Введение 3
1. Обзор литературы 5
1.1 общий адаптационный синдром 5
1.2 роль биологических ритмов 9
1.3 фармакологическая характеристика мексидола 12
2. Материалы и методы 16
2.1 характеристика экспериментальных животных и общая структура эксперимента 16
2.2. Моделирование световых десинхронозов 17
2.3. Моделирование физической нагрузки 18
2.4. Определение уровня кортикостерона иммуноферментным методом ... 19
2.5. Определение уровня лактата в сыворотке крови у крыс 20
2.6 фармакологический агент 20
2.7. Статистическая обработка результатов 21
Результаты исследования и их обсуждение 23
Заключение 29
Выводы 31
Список использованной литературы 32
На сегодняшний день в мире основными причинами временной нетрудоспособности, инвалидности и смертности являются хронические неинфекционные заболевания, к которым относят хронические болезни сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и др. Установлено, что одной из существенных причин этих заболеваний является стресс. Стресс, или общий адаптационный синдром, это неспецифическая реакция организма на нарушение гомеостаза под действием внешних и внутренних факторов. Развитие стрессовой реакции является важным приспособительным механизмом к изменениям окружающей среды, именно она обеспечивает правильное функционирование всех систем организма в любых условиях.
В настоящий момент человек сталкивается с разными по характеру и степени воздействию факторами, способных провоцировать развитие стрессовых реакций. Известно, что десинхронизация биоритмов и физическая нагрузка до состояния утомления являются мощными стрессирующими факторами для организма и могут приводить к истощению его адаптивных резервов. Для профилактики истощающего действия таких нагрузок требуется разработка и использование фармакологических препаратов, которые могли бы оказывать стресспротекторное действие на организм. Отечественный препарат Мексидол представляет собой 2-этил-6-метил-3-оксипиридин сукцинат. Он синтезирован Л. Д. Смирновым и К. М. Дюмаевым в ИБХФ РАН, изучен и разработан в НИИ фармакологии РАМН и Всесоюзном научном центре по безопасности биологически активных веществ. На данный момент Мексидол широко применяется в клинической практике и обладает широким спектром показаний к применению и оказываемым эффектам. Он активно используется при лечении различных невралгических, психических и сердечно-сосудистых заболеваний, при лечении острых и хронических нарушений мозгового кровообращения. Мексидол обладает
нейропротекторным, противо-гипоксическим, противоишемическим,
ноотропным, вегетотропным, стресс-протекторным действием. Он оказывает позитивный эффект при профилактическом применении у здоровых людей, повышает резистентность организма к воздействию экстремальных факторов, в том числе и стрессу.
Целью настоящего исследования явилось изучение адаптивного потенциал крыс к физической нагрузке и возможности его коррекции в осенний период года в условиях естественного освещения и после световых десинхронозов.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить адаптивные возможности крыс к физической нагрузке по динамике их работоспособности в плавательном тесте, уровням лактата и кортикостерона в сыворотке крови в осенний сезон при естественном освещении;
2. Оценить уровень стресса, интенсивность гликолитических процессов и работоспособность крыс в плавательном тесте после световых десинхронозов;
3. Исследовать влияние препарата Мексидол на работоспособность крыс в плавательном тесте, уровень лакатата и кортикостерона в сыворотке крови в осенний период года в условиях естественного освещения и после световых десинхронозов
Работа выполнялась на базе Томского научно-исследовательского института курортологии и физиотерапии Федерального государственного бюджетного учреждения «Сибирский федеральный научно-клинический центр федерального медико-биологического агентства» под руководством профессора кафедры физиологии человека и животных НИ ТГУ, доктора биологических наук Замощиной Т.А и научного сотрудника, кандидата биологических наук А. А. Гостюхиной.
Результаты эксперимента показали, что в условиях естественного освещения в осенний период (СТ12:12) у крыс контрольной группы при ежедневной плавательной нагрузки не формировалось состояние тренированности и резистентности к нагрузке, о чем свидетельствовал низкий уровень работоспособности крыс в плавательном тесте, хотя повышение уровней кортикостерона и лактата указывают на напряжение адаптивных процессов.
Любопытно, что в тех же условиях, динамика работоспособности крыс, получавших инъекции физиологического раствора заметно улучшалась в сравнении с контрольной группой. Такая перекрестная адаптация, где один стрессирующий фактор (инъекция физиологического раствора) повышал устойчивость к другому (плавательный тест), способствовала увеличению адаптивных возможностей крыс, их резистентности к физической нагрузке.
Известно, что световая или темновая депривации на протяжении 10 суток и более [17] сопровождаются мощным внутренним десинхронозом многих физиологических функций. Выраженность десинхроноза зависит от предыстории, т.е. каков был световой режим до деприваций [17], а также от величины и направления фазового сдвига [4] Поскольку величина сдвига одинакова у опытных групп, подвергшимся депривациям, выраженность десинхроноза будет определяться только направлением фазового сдвига.
Так, у животных содержащихся в условиях темновой депривации, не соответствующей естественной программе роста освещенности, наблюдалось понижение работоспособности. Кроме того, сочетанное действие трех стрессорных факторов в виде физической нагрузки, СС-режима и инъекции физиологического раствора уже не вызвало перекрестной адаптации, наблюдавшейся у третьей группы животных, содержащихся в условиях естественного освещения. Более того, они, по-видимому в этих условиях становились малочувствительными к любым воздействиям.
Мексидол, вводимый крысам, содержащимся при естественном освещении, способствовал ускорению тренировочного процесса к 3-м суткам плавательного теста и понижал уровень сывороточного кортикостерона, проявляя тем самым свое стресс-протективное действие. В условиях темновой депривации препарат не оказал никакого влияния на работоспособность крыс. Кроме того, по показателям кортикостерона наблюдался большой разброс данных внутри группы. Так или иначе, какие-то животные хорошо реагировали на введение препарата - уровень кортикостерона был близок к аналогичному показателю у крыс, содержащихся при естественном освещении. Другие животные реагировали на препарат слабо - уровень кортикостерона указывал на фазу истощения ОАС. В условиях световой депривации мексидол, так же, как и в группе, содержащимся при естественном освещении, ускорял наступление тренировки ко 2-м и 3-м суткам принудительного плавания, однако не улучшал в последующие. Таким образом, введение мексидола крысам, содержащимся в условиях круглосуточной темноты, оказывал прямое влияние на работоспособность крыс в плавательном тесте, хотя и не предупреждал ее падение к последним суткам теста.
