекты
применения методическое пособие / Д.В. Куркин, Ю.В. Арчакова, Е.В. Волотова, Л.Е. Бородкина. - М.: ВолгГМУ, 2013. - 72 с.).
Таким образом, обзор литературных и научных источников показывает нам наиважнейшие значение использования ЛПС бактериологического происхождения в качестве иммуномодуляторов, однако экспериментальное использование ЛПС бактерии Ps. aeruginosa практически не изучено, что определяет актуальность наших исследований.
Цель исследования. Изучение иммуномодулирующих свойств очищенных липополисахаридов бактерии Pseudomonas aeruginosa в эксперименте на фоне иммунодефицитных лабораторных животных.
Задачи исследования.
1. Индуцировать иммунодефицит у лабораторных мышей путем введения цитостатика - циклофософана.
2. Охарактеризовать изменения органометрических характеристик паренхиматозных органов (печень, почки, селезенка) и сердца лабораторных мышей после терапии фракций липополисахаридов бактерии Pseudomonas aeruginosa на фоне иммунодефицита.
3. Установить влияние липолисахарида Pseudomonas aeruginosa на количественный состав форменных элементов крови (лейкоцитов, эозинофилов, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, моноцитов) и значение лейкоцитарного индекса.
Научная новизна и теоретическая ценность работы. Новизна исследования заключается в изучении иммуномодулирующих свойств липополисахаридов бактерии Pseudomonas aeruginosa при
экспериментальном иммунодефиците лабораторных мышей - их влияния на изменения органометрических характеристик паренхиматозных органов, а также на количественный состав форменных элементов крови.
Научно-практическая значимость. Работа представляет научно-практический интерес, который заключается в изучении иммуномодулирующих свойств ЛПС бактерии Pseudomonas aeruginosa. Полученные в результате работы данные могут быть использованы в разработке новых безопасных иммуномодулирующих препаратов.

Купить