ВВЕДЕНИЕ 3
АКТУАЛЬНОСТЬ 6
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
1) Типы материалов 9
2) Типы Изделий и методов имплантации 15
3) Методы изготовления медицинских изделий для остеосинтеза 21
4) Аддитивные технологии 26
I. Световая технология печати 26
Стереолитографическая технология 26
Технология лазерного спекания 27
Ламинирование 28
II. Струйная технология печати 28
Fused Deposition Modeling (FDM) 28
Polyjet 29
III. Порошковая печать 29
Выбор технологии печати 32
5) Полигидроксиалканоаты 33
6) Моделлинг 36
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 42
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И СУЖДЕНИЯ 44
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
В настоящее время процесс создания физической объёмной копии виртуальной модели значительно упрощен благодаря устройствам быстрого прототипирования, также известных как 3D-принтеры.
Аддитивная печать уже начинает играть важную роль в здравоохранении. По данным Grand View Research, к 2020 году объём рынка 3D печати связанной с медициной будет составлять 1.1 миллиарда долларов. Причиной этого всплеска является высокая вероятность использования 3D принтеров для создания протезов и имплантатов различной сложности уже в ближайшее время.
Особенностью полимеров класса полигидроксиалканоаты (ПГА) является возможность контроля разложения и контроля физических свойств материалов из них, при наличии подтвержденных биосовместимости и биоразрушаемости.
Целью работы является отработка техники аддитивной 3D печати прототипов костных имплантатов из полигидроксиалканоатов (ПГА) на основании данных компьютерной томографии.
Задачи:
1. Объединение комплекса программ по обработке данных компьютерной томографии, компьютерному моделированию и преобразованию в программный код 3Д принтера;
2. Получение прототипов некоторых костей опорного аппарата человека из стандартных ABS -полимеров для печати;
3. Отработать технологию 3Д печати моделей костей из полиэфирных материалов медицинского назначения.
4. Провести первичную оценку биологических свойств отпечатанных прототипов из полимеров.
Получение «синтетических костей» из биосовместимых и полностью биодеградируемых материалов для пациентов с учетом их индивидуальных анатомо-морфофункциональных особенностей является новым этапом в имплантологии и ортопедии. На данный момент в мире не имеется аналогичных имплантатов создаваемых по индивидуальным особенностям пациента, способных к индуцированию остеосинтеза, обладающих контролируемой и полной биодеградацией, продукты которой выводятся естественными путями, а так же полностью биосовместимы, так как материал является метаболитом.
3D прототипирование является очень перспективной технологией на сегодняшний день. Она позволяет в разы сокращать время и денежные затраты на производство объемных моделей, производство которых вручную не всегда возможно. Развитие 3D печати ощутимо сказывается на развитии различных технологий. Данная работа демонстрирует, как можно реализовать новое направление объединив регенертивную медицину и 3D печать. Я верю, новое десятилетие откроет нам новые возможности. Если говорить о разработках в медицине, уже сейчас мы можем воспроизводить структуры, заменяющие те или иные части организма, следующим этапом станет направленная тканевая регенерация. На данный момент имеется прототип из ABS и PLA пластиков собственной экструзии, напечатанный по томографическому снимку реального человека. На базе этих отработанных моделей так же напечатаны образцы из ПГА, проходящие на данный момент лабораторные исследования.
Данный метод идеально подходит для изготовления «штучных», индивидуальных конструкций и в то же время, он менее подходит для изготовления однотипных деталей в больших объёмах. Качество печати зависит напрямую от комплекса факторов: скорости печати и охлаждения материалов, температуры экструдера и платформы, вентилируемости области печати, а так же индивидуальные особенности материала печати и самой модели.
