СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 7
1.1. Общая характеристика алкогольной зависимости
как медико-социальной проблемы 7
1.1.1. Понятие алкогольной зависимости и
ее медико-социальные последствия 7
1.1.2. Механизмы формирования этаноловой зависимости 10
1.1.3. Роль наследственных механизмов
в развитии алкогольной зависимости 13
1.2. Общее представление о серотониновых рецепторах 15
1.2.1. Гены серотониновых рецепторов HTR2C, HTR2A 17
1.3. Триптофан и ген триптофаноксигеназы TDO2 19
1.4. Проблема алкогольной зависимости у народов Крайнего Севера 20
1.4.1. Общая характеристика народов Крайнего Севера 20
1.4.2. Этнические особенности формирования алкогольной
зависимости у народов Севера 21
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 25
2.1 Материалы исследования 25
2.2 Метод выделения ДНК 26
2.3 Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени 28
2.4 Статистическая обработка результатов 28
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 29
ВЫВОДЫ 35
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 36
... отсутствует 3 раздел
Алкоголизм - это вызванное злоупотреблением спиртными напитками хроническое психическое заболевание, характеризующееся патологическим влечением к алкоголю и связанными с ним физическими и психическими последствиями алкогольной интоксикации [Альтшуллер В. Б., 1999].
Злоупотребление алкогольсодержащими напитками характерно для большого числа населения разного возраста и выступает одной из основных причин развития соматических заболеваний и снижения продолжительности жизни, а также существенным фактором риска противоправного поведения [Короленко Ц.П., Завьялов В.Ю., 1987; Воробьева, Т.М., 2004; Огурцов П.П. и др., 2008; Гальчиков Ю.И., 2009; Кульбах О.С. и др., 2010; Бардадымов В.А., 2012; Стебунова А.В., Тармазян Н.А., 2013]. Тяжесть перечисленных последствий многократно возрастает в случае формирования зависимости от алкоголя. В мире около 98 % населения употребляет спиртные напитки с различной периодичностью и всего 2 % никогда не пробовали алкоголь. Отношение к алкоголю сильно различается в разных странах, поэтому точной статистики по уровню потребления алкоголя в мире нет. В 2014 г только в России было зарегистрировано более 3 млн больных алкоголизмом. В связи с этим особую значимость приобретает профилактика развития алкогольной зависимости, что невозможно без выявления средовых и наследственных причин и факторов риска формирования данного патологического состояния.
Характерной особенностью последнего времени является углубленный анализ наследственных причин формирования алкогольной зависимости. Одним из направлений исследований в данной области является изучение полиморфизмов рецепторов важнейших медиаторов, поскольку установлено, что в основе формирования любой формы аддиктивного поведения, включая алкогольную зависимость, лежат изменения функционирования медиаторных систем мозга, задействованных в механизмах положительного подкрепления [Тараскина А.Е. и др., 2009; Кибитов А.О. и др., 2015].
Среди медиаторов особое внимание специалистов привлекает серотонин и его рецепторы. Серотонин является одним из основных медиаторов в системе положительного подкрепления, а большое число серотониновых рецепторов разных типов определяют не только его полифункциональность, но и возможности тончайшей регуляции его функциональной активности [Шпаков А.О., 2009; Попова Н.К., Науменко В.С., 2010; Шур В.Ю. и др., 2014]. Кроме того для ряда серотониновых рецепторов описаны полиморфизмы и показана их корреляция с некоторыми психическими нарушениями, включая склонность к аддикциям. В частности, в литературе имеются данные о значимости аллельных вариаций гена серотонинового транспортера (5HTTLPR) в процессах развития алкоголизма [Иззати-Заде К.Ф. и др., 2004; Давыдова С.М., 2007; Рядовая Л.А. и др., 2009; Копытов А.В. и др., 2014].
Одним из факторов определяющих уровень серотонина, является содержание триптофана в плазме крови [Comings D. E., 1990]. Уровень
триптофана в крови определяется печень-специфичным ферментом триптофандиоксигеназой (TDO2) [Hayaishi O., 1976]. Изменения активности данного фермента существенно влияют на концентрацию триптофана в крови и его доступность для синтеза серотонина. Поэтому ген TDO2 часто рассматривается как один из генов-кандидатов в генетике поведения.
Проблема алкогольной зависимости имеет выраженную этнокультурную природу, в связи с чем ее значимость для разных этнических групп и народов может сильно различаться. Раньше эти различия связывали, в первую очередь, с характерными для культуры данного народа отношениями к употреблению спиртных напитков. Однако расшифровка молекулярных механизмов наследственности и успешная реализация программы «Геном человека» позволили предположить, что в основе разной устойчивости к алкоголю, характерной для разных народов, могут находиться различия типичных аллельных вариантов генов, связанных с метаболизмом алкоголя и работой нейротрансмиттерных систем.
...
1. Выявлена статистически значимая ассоциация полиморфного варианта rs6311 (/2=6,172; p=0,046) гена HTR2A с развитием алкогольной зависимости в этнической группе якутов;
2. Аллель С полиморфного варианта rs6311 гена HTR2A обладает протективным эффектом в отношении развития алкоголизма (OR = 0,68; 95% CI: 0,48 - 0,97), аллель Т может рассматриваться как ассоциированный с изучаемой патологией (OR = 1.47; 95% CI: 1,03 - 2,10). Генотип T/T по полиморфизму rs6311 гена HTR2A является предрасполагающим к развитию алкогольной зависимости у якутов (OR = 3,48; 95% CI: 1,14 - 10,62);
3. Генотипирование по полиморфным вариантам rs6318 гена HTR2C и rs2271537 гена TDO2 не показало статистически значимых ассоциаций с развитием алкоголизма в группах русских и якутов.
