Аннотация 2
ВВЕДЕНИЕ 3
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 4
1.1 Синтетические каннабиноиды («спайсы»): происхождение, распространение и фармакологические особенности 4
1.2 Химия производных индола: основные структурные особенности и
области применения 5
1.3 Физико-химические методы анализа производных индола и индазола 7
1.3.1 Газовая хроматография 8
1.3.2 Высокоэффективная жидкостная хроматография 9
1.3.3 Масс-спектрометрия 10
1.4 Принципы и возможности тандемной Масс-спектрометрии высокого
разрешения 16
1.5 Техника МСп (многократной фрагментации) 18
1.6 Существующие методы и их ограничения 19
2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 22
2.1 Исследование методом хромато-масс-спектрометрии с электронной
ионизацией 22
2.2 Исследование методом ВЭЖХ-МС/МС высокого разрешения в режиме
электрораспылительной ионизации 24
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 32
ПРИЛОЖЕНИЕ А 33
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ И ЛИТЕРАТУРЫ 35
По данным EMCDDA, за последние 5-7 лет зафиксирован рост числа новых синтетических каннабиноидов, особенно производных индола и индазола, что затрудняет их аналитическое обнаружение и требует адаптации существующих методов анализа [1].
В последние годы синтетические каннабиноиды быстро модифицируются, что приводит к появлению соединений с неизвестной структурой [2, 3].
Это усложняет их идентификацию и требует пересмотра существующих аналитических методов. В рамках работы основное внимание уделено выявлению синтетических каннабиноидов в условиях ограниченной доступности стандартов. Используемые аналитические подходы позволяют регистрировать низкие концентрации соединений и судить об их строении по масс-спектрометрическим данным.
Целью данной работы является исследование фрагментации производных индола с использованием тандемной масс-спектрометрии высокого разрешения и техники МСП для уточнения структуры неизвестных соединений и повышения достоверности их идентификации.
Для достижения поставленной цели в работе решаются следующие задачи:
1. Провести ГХ-МС анализ изъятых образцов с целью подтверждения наличия индольного ядра.
2. Выполнить ВЭЖХ-МС/МС ВР для точного определения молекулярной массы и брутто-формул исследуемых соединений.
3. Расшифровать пути фрагментации ключевых ионов и построить детальную схему распада молекулы.
4. Сопоставить полученные фрагменты с предполагаемой структурой и литературными данными.
Полученные данные демонстрируют, что метод ВЭЖХ-МС/МС высокого разрешения является надёжным инструментом для обнаружения и структурного анализа соединений даже при их минимальном содержании в образце, что особенно важно при исследовании наркотических веществ. В рамках данной работы анализ методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС) показал интенсивную фрагментацию, в которой фрагменты m/z 144, и 117 указывали на наличие индольного скелета. Затем в мягком режиме ионизации электроспреем зафиксировали молекулярный ион [M+H]+ = 377,2235 Da с погрешностью менее 3 ppm, что предположительно соответствует формуле C21H30FN2O3. Детальный МС2-анализ позволил построить полную схему фрагментации и восстановить предполагаемую структуру исследуемого соединения.
Сравнение с литературными данными показало, что как молекулярная масса, так и паттерн фрагментации с высокой степенью совпадают с синтетическим каннабиноидом 5F-MDMB-PICA, что позволяет предположить его присутствие в исследуемом образце. Чтобы окончательно подтвердить предложенную структуру, включая точное расположение заместителей и возможное наличие изомерии, необходимо проведение дополнительных исследований с использованием методов ЯМР-спектроскопии.