На текущий момент можно с уверенностью сказать, что возможно получить печатный имплантат практически любой кости в организме человека. Ограничением подхода может стать не возможность проведения КТ, искажения, вызванные присутствием у пациента металлических имплантов, некоторые особенности организма, не позволяющие получить качественное объёмное изображение костных структур (на пример остеопороз). В дальнейшем данная технология позволит людям а) делать «BackUp» своего скелета и случае необходимости используя эти данные воспроизводить имплантат, б) на основе среднестатистических данных восстанавливать структуру той или иной кости
1. Трифонов Ю. В., Тюнин Д. К. Стратегические задачи комплексной оценки конкурентоспособности предприятий медицинской промышленности //Экономика и предпринимательство. - 2015. - №. 2. -
C. 697-700.
2. Миронов С.П., Гинцбург А.Л., Еськин Н.А. Остеоиндуктивные имплантаты на основе биокомпозитных матриксов и рекомбинантных костных морфогенетических белков (RHBMP). Состояние вопроса, перспектива применения в травматологии и ортопедии // Сборник тезисов IX съезда травматологов-ортопедов : в 3-х т. Саратов, 2010. Т. III. С. 1122-1123.
3. Hybrid method for the formation of biocomposites on the surface of stainless steel implants / S.I. Tverdokhlebov, V.P. Ignatov, I.B. Stepanov, D.O. Sivin,
D. G. Petlin // Engineering. 2012. Vol. 4, No 10. P. 613-618.
4. Карлов А.В., Шахов В.П. Аппараты внешней фиксации. Теория, практика и перспективы использования метода в травматологии и ортопедии // Сибирский мед. журн. - 2001. - № 2. - С. 76-82.
5. Бурьянов А. А., Корж Н. А., Ошкадеров С. П. Металлические материалы для имплантатов ортопедического и травматологического назначения //Ортопед., травматол. - 2008. - №. 3. - С. 5-10.
6. Les allongements progressifs de l'avant-bras chez l'enfant. A propos d'une serie de 14 cas / F. Launay, J.L. Jouve, E. Guillaume et al. // Rev. Chir. Orthop. 2001. Vol. 87. P. 786-795
7. A comparison of two osteotomy techniques for tibial lengthening / L. Eralp, M. Kocaoglu, K. Ozkan, M. Turker // Arch. Orthop. Trauma Surg. 2004. Vol. 124, No 5. P. 298-300.
8. Лечение переломов плечевой кости с применением биоактивных и биоинертных имплантатов Попов В.П. Бюллетень сибирской медицины 2012г
9. Enhanced fixation witn hydroxyapatite coated pins / A. Moroni, P. Aspenberg, S. Toksvig-Larsen et al. // Clin. Orthop. - 1998. - N 346. -P. 171-177.
10. Enhanced fixation witn hydroxyapatite coated pins / A. Moroni, P. Aspenberg, S. Toksvig-Larsen et al. // Clin. Orthop. - 1998. - N 346. -P. 171-177
11. Nepola J.V. External fixation // Rockwood and Green's fractures in adults. Four Edition. - Philadelphia: Lippincot-Raven Publishers, 1996. - Vol. 1. - P. 229-304.
12. Handbook of biomaterials evaluation / Ed. by A.F. von Recum. - N.Y., Toronto, London. - 1986. - 611 p.
13. Agrawal C.M. Reconstructing the human body using biomaterials // JOM: J. Miner., Metals and Mater. Soc. - 1998. - Vol. 50, N 1. - P. 31-35.
14. Полимеры в медицине: Учеб. пособие / Владим. гос. ун-т;Владимир, 2001. 68 с.
15. Langer R., Vacanti J.P. Tissue engineering // Science. 1993. Vol. 260, No 5110. P. 920-926.
16. Pourbaix M. Electrochemical corrosion of metallic biomaterials // Biomaterials. 1984. Vol. 5, No 3. P. 122-134.
17. Neubauer T., Wagner М., Hammerbauer C. Система пластин с угловой стабильностью (LCP)-новый АО стандарт накостного остеосинтеза //Вестник травматологии и ортопедии им. НН Приорова. - 2003. - №. 3. - С. 27-35.
