📄Работа №184412
Тема: РОЛЬ ОПИОИДНЫХ И КАННАБИНОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В МЕХАНИЗМЕ КАРДИОПРОТЕКТОРНОГО ЭФФЕКТА ДИСТАНТНОГО ПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ
Тип работы
Бакалаврская работа
Предмет
биология
Объем:
62 листов
Год:
2022
Просмотров:
40
4600
руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
Закажите новую по вашим требованиям
Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание
АННОТАЦИЯ 3
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
1 Литературный обзор 7
1.1 Феномен дистантного посткондиционирования 7
1.1.1 Дистантное посткондиционирование 7
1.1.2 Открытие феномена дистантного посткондиционирования 8
1.2 Возможные механизмы кардиопротекторного действия дистантного
посткондиционирования 9
1.2.1 Роль ограничения лейкоцитарной инвазии в механизме кардиопротекторного действия дистантного посткондиционирования.... 9
1.2.2 Триггерный механизм кардиопротекторного действия дистантного
посткондиционирования 11
1.2.3 Роль нервной системы в механизме кардиопротекторного действия
дистантного посткондиционирования 13
1.2.4 Сигнальный механизм кардиопротекторного эффекта дистантного
посткондиционирования 14
1.3 Роль каннабиноидной и опиоидной систем в защитном механизме
дистантного посткондиционирования 16
1.3.1 Опиоидная система 16
1.3.2 Каннабиноидная система 22
2 Материалы и методы исследований 34
2.1 Объект исследования 34
2.2 Дизайн исследования 35
2.3 Моделирование локальной ишемии-реперфузии 36
2.4 Моделирование дистантного посткондиционирования 36
2.5 Определение размера инфаркта миокарда 36
2.6 Исследование гемодинамики 37
2.7 Фармакологические агенты 38
2.8 Статистическая обработка данных 41
3 Результаты исследований и их обсуждение 42
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 47
ВЫВОДЫ 49
ЛИТЕРАТУРА 50
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
1 Литературный обзор 7
1.1 Феномен дистантного посткондиционирования 7
1.1.1 Дистантное посткондиционирование 7
1.1.2 Открытие феномена дистантного посткондиционирования 8
1.2 Возможные механизмы кардиопротекторного действия дистантного
посткондиционирования 9
1.2.1 Роль ограничения лейкоцитарной инвазии в механизме кардиопротекторного действия дистантного посткондиционирования.... 9
1.2.2 Триггерный механизм кардиопротекторного действия дистантного
посткондиционирования 11
1.2.3 Роль нервной системы в механизме кардиопротекторного действия
дистантного посткондиционирования 13
1.2.4 Сигнальный механизм кардиопротекторного эффекта дистантного
посткондиционирования 14
1.3 Роль каннабиноидной и опиоидной систем в защитном механизме
дистантного посткондиционирования 16
1.3.1 Опиоидная система 16
1.3.2 Каннабиноидная система 22
2 Материалы и методы исследований 34
2.1 Объект исследования 34
2.2 Дизайн исследования 35
2.3 Моделирование локальной ишемии-реперфузии 36
2.4 Моделирование дистантного посткондиционирования 36
2.5 Определение размера инфаркта миокарда 36
2.6 Исследование гемодинамики 37
2.7 Фармакологические агенты 38
2.8 Статистическая обработка данных 41
3 Результаты исследований и их обсуждение 42
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 47
ВЫВОДЫ 49
ЛИТЕРАТУРА 50
📖 Введение
На сегодняшний день дистантное посткондиционирование (ДПост) является эффективным и перспективным способом защиты сердца от реперфузионных повреждений. Использование данного метода предупреждает реперфузионный некроз и апоптоз кардиомиоцитов, уменьшает вероятность постинфарктного ремоделирования сердца. Кардиопротекторный эффект ДПост связан с высвобождением из тканей после транзиторной ишемии гуморального фактора (ов), повышающего толерантность сердца к длительной ишемии-реперфузии [Маслов, 2016].
