Список условных сокращений 3
Введение 4
1 Литературный обзор 7
1.1 Этиология и диагностические критерии рассеянного склероза 7
1.2 Патогенез рассеянного склероза 10
1.3 Генетические аспекты рассеянного склероза 12
1.4 Гены SLC1A2, BDNF и их полиморфные варианты 18
2 Материал и методы 22
2.1 Материал исследования 22
2.2 Выделение ДНК 22
2.3 Определение аллельных вариантов гена SLC1A2 и гена BDNF
методом ПЦР в режиме реального времени 24
2.4 Статистическая обработка результатов 25
3 Результаты и обсуждение 26
Выводы 31
Список использованной литературы 32.
... отсутствуют 2 и 3 разделы
Изучение рассеянного склероза является актуальной современной проблемой, так как до сих пор не существует метода, позволяющего полностью излечить данное заболевание. Рассеянный склероз (РС) - хроническое заболевание центральной нервной системы, характеризующееся образованием в ее белом веществе множеством рассеянных очагов демиелинизации и волнообразным течением с чередованием обострений и ремиссий [Бородулин В. И., Брунёнок А. В., Венгеров Ю. Я. и др., 2002].
Рассеянный склероз относится к группе аутоиммунных заболеваниий, при которых в организме присутствует аберрантный иммунный ответ против собственных структур. Так, в частности, при РС первичной мишенью деструктивного процесса является миелиновая оболочка [Lassmann H., 2008]. По данным ВОЗ, среди неврологических заболеваний РС является одной из основных причин стойкой инвалидизации лиц молодого возраста. В связи с вышеуказанными причинами вопросы лечения РС являются чрезвычайно актуальными [Мирошникова В. В. и др., 2013].
За последние годы имеет место значительное повышение распространенности рассеянного склероза во всем мире. Это связано как с истинным увеличением частоты заболеваемости РС, так и с улучшением методов диагностики, с широким внедрением в неврологическую практику современных методов исследования, позволяющим выявить заболевание на ранних стадиях развития [Кичерова О. А., Рейхарт Л. И., Быченко С. М., 2007; Карнаух В.Н., 2011; Ребриков Д. В. и др., 2015]. Для большинства регионов России распространенность заболевания находится на среднем (1050 случаев на 100 тыс. населения) и высоком (более 50 случаев на 100 тыс. населения) уровнях. За последние 120 лет в различных регионах России распространенность рассеянного склероза выросла с 29-33 до 45-50 случаев на 100 тыс. населения, что связано не только с увеличением продолжительности жизни больных, но и с истинным увеличением заболеваемости. Заболеваемость РС растет в среднем с 2,0-2,2 до 3,4 случаев на 100 тыс. населения в год; в некоторых странах Северной Европы - до 5-8 новых случаев [Мирошникова В. В. и др., 2013].
Важность изучения биомаркеров рассеянного склероза обусловлена высокой гетерогенностью заболевания, отсутствием патогномоничных признаков, что приводит к трудностям диагностики, прогнозирования течения заболевания, подбора адекватной терапии.
Наиболее перспективными считаются следующие группы биомаркеров: нейровизуализационные, нейрофизиологические, молекулярнобиохимические, генетические.
Подверженность РС определяется сочетанием вариантов генов, отдельные эффекты которых в отношении патологии могут быть невелики, и многосторонним взаимодействием с различными факторами окружающей среды [Фаворова О. О., Кулакова О. Г., Бойко А. Н., 2010].
Гены SCL1A2 (solute carrier family 1 member 2) и BDNF (Brain derived neurotropic factor) связаны с обеспечением защиты нейронов от повреждения, возможные варианты их повреждения или, в частности, однонуклеотидные полиморфизмы могут являться предпосылкой или/и сопутствующим фактором развития рассеянного склероза.
Работа выполнена на базе НИИ психического здоровья Томского НИМЦ в лаборатории молекулярной генетики и биохимии (руководитель лаборатории - доктор медицинских наук, профессор Иванова С.А.).
Цель: изучение ассоциаций аллельных вариантов генов SLC1A2 и BDNF с рассеянным склерозом.
Задачи:
1) Выделить ДНК из лейкоцитов цельной периферической крови пациентов с рассеянным склерозом и контрольной группы здоровых людей;
2) Провести генотипирование образцов ДНК пациентов с рассеянным склерозом и здоровых лиц по полиморфным вариантам генов BDNF (rs6265) и SLC1A2 (rs4354668);
3) Оценить возможность ассоциации полиморфных вариантов изучаемых генов с рассеянным склерозом.
1. Генотипирование по полиморфным вариантам генов BDNF (rs6265) и SLC1A2(rs4354668) не выявило статистически значимых различий между группой больных рассеянным склерозом и группой контроля, в том числе в зависимости от половой принадлежности.
2. Статистически значимые результаты были выявлены для полиморфного варианта rs4354668 гена глутаматного транспортера SLC1A2 (х2=6,393; р=0,041) в зависимости от типа течения рассеянного склероза.
3. Гомозиготный генотип ТТ (х2=6,393; р=0,041; OR 0,50; 95 % CI 0,28 - 0,88) и аллель Т (х2=5,940; р=0,010; OR 0,63; 95 % CI 0,44 - 0,92) полиморфного варианта rs4354668 гена SLC1A2 статистически значимо чаще встречаются в группе пациентов с ремитирующим типом течения заболевания, то есть являются протективными в отношении развития тяжелого прогрессирующего типа течения заболевания.
4. Аллель G полиморфного варианта rs4354668 гена SLC1A2 предрасполагает к более тяжелому течению заболевания (х2=5,940; р=0,010; OR 1.58; 95 % CI 1,09 - 2,29).