18. Ахмедов Б. А., Тихилов P. M., Атаев А. Р. Остеосинтез пластинами с угловой стабильностью винтов в лечении огнестрельных переломов длинных костей конечностей //Травматология и ортопедия России. - 2007. - №. 2.
19. Гайко Г. В. и др. Традиционный и малоинвазивный остеосинтез в травматологии //Ортопедия, травматология и протезирование. - 2000. - Т. 2. - С. 73-76.
20. Шевцов В. И. и др. Аппарат Илизарова. Биомеханика //Курган: Периодика. - 1995
21. Жданович Г. М. Теория прессования металлических порошков //Металлургия. - 1969. - Т. 8. - С. 264.
22. Бабич Б. Н. Металлические порошки и порошковые материалы. - 2005.
23. Ивенсен В. А. Кинетика уплотнения металлических порошков при спекании. - Металлургия,, 1971.
24. Lipson H., Kurman M. Fabricated: The new world of 3D printing. - John Wiley & Sons, 2013.
25. Gross B. C. et al. Evaluation of 3D printing and its potential impact on biotechnology and the chemical sciences. - 2014.
26. Kruth J. P. et al. Binding mechanisms in selective laser sintering and selective laser melting //Rapid prototyping journal. - 2005. - Т. 11. - №. 1. - С. 26-36.
27. Feygin M., Pak S. S. Laminated object manufacturing apparatus and method : пат. 5876550 США. - 1999.
28. Hutmacher D. W. et al. Mechanical properties and cell cultural response of polycaprolactone scaffolds designed and fabricated via fused deposition modeling //Journal of Biomedical Materials Research Part A. - 2001. - Т. 55. - №. 2. - С. 203-216.
29. Chua C. K., Leong K. F. 3D PRINTING AND ADDITIVE MANUFACTURING: Principles and Applications (with Companion Media Pack) of Rapid Prototyping. - World Scientific Publishing Co Inc, 2014.
30. Котляров В. И. и др. КОМПЛЕКС МЕРОПРИЯТИЙ ПО ПОВЫШЕНИЮ КАЧЕСТВА ПОРОШКОВ НА ОСНОВЕ ТИТАНА ДЛЯ АДДИТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ //Металлург. - 2017. - №. 1. - С. 90-94.
31. Stephanie T. Bendtsena , Sean P. Quinnellb , Mei Weia. Development of a novel alginate-polyvinyl alcohol-hydroxyapatite hydrogel for 3D bioprinting bone tissue engineered scaffolds. Journal of Biomedical Materials Research.
32. Hong S. et al. 3D printing of highly stretchable and tough hydrogels into complex, cellularized structures //Advanced Materials. - 2015. - Т. 27. - №. 27. - С. 4035-4040.
33. Bendtsen S. T., Quinnell S. P., Wei M. Development of a novel alginateD polyvinyl alcoholD hydroxyapatite hydrogel for 3D bioprinting bone tissue engineered scaffolds //Journal of Biomedical Materials Research Part A. - 2017. - Т. 105. - №. 5. - С. 1457-1468.
34. СТРУКТУРА КОМПАКТНОЙ КОСТНОЙ ТКАНИ. М. Фигурска. Российский журнал биомеханики, 2007, том 11, №3:28-36
35. Моделирование структуры и механических свойств компактной костной ткани, Т.В. Колмакова, Физическая механика 14 6, 2011, 79-85
36. Zein I. et al. Fused deposition modeling of novel scaffold architectures for tissue engineering applications //Biomaterials. - 2002. - Т. 23. - №. 4. - С. 1169-1185.
37. Шишацкая Е. И. Биотехнология полигидроксиалканоатов: научные основы медикобиологического применения: дис.... докт. биол. наук: 03.00. 23. - 2009.
38. Rai R. et al. Poly-3-hydroxyoctanoate P (3HO), a medium chain length polyhydroxyalkanoate homopolymer from Pseudomonas mendocina //Biomacromolecules. - 2011. - Т. 12. - №. 6. - С. 2126-2136.