Ишемическое и реперфузионное повреждение сердца лежит в основе патогенеза острого инфаркта миокарда (ОИМ). В 80-е годы прошлого века смертность от ОИМ составляла 25-30%, в 90-е годы в кардиологических клиниках стали применять чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), которое обеспечивало реперфузию сердца у 95% больных. Применение этого метода привело к снижению госпитальной смертности от ОИМ до 4,7% [Мухомедзянов, 2020]. Почему же умирают пациенты, у которых удалось восстановить коронарную перфузию. Причина заключается в отсутствие в клинической практике лекарственных средств, способных с высокой эффективностью предупреждать реперфузионное повреждение сердца. Одним из перспективных методов, способным защитить сердца от реперфузионных повреждений, является дистантное
посткондиционирование. Суть данного метода заключается в том, что после воздействия кратковременной ишемии-реперфузии одного из органов в момент реперфузии сердца, происходит повышение толерантности миокарда к действию длительной реперфузии. Установлено, что ДПост способствуют уменьшению размера инфаркта в 2-3 раза. Однако, молекулярные механизмы, лежащие в основе данного эффекта, остаются малоизученными.
Изучение молекулярных механизмов данного феномена имеет не только фундаментальное, но и прикладное значение, поскольку открывает перспективы для создания новых лекарственных препаратов, способных уменьшить госпитальную смертность среди пациентов с ОИМ. Подобные препараты могут найти применение не только в терапии ОИМ, но и в кардиохирургической практике во время операций с использованием кардиоплегии и искусственного кровообращения, когда сердце больного подвергается воздействию ишемии-реперфузии.
Целью настоящего исследования являлось изучение роли опиоидных и каннабиноидных рецепторов в механизме кардиопротекторного эффекта дистантного посткондиционирования.
Задачи:
1. Выяснить, способно ли дистантное посткондиционирования повышать устойчивость сердца к реперфузионным повреждениям;
2. Оценить роль опиоидных рецепторов в механизме инфаркт- лимитирующего эффекта дистантного посткондиционирования;
3. Оценить вклад каннабиноидных рецепторов в механизме кардиопротекторного действия дистантного посткондиционирования.
Выпускная квалификационная работа выполнена на кафедре «Физиология человека и животных» Биологического института НИ ТГУ под руководством доктора биологических наук, профессора Ю. В. Бушова, на базе Научно-исследовательского института кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН» под руководством кандидата медицинских наук, научного сотрудника лаборатории экспериментальной кардиологии А. В. Мухомедзянова.
Ишемическое и реперфузионное повреждение сердца лежит в основе патогенеза острого инфаркта миокарда (ОИМ). В 80-е годы прошлого века смертность от ОИМ составляла 25-30%, в 90-е годы в кардиологических клиниках стали применять чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), которое обеспечивало реперфузию сердца у 95% больных. Применение этого метода привело к снижению госпитальной смертности от ОИМ до 4,7% [Мухомедзянов, 2020]. Почему же умирают пациенты, у которых удалось восстановить коронарную перфузию. Причина заключается в отсутствие в клинической практике лекарственных средств, способных с высокой эффективностью предупреждать реперфузионное повреждение сердца. Одним из перспективных методов, способным защитить сердца от реперфузионных повреждений, является дистантное
посткондиционирование. Суть данного метода заключается в том, что после воздействия кратковременной ишемии-реперфузии одного из органов в момент реперфузии сердца, происходит повышение толерантности миокарда к действию длительной реперфузии. Установлено, что ДПост способствуют уменьшению размера инфаркта в 2-3 раза. Однако, молекулярные механизмы, лежащие в основе данного эффекта, остаются малоизученными.
Изучение молекулярных механизмов данного феномена имеет не только фундаментальное, но и прикладное значение, поскольку открывает перспективы для создания новых лекарственных препаратов, способных уменьшить госпитальную смертность среди пациентов с ОИМ. Подобные препараты могут найти применение не только в терапии ОИМ, но и в кардиохирургической практике во время операций с использованием кардиоплегии и искусственного кровообращения, когда сердце больного подвергается воздействию ишемии-реперфузии.
Целью настоящего исследования являлось изучение роли опиоидных и каннабиноидных рецепторов в механизме кардиопротекторного эффекта дистантного посткондиционирования.
Задачи:
1. Выяснить, способно ли дистантное посткондиционирования повышать устойчивость сердца к реперфузионным повреждениям;
2. Оценить роль опиоидных рецепторов в механизме инфаркт- лимитирующего эффекта дистантного посткондиционирования;
3. Оценить вклад каннабиноидных рецепторов в механизме кардиопротекторного действия дистантного посткондиционирования.
