ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭКСТРАКТА ПЛОДОВ АРОНИИ ЧЕРНОПЛОДНОЙ (ARONIA MELANOCARPA (Michx.) Elliott} НА РАЗВИТИЕ ДОКСОРУБИЦИН-ИНДУЦИРОВАННОГО АНЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
1.1 Нарушение эритропоэза в условиях цитостатического воздействия 9
1.2 Противоопухолевые антибиотики 12
1.2.1 Изменение процессов кроветворения после применения антибиотиков антрациклинового ряда 14
1.3. Способы фармакологической коррекции нарушений в системе крови
при анемических синдромах 17
1.4. Ботаническое описание, химический состав аронии черноплодной
(Aronia melanocarpa (Michx.) Elliott). Возможность применения в
медицине 19
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 22
2.1. Объект исследования 22
2.2. Экспериментальная модель 22
2.3. Краткая характеристика используемых препаратов 23
2.3.1. Экстракт плодов аронии черноплодной (Aronia melanocarpa (Michx.)
Elliott) 23
2.3.2 Доксорубицин 24
2.4. Основные критерии оценки специфической активности препаратов,
избирательно стимулирующих эритропоэз 25
2.4.1. Определение показателей периферической крови 26
2.4.2. Техника окраски мазка для подсчета ретикулоцитов. Подсчет
ретикулоцитов в мазке крови 26
2.4.3. Методы исследования костного мозга 27
2.4.4. Выделение клеток костного мозга мышей для работы в культуре 27
2.4.5. Фракционирование костного мозга 27
2.4.6. Клонирование прекурсоров эритропоэза in vitro 28
2.4.7. Определение интенсивности созревания кроветворных клеток-
предшественников 28
2.5. Статистическая обработка результатов 29
2.6 Протокол исследования 29
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 31
ВЫВОДЫ 38
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 39
ПРИЛОЖЕНИЕ 48
Купить

Анемический синдром - состояние, характеризующееся снижением содержания в крови гемоглобина или гематокрита, а в большинстве случаев и эритроцитов. Согласно последним клиническим исследованиям, анемический синдром может быть проявлением самых разных заболеваний и является одним из наиболее часто встречающихся видов патологии (Ермоленко В. М. и др., 2004; Милованова Л. Ю. и др., 2004; Weems M.R. et al., 2015; Lopez- Gomez J.M. et al., 2016). В среднем анемия встречается более чем у 10% населения (Кулибаба Т.Г., 2007). Так, анемия относится к числу важнейших синдромов, развивающихся у пациентов со злокачественными новообразованиями (Bizzaro N. et al., 1999; Новицкий В. В. и др., 2000; Птушкин В. В., 2007). По данным, полученным в результате полугодового наблюдения 15 000 больных с различными новообразованиями в Европе (ECAS), анемия наблюдалась у 39 % пациентов (Ludwig H. et al., 2004). Анемический синдром, возникающий на фоне неопластического перерождения здоровых клеток, развивается в результате угнетения эритроидного ростка кроветворения, что приводит к осложнению течения основного заболевания: нарушается структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов, нарушаются микрореологические свойства крови, уменьшаются различные эритроидные показатели, что, в конечном итоге, приводит к развитию локальной гипоксии и ухудшению общего состояния пациентов (Новицкий В. В. и др., 2000).
На сегодняшний день основным методом лечения , применяемым в онкологической практике, является цитостатическая терапия (Харкевич Д. А., 2004). Однако известно, что эритрон обладает высокой
чувствительностью к токсическому действию препаратов цитостатического ряда (Королева И. А. и др., 2012; Lai-Tiong F. et al., 2016). Так, анемический синдром возникает у 63% пациентов, проходящих цитостатическую химиотерапию (Ludwig H.et al., 2004). Наибольшая чувствительность эритроидного ростка кроветворения наблюдается к противоопухолевым антибиотикам антрациклинового ряда (доксорубицин) и цитостатикам, относящимся к группе платины (карбоплатин) (Гольдберг Е. Д. и др., 1999; Дыгай А. М. и др., 2009).
Среди способов, корригирующих анемический синдром, выделяют метод гемотрансфузии (переливания донорской эритроцитарной массы), позволяющий достаточно быстро повысить концентрацию гемоглобина и не требующий больших материальных затрат. Однако при использовании данного метода терапии возникает угроза развития инфекционных болезней, возникновение аллергических и иммунологических реакций организма (Mercuriali F., 1997, Barrett-Lee P. J. et al., 2000; Птушкин В.В., 2007).
Другой метод, снижающий угрозу возникновения тяжелых
анемических состояний, является использования препаратов на основе рекомбинантного эритропоэтина (ЭПО) (Gabrilove J., 2001; Beutel G. et al., 2007). Существуют лимитирующие факторы для широкого применения рекомбинантного ЭПО : высокая стоимость препаратов и наличие различных побочных эффектов (Bennett C.L. et al., 2008; Henke M. et al., 2003).
В настоящее время, поиск природных соединений, с целью создания на их основе препаратов, снижающих анемический синдром, возникающий на фоне химиотерапии, является актуальным направлением исследований в онкофармакологии. Интересными в этом отношении могут оказаться фенольные соединения, в частности, антоцианы (Minkova M. et al., 1990).
Антоцианы - гликозиды природного происхождения, относящиеся к группе флавоноидов. По литературным данным известно, что антоцианы обладают широким спектром фармакологической активности, среди которых можно выделить антиоксидантный, противовоспалительный,
нейропротекторный, антиканцерогенный и другие эффекты (Тараховский Ю.С. и др., 2013).
...
Купить