39. Brigham C. J., Sinskey A. J. Applications of polyhydroxyalkanoates in the medical industry //International Journal of Biotechnology for Wellness Industries. - 2012. - Т. 1. - №. 1. - С. 52-60.
40. Volova T.G., Goncharov D.B., Sukovatyi A.G., Shabanov A., Nikolaeva E.D., Shishatskaya E.I. Electrospinning of polyhydroxyalkanoate fibrous scaffolds - effect on electrospinning parameters on structure and properties // Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition. - 2014. - Vol.25. - № 4. - P. 370-393.
41. Волова Т.Г., Жила Н.О., Шишацкая Е.И., Миронов П.В., Васильев А.Д.,
Суковатый А.Г., Sinskey A.J. Физико-химические свойства
полигидроксиалканоатов различного химического строения. Журн. Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 2013. - Т. 55. - №7. - С. 775-786.
42. Anderson A. J., Dawes E. A. Occurrence, metabolism, metabolic role, and industrial uses of bacterial polyhydroxyalkanoates //Microbiological reviews. - 1990. - Т. 54. - №. 4. - С. 450-472.
43. Rai R. et al. Poly-3-hydroxyoctanoate P (3HO), a medium chain length polyhydroxyalkanoate homopolymer from Pseudomonas mendocina //Biomacromolecules. - 2011. - Т. 12. - №. 6. - С. 2126-2136.
44. Brigham C. J., Sinskey A. J. Applications of polyhydroxyalkanoates in the medical industry //International Journal of Biotechnology for Wellness Industries. - 2012. - Т. 1. - №. 1. - С. 52-60
45. Пискунов Г. З., Пискунов С. З. Клиническая ринология. - 2002.
46. Сергеев Н. И. Магнитно-резонансная томография в диагностике метастатического поражения позвоночника, костей таза: дисс. канд. мед. наук //Москва. - 2006.
47. Лебедев В.В., Крылов В.В., Тиссен Т.П., Халчевский В.М.. Компьютерная томография в неотложной нейрохирургии Учебное пособие. М.: ОАО "Издательство "Медицина", 2005. 360 с.
48. Лучевая диагностика. Учебное пособие. Т.1. под ред. Проф. Труфанова Г.Е. 2011. 416 с.
49. Хофер М. Компьютерная томография //Базовое руководство. - 2008
50. McRobbie D. W. et al. Getting in tune: resonance & relaxation //MRI from Picture to Proton. - 2007.
51. Сергеев Н. И. Магнитно-резонансная томография в диагностике метастатического поражения позвоночника, костей таза: дисс. канд. мед. наук //Москва. - 2006.
52. Томография суставов у больных с серонегативными артрозами Б. Ю. Малышев, Оригинальные исследования. - 2007.
53. Гаврюшин С. С. и др. Биомеханическое моделирование
индивидуализированных имплантируемых изделий для
реконструктивной хирургии.
54. Cuidi Li, Chuan Jiang, Yuan Deng, Tao Li, Ning Li, Mingzheng Peng, Jinwu Wang. RhBMP2 loaded 3Dprinted mesoporous silica/calcium phosphate cement porous scaffolds with enhanced vascularization and osteogenesis properties. Scientific reports. Received 2016 Oct 12; Accepted 2016 Dec 16.
55. H. Liang, T. Ji, Y. Zhang, Y. Wang, W. Guo. Reconstruction with 3D-printed pelvic endoprostheses after resection of a pelvic tumour. The bone & joint journal VOL. 99-B, No. 2, FEBRUARY 2017.
56. P.J.S. Bartolo and H. Almeida. Rapid prototyping and manufacturing for tissue engineering scaffolds. Int. J. Computer Applications in Technology, Vol. 36, No. 1, 2009
57. Ciapetti G. et al. In vitro evaluation of cell/biomaterial interaction by MTT assay //Biomaterials. - 1993. - Т. 14. - №. 5. - С. 359-364.
58. Черепович В. С. и др. Оптимизация критических параметров МТТ-теста для оценки клеточной и лекарственной цитотоксичности. - 2006.