Выпускная квалификационная работа выполнена на кафедре «Физиология человека и животных» Биологического института НИ ТГУ под руководством доктора биологических наук, профессора Ю. В. Бушова, на базе Научно-исследовательского института кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН» под руководством кандидата медицинских наук, научного сотрудника лаборатории экспериментальной кардиологии А. В. Мухомедзянова.
✅ Заключение
Дистантное посткондиционирование является одним из перспективных методов, применяемых для повышения устойчивости сердца к ишемии-реперфузии. По данным С. М. Li и соавт. ишемическое прекондиционирование, ишемическое посткондиционирование и дистантное посткондиционирование оказывают сходное кардиопротекторное действие [Li, 2006]. Следует отметить, что дистантное посткондиционирование
является не инвазивным, не травматическим и наиболее доступным методом кардиопротекции, что, безусловно, является преимуществом по сравнению с другими методами.
Однако на сегодняшний день молекулярный механизм данного адаптивного феномена является малоизученным.
Во многих экспериментах было показано, что при активации опиоидных рецепторов происходит повышение устойчивости сердца к ишемии-реперфузии [Maslov, 2016; Peart, 2003; Wong, 2012]. Также многие исследования экспериментально подтверждают, что каннабиноиды способны повышать устойчивость сердца к действию ишемии и реперфузии [Крылатов, 2002; Ласукова, 2008; Маслов, 2003; Угдыжекова, 2002; Defer, 2009; Lepicier, 2003; Lepicier, 2007]. Поэтому справедливо предположить, что опиоидные и каннабиноидные рецепторы могут участвовать в кардиопротекторном механизме дистантного посткондиционирования.
В ходе данного исследования было обнаружено, что при введении антагониста всех опиоидных рецепторов налтрексона происходит устранение инфаркт-лимитирующего действия ДПост (Рисунок 6). При введении блокатора периферических опиоидных рецепторов, не проникающего через ГЭБ, налакосона метиодида также наблюдалось устранение инфаркт- лимитирующего действия ДПост (Рисунок 6). При внутривенном введении блокатора каннабиноидных CB1-рецепторов римонабанта наблюдалось устранение инфаркт-лимитирующего эффекта ДПост (Рисунок 7). При использовании антагониста каннабиноидных СВ2-рецепторов АМ630 никакого влияния на изменение инфаркт-лимитирующего эффекта не отмечено (Рисунок 7).
Следовательно, есть основания полагать, что инфаркт-лимитирующий эффект дистантного посткондиционирования связан с активацией периферических опиоидных рецепторов и каннабиноидных
является не инвазивным, не травматическим и наиболее доступным методом кардиопротекции, что, безусловно, является преимуществом по сравнению с другими методами.
Однако на сегодняшний день молекулярный механизм данного адаптивного феномена является малоизученным.
Во многих экспериментах было показано, что при активации опиоидных рецепторов происходит повышение устойчивости сердца к ишемии-реперфузии [Maslov, 2016; Peart, 2003; Wong, 2012]. Также многие исследования экспериментально подтверждают, что каннабиноиды способны повышать устойчивость сердца к действию ишемии и реперфузии [Крылатов, 2002; Ласукова, 2008; Маслов, 2003; Угдыжекова, 2002; Defer, 2009; Lepicier, 2003; Lepicier, 2007]. Поэтому справедливо предположить, что опиоидные и каннабиноидные рецепторы могут участвовать в кардиопротекторном механизме дистантного посткондиционирования.
В ходе данного исследования было обнаружено, что при введении антагониста всех опиоидных рецепторов налтрексона происходит устранение инфаркт-лимитирующего действия ДПост (Рисунок 6). При введении блокатора периферических опиоидных рецепторов, не проникающего через ГЭБ, налакосона метиодида также наблюдалось устранение инфаркт- лимитирующего действия ДПост (Рисунок 6). При внутривенном введении блокатора каннабиноидных CB1-рецепторов римонабанта наблюдалось устранение инфаркт-лимитирующего эффекта ДПост (Рисунок 7). При использовании антагониста каннабиноидных СВ2-рецепторов АМ630 никакого влияния на изменение инфаркт-лимитирующего эффекта не отмечено (Рисунок 7).
Следовательно, есть основания полагать, что инфаркт-лимитирующий эффект дистантного посткондиционирования связан с активацией периферических опиоидных рецепторов и каннабиноидных
ИЛИ
Поиск аналога
📕 Список литературы
🖼 Скриншоты
🛒 Оформить заказ
⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.