Участие Gi/o-сопряженных рецепторов в сигнальном механизме раннего гипоксического прекондиционирования

Список сокращений 4
Введение 5
Глава 1 Обзор литературы 7
1.1 Повреждение сердца во время ишемии-реперфузии 7
1.1.1 Апоптоз кардиомиоцитов во время ИР 8
1.1.2 Аутофагия кардиомиоцитов 9
1.1.3 Некроз и некроптоз кардиомиоцитов 10
1.1.4 Реперфузионное повреждение сердца 12
1.2 Методы прекондиционирования миокарда 15
1.2.1 Ишемическое прекондиционирование 15
1.2.2 Фармакологическое прекондиционирование 17
1.2.3 Гипоксическое прекондиционирование 19
1.2.4. Сигнальный механизм гипоксического прекондиционирования 19
Глава 2 Материалы и методы 24
2.1 Объект исследования 24
2.2 Дизайн исследования 27
2.3 Методы исследования 29
2.3.1 Моделирование длительной локальной ишемии-реперфузии 29
2.3.2 Моделирование раннего ГП 30
2.3.4 Регистрация аритмий сердца 31
2.4 Фармакологические агенты 31
2.5 Статистическая обработка результатов исследования 34
Глава 3 Результаты 35
3.1 Изучение кардиопротекторного эффекта раннего ГП 35
3.2 Участие опиоидных рецепторов в механизме раннего ГП
3.3 Участие аденозиновых рецепторов в механизме раннего ГП 37
3.4 Участие Gi/o-сопряженных рецепторов в раннем ГП 38
Глава 4 Обсуждение 40
Выводы 44
Литература 45
Купить

В настоящий момент для восстановления кровотока во время инфаркта миокарда используются два метода: стентирование сосудов и
фармакологический методы [Черкавская О. В. и др., 2010]. Стенирование сосудов имеет ряд ограничений для применения и риск возобновления сужения ишемизированного сосуда [Нуднов И. Н, 2011]. Если использовать фармакологические препараты, которые с помощью тромболиза возобновляют перфузию окклюзированного сосуда, то они имеют ряд противопоказаний и несут за собой осложнения в виде кровотечений [Гордеев И. Г. и др., 2006].
Одним из перспективных и новых подходов профилактики
повреждений во время ишемии-реперфузии является гипоксическое
прекондиционирование [Лукьянова Л. Д. и др., 2009]. Гипоксическое
прекондиционирование (ГП) - это повышение толерантности органов и тканей к действию тяжелой длительной гипоксии (ишемии) с помощью предварительного воздействия одного (1-6 ч) [Beguin P. C. et al., 2005] или нескольких сеансов кратковременной гипоксии (2-10 мин) и реоксигенации (2-10 мин) [Khoury J. et al., 2007]. Данный метод является не инвазивным и более простым в использовании, чем хирургическое вмешательство и стентирование сосудов. Гипоксическое прекондиционирование запускает эндогенные механизмы защиты миокарда от повреждений во время длительной ишемии-реперфузии. В свою очередь, запуск естественных механизмов не имеет побочных эффектов и способствует восстановлению нормального метаболизма миокарда [Лукьянова Л. Д. и др., 2009].
Существует два вида ГП: раннее ГП, при котором защитные эффекты видны сразу же после моделирования феномена [Маслов Л. Н. и др., 2011], и позднее ГП, при котором эффект обнаруживается через 16 - 24 ч после ГП [Beguin P. C. et al., 2005].
В ряде исследований раннее гипоксическое прекондиционирование имеет более выраженный инфаркт-лимитирующий эффект, чем позднее ГП [Маслов Л. Н. и др., 2013]. Поэтому раскрытие молекулярных и биохимических механизмов раннего ГП могло бы дать предпосылки для разработки более эффективных способов профилактики ишемических и реперфузионных повреждений сердца. К сожалению, в настоящее время большинство научных публикаций посвящены исследованию позднего ГП, в то время как феномен раннего ГП остается малоизученным. В частности большие пробелы остаются в изучении рецепторного механизма раннего ГП.
Поэтому целью нашей работы было исследование рецепторного механизма раннего гипоксического прекондиционирования.
Задачи:
1. Определить наличие антиаритмического и инфаркт-лимитирующего эффекта раннего гипоксического прекондиционирования;
2. Установить роль G^-сопряженных рецепторов в сигнальном
механизме раннего гипоксического прекондиционирования;
3. Определить участие аденозиновых и опиоидных рецепторов в формировании кардиопротекторного эффекта раннего гипоксического прекондиционирования, используя блокаторы соответствующих типов рецепторов.
Исследования проводились на материально-технической базе лаборатории экспериментальной кардиологии Научно-исследовательского института кардиологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук. Руководитель лаборатории - д-р мед. наук, проф. Л. Н. Маслов.

Купить