Вклад полиморфных вариантов генов триптофангидроксилазы в развитие нейролептической гиперпролактинемии при шизофрении

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 2
ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 5
1.1 Характеристика заболевания 5
1.2 История изучения и современное состояние исследований 6
1.3 Этиология и патогенез шизофрении 17
1.4 Методы лечения шизофрении 21
1.5 Описание гормона пролактина 23
1.6 Характеристика триптофангидроксилазы и влияние полиморфизмов генов TPH1 и
TPH2 на развитие и течение заболевания 24
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 26
2.1 Характеристика клинического материала 26
2.2 Методы исследования 27
2.2.1 Метод выделения ДНК 27
2.2.2 Проведение полимеразной цепной реакции «в реальном времени» 29
2.2.3 Иммуноферментный метод измерения концентрации пролактина 29
2.2.4 Статистическая обработка данных 30
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 31
ВЫВОДЫ 36
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 37

Купить

Шизофрения - это тяжёлое хроническое и комплексное психиатрическое расстройство, характеризующееся сложной и разнородной совокупностью когнитивных, эмоциональных проблем и нарушением восприятия (Godar S. C., 2014).
Шизофренией страдает примерно 1 % населения планеты (Milind Р, 2013).
Жизненный риск развития шизофрении для мужчин и женщин в целом идентичен (Hafner H., 1989), но различия, связанные с полом, относятся к срокам развития болезни. У мужчин есть тенденция к более раннему наступлению шизофренических симптомов в возрасте от 15 до 25 лет, тогда как у женщин симптомы появляются позднее, в возрасте от 18 до 35 лет (Kumar A. et al., 2017).
Результаты исследований свидетельствуют, что в развитии заболевания принимает роль генетическая компонента, и выявлен ряд генов, потенциально участвующих в развитии шизофрении. Таковыми являются гены TPH1 и TPH2, кодирующие 2 изоформы триптофангидроксилазы: TPH1 и TPH2 соответственно.
Триптофангидроксилаза (TPH) - ключевой фермент биосинтеза серотонина, катализирует присоединение OH-группы к триптофану, превращая в 5-гидрокситриптофан - первую и лимитирующую стадию его биосинтеза (Fitzpatrick P.F., 1999).
Изоформа, кодируемая геном TPH1, экспрессируется только в периферических тканях, эпифизе и тучных клетках. В мозге функционирует вторая изоформа, кодируемая геном TPH2 (Walther D.J. et al., 2003).
Пролактин - гормон передней доли гипофиза, является одноцепочечным полипептидом из 199 аминокислот. Он отвечает за выработку грудного молока во время послеродового периода у женщин, и его уровень повышается во время беременности. Однако повышение уровня пролактина может быть обусловлено как физиологическими, так и нефизиологическими факторами (Montejo A. L., 2009).
Повышение уровня пролактина в сыворотке крови
(гиперпролактинемия) является частым побочным эффектом при лечении шизофрении типичными и некоторыми атипичными антипсихотиками (нейролептиками), так как антипсихотический эффект связан прежде всего с блокадой постсинаптических дофаминовых рецепторов, что в свою очередь приводит к гиперпролактинемии (Montejo A. L., 2009; Клюшник Т П. и др., 2010).
Побочные клинические эффекты приводят к возникновению лактации, нарушениям менструального цикла у женщин, психопатологическим состояниям ангедонии. Также присутствует риск развития остеопороза и значительно возрастает вероятность онкологических патологий (De Hert M., 2014).
Негативное действие пролактина на физическое здоровье больных шизофренией, принимающих нейролептики в качестве лекарства, в настоящее время вызывает большой интерес (Montejo A. L., 2009).
Таким образом, целью настоящей работы является изучение вклада полиморфных вариантов генов TPH1 и TPH2 в развитие нейролептической гиперпролактинемии у пациентов с шизофренией.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1) Оценить частоты встречаемости различных полиморфных вариантов генов TPH1 и TPH2 у пациентов с шизофренией в славянской популяции Сибирского региона;
2) Изучить ассоциации исследуемых полиморфных вариантов генов TPH1 и TPH2 с развитием нейролептической гиперпролактинемии.

Купить