Тема: Участие Gi/o-сопряженных рецепторов в сигнальном механизме раннего гипоксического прекондиционирования

В настоящий момент для восстановления кровотока во время инфаркта миокарда используются два метода: стентирование сосудов и
фармакологический методы [Черкавская О. В. и др., 2010]. Стенирование сосудов имеет ряд ограничений для применения и риск возобновления сужения ишемизированного сосуда [Нуднов И. Н, 2011]. Если использовать фармакологические препараты, которые с помощью тромболиза возобновляют перфузию окклюзированного сосуда, то они имеют ряд противопоказаний и несут за собой осложнения в виде кровотечений [Гордеев И. Г. и др., 2006].
Одним из перспективных и новых подходов профилактики
повреждений во время ишемии-реперфузии является гипоксическое
прекондиционирование [Лукьянова Л. Д. и др., 2009]. Гипоксическое
прекондиционирование (ГП) - это повышение толерантности органов и тканей к действию тяжелой длительной гипоксии (ишемии) с помощью предварительного воздействия одного (1-6 ч) [Beguin P. C. et al., 2005] или нескольких сеансов кратковременной гипоксии (2-10 мин) и реоксигенации (2-10 мин) [Khoury J. et al., 2007]. Данный метод является не инвазивным и более простым в использовании, чем хирургическое вмешательство и стентирование сосудов. Гипоксическое прекондиционирование запускает эндогенные механизмы защиты миокарда от повреждений во время длительной ишемии-реперфузии. В свою очередь, запуск естественных механизмов не имеет побочных эффектов и способствует восстановлению нормального метаболизма миокарда [Лукьянова Л. Д. и др., 2009].
Существует два вида ГП: раннее ГП, при котором защитные эффекты видны сразу же после моделирования феномена [Маслов Л. Н. и др., 2011], и позднее ГП, при котором эффект обнаруживается через 16 - 24 ч после ГП [Beguin P. C. et al., 2005].
В ряде исследований раннее гипоксическое прекондиционирование имеет более выраженный инфаркт-лимитирующий эффект, чем позднее ГП [Маслов Л. Н. и др., 2013]. Поэтому раскрытие молекулярных и биохимических механизмов раннего ГП могло бы дать предпосылки для разработки более эффективных способов профилактики ишемических и реперфузионных повреждений сердца. К сожалению, в настоящее время большинство научных публикаций посвящены исследованию позднего ГП, в то время как феномен раннего ГП остается малоизученным. В частности большие пробелы остаются в изучении рецепторного механизма раннего ГП.
Поэтому целью нашей работы было исследование рецепторного механизма раннего гипоксического прекондиционирования.
Задачи:
1. Определить наличие антиаритмического и инфаркт-лимитирующего эффекта раннего гипоксического прекондиционирования;
2. Установить роль G^-сопряженных рецепторов в сигнальном
механизме раннего гипоксического прекондиционирования;
3. Определить участие аденозиновых и опиоидных рецепторов в формировании кардиопротекторного эффекта раннего гипоксического прекондиционирования, используя блокаторы соответствующих типов рецепторов.
Исследования проводились на материально-технической базе лаборатории экспериментальной кардиологии Научно-исследовательского института кардиологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук. Руководитель лаборатории - д-р мед. наук, проф. Л. Н. Маслов.

Купить

1. Раннее гипоксическое прекондиционирование оказывает инфаркт- лимитирующий эффект на модели длительной ишемии-реперфузии сердца крыс in vivo;
2. G^-сопряженные рецепторы не участвуют в сигнальном механизме раннего гипоксического прекондиционирования;
3. Аденозиновые и опиоидные рецепторы не участвуют в формировании
кардиопротекторного эффекта раннего гипоксического
прекондиционирования.
Купить