Аннотация
Введение 3
1 Обзор литературы 5
1.1 Копеечник Альпийский (Hedysarum alpinum) 5
1.2 Формононетин 6
1.3 Антимутагенные свойства 8
1.4 Эффекты формононетина на организм 8
1.5 Цисплатин — препарат, используемый при химии терапии 10
1.6 Взаимодействие цисплатина с формононетином 11
1.7 Эстроген и карциномы 12
2 Материалы и методы 14
2.1 План экспериментов 14
2.2 Метод оценки хромосомных аберраций в клетках костного мозга
млекопитающих 17
2.3 Определение показателей периферической крови 18
2.4 Исследования развития злокачественной опухоли на модели
карциномы легких Льюис 20
2.5 Метод изучения соматической рекомбинаций (мозаицизма) у самок D.
melanogaster (SMART-тест) 21
3 Результаты и обсуждение 23
3.1 Результаты исследования генотоксичности копеечника альпийского и
формононетина 23
3.2 Результаты исследования антимутагенных свойств копеечника
альпийского и формононетина 26
3.3 Результаты исследования гематотоксичности копеечника альпийского 27
3.4 Результаты исследования формононетина на модели карциномы легких
Льюис 29
Заключение 32
Список литературы 33
Злокачественные новообразования являются второй по распространённости причиной смертности в мире. Лечение злокачественных новообразований с помощью химиотерапии представляет собой один из подходов к борьбе против этого заболевания, однако он связан с рядом потенциальных рисков. Препараты, используемые при химиотерапии, имеют огромное количество побочных эффектов на все системы органов организма. Своевременное использование поддерживающих препаратов может предотвратить или уменьшить их токсичность. Комбинированное лечение демонстрирует повышенную эффективность в борьбе с опухолями.
Поиск новых препаратов и веществ, способных корректировать нежелательные последствия противоопухолевой терапии является актуальным и востребованным направлением в фармакологии. Эффект препаратов корректоров позволит снизить токсичность цитостатиков, а также снизить количество мутаций в здоровых клетках организма.
Цель работы: Изучение механизмов коррекции генотоксических и гематотоксических эффектов цисплатина с помощью растительного экстракта копеечника альпийского (Hedysarum alpinum L.) и его действующего вещества — формононетина.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Исследовать генотоксические свойства экстракта копеечника альпийского на мышах линии CBA и на самках D. melanogaster.
2. Изучить гематотоксические свойства экстракта копеечника альпийского на мышах линии CBA.
3. Исследовать генотоксические свойства формононетина на мышах линии CBA.
4. Определить влияния экстракта копеечника альпийского и формононетина на генотоксические свойства цисплатина на мышах линии CBA.
5. Рассмотреть влияния формононетина на развитие злокачественной опухоли и на показатели периферической крови на модели карциномы легких Льюиса у мышей-самок линии С57В1/6.
1. Исследовали генотоксические свойства экстракта, полученного из культуры клеток копеечника альпийского, на самцах и самках мышей линии CBA и на самках D. Melanogaster. Исследование показало наличие мутагенных свойств при воздействии экстракта в дозе 200 мг/кг на мышей линии CBA; генотоксическое воздействие экстракта копеечника альпийского на D. melanogaster не установлено.
2. Изучили гематотоксические свойства экстракта копеечника альпийского на мышах линии СВА; выявили изменения процентного соотношения лейкоцитарной формулы при однократном введении экстракта в дозе 200 мг/кг и при курсовом введении самкам в дозе 40 мг/кг.
3. Исследовали генотоксические свойства формононетина. Установили отсутствие мутагенных свойств.
4. Изучили антимутагенные свойства экстракта копеечника альпийского и формононетина на цисплатин-индуцированной модели генотоксичности: курсовое введение экстракта не способствовало снижению количества аберрантных метафаз в костном мозге самцов и самок мышей, что свидетельствует об отсутствии антимутагенного эффекта. У формононетина в дозе 100 мг/кг выявлено увеличение генотоксичности цисплатина.
5. На модели карциномы лёгких Льюиса установили, что формононетин в дозе 20 мг/кг индуцирует развитие метастаз и способствует увеличению их площади. Выявили, что формононетин не влияет на показатели периферической крови .
