Введение 3
1. Обзор Литературы 6
1.1 Общий адаптационный синдром и физические нагрузки 6
1.2 Значение биологических ритмов 12
1.4 Фармакологическая характеристика мексидола 14
2. Материалы и методы 18
2.1 Характеристика экспериментальных животных и общая структура
эксперимента 18
2.2 Метод «открытое поле» 20
2.3 Тест принудительного плавания (по Порсолту) 20
2.4 Моделирование физической нагрузки до полного утомления и оценка
работоспособности животных 21
2.5 Биохимический анализ 22
2.7 Методика измерения ректальной температуры 23
2.8 Фармакологический агент 23
2.9 Статистические методы обработки результатов 24
2.9.1. Дисперсионный анализ (однофакторный) 25
2.9.2. Косинор - анализ 26
3. Результаты и обсуждения 28
3. 1 Влияние мексидола на поведенческую активность крыс в тест системе «открытое поле» 28
3.2 Влияние мексидола на время активного плавания и на время
иммобилизации в тесте Порсольта 31
3.3 Влияние мексидола на содержание лактата в сыворотке крови животных
при физической нагрузке 32
3. 4 Влияние мексидола на ритмическую организацию поведенческой активности и температуры тела животных 34
Заключение 37
Выводы 38
Список литературы 39
Стресс, или общий адаптационный синдром, это неспецифическая реакция организма на нарушение гомеостаза под действием внешних и внутренних факторов. Развитие стрессовой реакции является важным приспособительным механизмом к изменениям окружающей среды, именно она обеспечивает правильное функционирование всех систем организма в любых условиях [1].
Миграция животных в совершенно новые среды обитания, возможность занимать новые экологические ниши является одним из важных аспектов сохранения своего вида. Для этого необходимо быстро адаптироваться к новым условиям и реакция стресса способствует развитию устойчивости к агрессивным условиям среды и является начальным этапом для формирования более глубоких адаптаций [2].
Являясь неспецифической реакцией, стресс может оказать негативное влияние на организм и может быть причиной развития заболеваний. Впервые понятие общий адаптационный синдром употребил Ганс Селье, когда обучался в университете [3]. Наблюдая за больными, он обнаружил общие симптомы у пациентов с разными диагнозами (инфекции, повреждения костной ткани, онкологические заболевания). Позже, изучая стрессовые реакции, он выделил общие закономерности их протекания. Ганс Селье выделял три стадии развития реакции: стадия тревоги, стадия резистентности и стадия истощения. Первые две стадии позволяют организму выработать устойчивость к стрессирующему фактору. Если же действие стрессора достаточно сильное и не прекращается, то происходит развитие стадии истощения. На этой стадии организм становится уязвим, устойчивость к стрессору снижается. На стадии истощения происходят процессы способствующие развитию заболеваний, раковых опухолей, раннему старению или даже смерти.
В настоящий момент человек сталкивается с разными по характеру и степени воздействию факторами, способных провоцировать развитие 3
стрессовых реакций. Опасным является длительное воздействие таких стрессоров. Тяжелый физический труд, работа в ночные смены, многочисленные переезды или длительное эмоциональное напряжение, с этим сталкивается значительная доля населения нашей страны. Поэтому проблема повышения устойчивости организма к действию стрессовых факторов является очень актуальной в современном мире [4].
Решением данной проблемы может быть разработка и использование фармакологических препаратов, которые могли бы оказывать стресс - протекторное действие на организм.
Отечественный препарат мексидол представляет собой 2-этил-6-метил-3- оксипиридин сукцинат. Мексидол синтезирован Л. Д. Смирновым и К. М. Дюмаевым в ИБХФ РАН, изучен и разработан в НИИ фармакологии РАМН и Всесоюзном научном центре по безопасности биологически активных веществ [5]. На данный момент он широко применяется в клинической практике. Он активно используется при лечении различных невралгических, психических и сердечно-сосудистых заболеваний, при лечении острых и хронических нарушений мозгового кровообращения. Мексидол оказывает позитивный эффект при профилактическом применении у здоровых людей, повышает резистентность организма к воздействию экстремальных факторов, в том числе и стрессу. Данный препарат обладает нейропротекторным,
противогипоксическим, противоишемическим, ноотропным, вегетотропным, антистрессорным действием. Обычно для взрослых людей доза принимаемого препарата составляет 125 мг и принимается 3 раза в сутки, что соответствует 50 мг/кг животных, получающих препарат один раз в сутки. Эффективность более низких доз не исследована ни на животных, ни на человеке.
Цель нашего исследования было установить наличие стресс - протекторного действия мексидола в дозе 10 мг/кг.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Установить, изменяет ли мексидол в дозе 10 мг/кг поведенческую активность крыс в тест-системе «открытое поле».
2. Определить, влияет ли мексидол в дозе 10 мг/кг на время активного плаванья и время иммобилизации в тесте Порсолта.
3. Определить, влияет ли мексидол в дозе 10 мг/кг на содержание лактата в сыворотке крови в условиях физической нагрузки.
4. Определить, влияет ли мексидол в дозе 10 мг/кг на ритмическую организацию поведенческой активности и температуры тела животных.
Работа выполнялась на кафедре физиологии человека и животных Томского Государственного Университета.
1. Мексидол в дозе 10 мг/кг не изменяет поведенческую активность крыс в тест-системе «открытое поле».
2. Мексидол в дозе 10 мг/кг не влияет на время активного плаванья и время иммобилизации в тесте Порсолта.
3. Мексидол в дозе 10 мг/кг не изменяет содержание лактата в крови после физической нагрузки.
4. Мексидол в дозе 10 мг/кг обладает ритмодулирующими свойствоми: ускоряет переход ритма двигательной активности на эндогенные осциляторы и синхронизирует ритм температур.
